Перейти к:
Применение препаратов для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью и/или находящихся на заместительной почечной терапии
https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46
Аннотация
Для цитирования:
Цветов В.М., Сычёв И.Н., Сычёв Д.А. Применение препаратов для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью и/или находящихся на заместительной почечной терапии. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):39-46. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46
For citation:
Tsvetov V.M., Sychev I.N., Sychev D.A. Use of etiotropic and pathogenetic medicines for COVID-19 in patients with renal failure and/or on dialysis. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46
Хлорохин
В РФ применяется хлорохина фосфат, 500 мг которого соответствуют 300 мг хлорохина (в пересчёте). Схема назначения [1], рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 500 мг (хлорохина фосфата) 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, к.дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л|кг | T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
319.9 (515.9 как фосфат), (436 как сульфат) | 50—70 | 42—47 | >100 | 10—60 дн./5—50 дн. |
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза [1] |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 20—50 | Доза как при нормальной функции почек |
10—20 | Доза как при нормальной функции почек | |
<10 | 50 % нормальной дозы | |
Sanford Guide [3] | >50—90 | 2,5 г за 3 дня |
10—50 | 2,5 г за 3 дня | |
<10 | 2,5 г за 3 дня (рассмотреть уменьшение дозы на 50 %) |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | APD/CAPD, автоматический/продолжитель- ный амбулаторный перитонеальный диализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин |
HD, прерывистый гемодиализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная /веновенозная гемофильтрация | Не диализируется, доза как при нормальной функции почек | |
Sanford Guide [3] | CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Нет данных |
CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия | Нет данных | |
HD, гемодиализ | 2,5 г за 3 дня |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Гидроксихлорохин
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг 2 раза в первый день (утро, вечер), затем 200 мг 2 раза в сутки (утро, вечер) в течение 6 дней.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, к.дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л/кг | T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
434 | 30—40 | 3 (за 24 часа) | Большой | 5.9—504/— |
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл|мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 30—50 | Максимум 75 % дозы |
10—30 | 25—50 % дозы (эквивалентно дозе в 150 мг ежедневно) | |
<10 | 25—50 % дозы (эквивалентно дозе в 50—100 мг ежедневно). С осторожностью | |
Sanford Guide [3] | >50-90 | Без коррекции дозы |
10—50 | Без коррекции дозы | |
<10 | 50 % от стандартной |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | APD/CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин |
HD, прерывистый гемодиализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация | Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ 10-30 мл/мин |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Лопинавир+ритонавир
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг + 100 мг per so каждые 12 часов в течение 14 дней. Может вводиться в виде суспензии 400 мг + 100 мг (5 мл) каждые 12 часов в течение 14 дней через назогастральный зонд.
Кинетические данные [2]
| Молекулярная масса, к.дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л/кг | T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
Лопинавир | 628,8 | 98—99 | 2.2 | 0,5 | 5—6/12—17 |
Ритонавир | 720,9 | 98—99 | 3.5 | 0,4 | 3—5/неизменный |
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 20—50 | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции |
10—20 | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции | |
<10 | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции | |
Sanford Guide [3] | >50—90 | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции |
10—50 | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции | |
<10 | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
| APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | 1. Вряд ли диализируется. Доза как при нормальной почечной фикции. 2. Не диализируется Доза как при нормальной почечной функции |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | HD, прерывистый гемодиализ | 1. Вряд ли диализируется. Доза как при нормальной почечной фикции. 2. Не диализируется Доза как в нормальной почечной функции |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | 1. Вряд ли диализируется. Доза как в нормальной почечной фикции. 2. Не диализируется Доза как в нормальной почечной функции | |
| CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация | 1. Диализабельность неизвестна. Доза как в нормальной почечной фикции. 2. Вряд ли диализируется. Доза как в нормальной почечной функции |
| CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | 1.2. Доза как при нормальной почечной функции |
Sanford Guide [3] | CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия | 1.2. Доза как при нормальной почечной функции |
| HD, гемодиализ | 1.2. Доза как в нормальной почечной функции |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Азитромицин
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 500 мг per os или в/в 1 раз в сутки 5 дней.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, к.дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, д|кг | T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
785 | 12—52 | 6—12 | 31,1 | 48—96/— |
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 20—50 | Доза как в нормальной почечной функции |
10—20 | Доза как в нормальной почечной функции | |
<10 | Доза как в нормальной почечной функции | |
Sanford Guide [3] | >50—90 | Доза как в нормальной почечной функции |
10—50 | Доза как в нормальной почечной функции | |
<10 | Доза как в нормальной почечной функции |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин |
HD, прерывистый гемодиализ | Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация | Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
Sanford Guide [3] | CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Доза как при нормальной почечной фикции |
CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия | Доза как при нормальной почечной фикции | |
HD, гемодиализ | Доза как при нормальной почечной фикции |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Рекомбинантный интерферон бета-1b
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 0,25 мг/мл (8 млн МЕ) подкожно в течение 14 дней (всего 7 инъекций).
