Preview

Качественная клиническая практика

Расширенный поиск

Применение препаратов для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью и/или находящихся на заместительной почечной терапии

https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46

Полный текст:

Аннотация

Нарушение функции почек может оказывать существенное влияние на фармакокинетические параметры большинства лекарственных средств, в том числе применяемых при COVID-19. В настоящей статье приводятся наиболее важные фармакокинетические показатели и подходы к коррекции режимов дозирования лекарственных средств для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19, основанные на двух руководствах The Renal Drug Handbook и Sanford Guide. В большинстве случаев, режимы дозирования указанных препаратов не требуют коррекции при лёгкой степени поражения почек. В каждом случае необходимо сопоставлять потенциальную пользу и риск для пациентов.

Для цитирования:


Цветов В.М., Сычёв И.Н., Сычёв Д.А. Применение препаратов для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью и/или находящихся на заместительной почечной терапии. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):39-46. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46

For citation:


Tsvetov V.M., Sychev I.N., Sychev D.A. Use of etiotropic and pathogenetic medicines for COVID-19 in patients with renal failure and/or on dialysis. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46

Хлорохин

В РФ применяется хлорохина фосфат, 500 мг которого соответствуют 300 мг хлорохина (в пересчёте). Схема назначения [1], рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 500 мг (хлорохина фосфата) 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

к.дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л|кг

T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

319.9 (515.9 как фосфат), (436 как сульфат)

50—70

42—47

>100

10—60 дн./5—50 дн.

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза [1]

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

20—50

Доза как при нормальной функции почек

10—20

Доза как при нормальной функции почек

<10

50 % нормальной дозы

Sanford Guide [3]

>50—90

2,5 г за 3 дня

10—50

2,5 г за 3 дня

<10

2,5 г за 3 дня (рассмотреть уменьшение дозы на 50 %)

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

APD/CAPD, автоматический/продолжитель- ный амбулаторный перитонеальный диализ

Не диализируется,

доза как при СКФ <10 мл/мин

HD, прерывистый гемодиализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная /веновенозная гемофильтрация

Не диализируется, доза как при нормальной функции почек

Sanford Guide [3]

CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ

Нет данных

CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия

Нет данных

HD, гемодиализ

2,5 г за 3 дня

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Гидроксихлорохин

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг 2 раза в первый день (утро, вечер), затем 200 мг 2 раза в сутки (утро, вечер) в течение 6 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

к.дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л/кг

T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

434

30—40

3 (за 24 часа)

Большой

5.9—504/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл|мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

30—50

Максимум 75 % дозы

10—30

25—50 % дозы (эквивалентно дозе в 150 мг ежедневно)

<10

25—50 % дозы (эквивалентно дозе в 50—100 мг ежедневно). С осторожностью

Sanford Guide [3]

>50-90

Без коррекции дозы

10—50

Без коррекции дозы

<10

50 % от стандартной

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

APD/CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HD, прерывистый гемодиализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация

Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ 10-30 мл/мин

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Лопинавир+ритонавир

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг + 100 мг per so каждые 12 часов в течение 14 дней. Может вводиться в виде суспензии 400 мг + 100 мг (5 мл) каждые 12 часов в течение 14 дней через назогастральный зонд.

Кинетические данные [2]

 

Молекулярная

масса,

к.дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л/кг

T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

Лопинавир

628,8

98—99

2.2

0,5

5—6/12—17

Ритонавир

720,9

98—99

3.5

0,4

3—5/неизменный

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

20—50

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

10—20

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

<10

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

Sanford Guide [3]

>50—90

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

10—50

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

<10

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

 

APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ

1.  Вряд ли диализируется. Доза как при нормаль­ной почечной фикции.

2.  Не диализируется Доза как при нормальной почечной функции

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

HD, прерывистый гемодиализ

1.  Вряд ли диализируется. Доза как при нормаль­ной почечной фикции.

2.  Не диализируется Доза как в нормальной по­чечной функции

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

1.  Вряд ли диализируется. Доза как в нормальной почечной фикции.

2.  Не диализируется Доза как в нормальной по­чечной функции

 

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация

1.  Диализабельность неизвестна. Доза как в нор­мальной почечной фикции.

2.  Вряд ли диализируется. Доза как в нормальной почечной функции

 

CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ

1.2. Доза как при нормальной почечной функции

Sanford Guide [3]

CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия

1.2. Доза как при нормальной почечной функции

 

HD, гемодиализ

1.2. Доза как в нормальной почечной функции

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Азитромицин

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 500 мг per os или в/в 1 раз в сутки 5 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

к.дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

д|кг

T, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

785

12—52

6—12

31,1

48—96/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

20—50

Доза как в нормальной почечной функции

10—20

Доза как в нормальной почечной функции

<10

Доза как в нормальной почечной функции

Sanford Guide [3]

>50—90

Доза как в нормальной почечной функции

10—50

Доза как в нормальной почечной функции

<10

Доза как в нормальной почечной функции

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализ

Не диализируется,

доза как при СКФ <10 мл/мин

HD, прерывистый гемодиализ

Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточ­ная) гемодиафильтрация

Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация

Диализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/мин

Sanford Guide [3]

CAPD, продолжительный амбулаторный пе­ритонеальный диализ

Доза как при нормальной почечной фикции

CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия

Доза как при нормальной почечной фикции

HD, гемодиализ

Доза как при нормальной почечной фикции

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Рекомбинантный интерферон бета-1b

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 0,25 мг/мл (8 млн МЕ) подкожно в течение 14 дней (всего 7 инъекций).

После подкожного введения [4] рекомбинантного интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. После подкожного введения 0,5 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 1—8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступ­ность интерферона бета-1b при подкожном введе­нии — около 50 %. При внутривенном введении ин­терферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л|кг

T , нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

18 500—22 500

 

Незначительная

3

5—10/—

Примечание: — - нет данных.

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

20—50

Доза как при нормальной почечной функции, мониторируйте функцию почек

10—20

Доза как при нормальной почечной функции, мониторируйте функцию почек

<10

Используйте с осторожностью из-за риска накопления и мониторируйте функцию почек

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HD, прерывистый гемодиализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная /веновенозная гемофильтрация

Не диализируется, доза как при СКФ = 10-20 мл/мин

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Тоцилизумаб

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг разводят в 100 мл 0,9 % раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 мин, при недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч. Однократно вводить не более 800 мг.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л/кг

T , нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

148 000

Не применимо

Нет данных

6,4

11—13 дней (Зависит от концентрации)/—

Примечание: — - нет данных.

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

20—50

Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью

10—20

Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью

<10

Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

 

APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализ

Диализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используйте с осторожностью

The Renal Drug

Handbook (5 издание) [2]

HD, прерывистый гемодиализ

Диализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используйте с осторожностью

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

Диализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используете с осторожностью

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация

Диализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используете с осторожностью

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Мефлохин

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек:

1-й день: 250 мг 3 раза в день каждые 8 ч.

2-й день: 250 мг 2 раза в день каждые 12 ч.

7-й дни: 250 мг 1 