После подкожного введения [4] рекомбинантного интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. После подкожного введения 0,5 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 1—8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении — около 50 %. При внутривенном введении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л|кг | T , нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
18 500—22 500 |
| Незначительная | 3 | 5—10/— |
Примечание: — - нет данных.
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 20—50 | Доза как при нормальной почечной функции, мониторируйте функцию почек |
10—20 | Доза как при нормальной почечной функции, мониторируйте функцию почек | |
<10 | Используйте с осторожностью из-за риска накопления и мониторируйте функцию почек |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин |
HD, прерывистый гемодиализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная /веновенозная гемофильтрация | Не диализируется, доза как при СКФ = 10-20 мл/мин |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Тоцилизумаб
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг разводят в 100 мл 0,9 % раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 мин, при недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч. Однократно вводить не более 800 мг.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л/кг | T , нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
148 000 | Не применимо | Нет данных | 6,4 | 11—13 дней (Зависит от концентрации)/— |
Примечание: — - нет данных.
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 20—50 | Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью |
10—20 | Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью | |
<10 | Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
| APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Диализабельность неизвестна. Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | HD, прерывистый гемодиализ | Диализабельность неизвестна. Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Диализабельность неизвестна. Доза как при нормальной почечной функции. Используете с осторожностью | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация | Диализабельность неизвестна. Доза как при нормальной почечной функции. Используете с осторожностью |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Мефлохин
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек:
1-й день: 250 мг 3 раза в день каждые 8 ч.
2-й день: 250 мг 2 раза в день каждые 12 ч.
7-й дни: 250 мг 1 раз в день в одно и то же время.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, к.дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, н|кг | T1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
414.8 (как гидрохлорид) | 98 | 9 (+ 4 % метаболиты) | 20 | 21 день/— |
Примечание: — - нет данных.
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 20—50 | Доза как при нормальной почечной функции |
10—20 | Доза как при нормальной почечной функции | |
<10 | Используйте с осторожностью | |
Sanford Guide [3] | >50—90 | Доза как при нормальной почечной функции |
10—50 | Доза как при нормальной почечной функции | |
<10 | Доза как при нормальной почечной функции |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин |
HD, прерывистый гемодиализ | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация | Не диализируется. Доза как при нормальной почечной функции | |
Sanford Guide [3] | CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Нет данных |
CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия | Нет данных | |
HD, гемодиализ | Нет данных |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Сарилумаб
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: Сарилумаб 200 мг или 400 мг (предварительно заполненный шприц-ручку в дозировке 200 мг (1 или 2 шприца в зависимости от дозы)) развести в 100 мл 0,9 % раствора NaCl, вводить внутривенно капельно в течение 60 мин, при недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
Метаболизм сарилумаба не изучен [5]. Предполагается, что сарилумаб, как и другие моноклональные антитела, распадается на небольшие пептиды и аминокислоты через катаболизм таким же образом, как и эндогенный иммуноглобулин (IgG). Выведение сари- лумаба происходит одновременно двумя путями: линейным и нелинейным. При высоких концентрациях выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого протеолитического пути, в то время как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщаемое, опосредованное мишенями, выведение. Эти параллельные пути определяют начальный период полувыведения — от 8 до 10 дней и терминальный период полувыведения, зависящий от концентрации, — от 2 до 4 дней. После достижения равновесного состояния при введении последней дозы сарилумаба 150 мг и 200 мг медиана времени до неопределяемых концентраций, составляет 30 и 49 дней, соответственно. Моноклональные антитела не выводятся почками и печенью.
Кинетические данные [5]
Молекулярная масса, дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л|кг | T1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
144 164 | — | Не выводится почками | 8,3 | От 2 дней до 49 дней/— |
Примечание: — - нет данных.
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл/мин) | Доза |
Инструкция к препарату [5] | 20—50 | Доза как при нормальной почечной функции |
10—20 | Неизвестно | |
<10 | Неизвестно |
Барицитиниб
Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 4 мг один раз в сутки в течение 7—14 дней.
Кинетические данные [2]
Молекулярная масса, к.дальтоны | Связь с белком, % | Выведение с мочой, % | Объём распределения, л/кг | T1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности |
371.4 | 50 | 69 | 76 | 12.5 |
Дозы препарата при почечной недостаточности
Источник | СКФ (мл|мин) | Доза |
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | 30—60 | 2 мг один раз в день |
<30 | Избегать применения |
Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии
The Renal Drug Handbook (5 издание) [2] | APD/CAPD, автоматический/продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ | Вероятно, диализируется. Избегать применения |
HD, прерывистый гемодиализ | Вероятно, диализируется. Избегать применения | |
HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация | Вероятно, диализируется. Избегать применения | |
CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация | Вероятно, диализируется. Доза как при СКФ 30-60 мл/мин |
Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.
Заключение
В большинстве случаев режимы дозирования препаратов, применяемые у пациентов при COVID-19, можно не корригировать при лёгкой степени поражения почек. Выбирая дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью, нужно рассчитать скорость клубочковой фильтрации и сопоставить её с табличными данным. У пациентов, находящихся на почечной заместительной терапии нужно выбрать в таблице применяемый эфферентный метод и выбрать способ дозирования. В каждом случае, необходимо сопоставлять пользу и риск таких пациентов.
Материал подготовлен: 16.05.2020 г.
Список литературы
1. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (08.04.2020). Доступно по: https://clck.ru/NCM6x Ссылка активна на 15.05.2020.
2. The Renal Drug Handbook (5 издание). https://renaldrugdatabase.com
3. Sanford Guide. https://webedition.sanfordguide.com
4. Государственный реестр [П N012097/01] https://clck.ru/REFRQ
5. Государственный реестр [ЛП-005185] https://clck.ru/REFSP
6. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / Под ред. В.Г. Кукеса. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
7. Стецюк Е.А. Основы диализа. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2001.
Об авторах
В. М. ЦветовРоссия
Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659
Челябинск
И. Н. Сычёв
Россия
Сычёв Игорь Николаевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Россия, Москва; зав. отделением клинической фармакологии ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ. SPIN-код: 7282-6014
Москва
Д. А. Сычёв
Россия
Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556
Москва
Рецензия
Для цитирования:
Цветов В.М., Сычёв И.Н., Сычёв Д.А. Применение препаратов для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью и/или находящихся на заместительной почечной терапии. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):39-46. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46
For citation:
Tsvetov V.M., Sychev I.N., Sychev D.A. Use of etiotropic and pathogenetic medicines for COVID-19 in patients with renal failure and/or on dialysis. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46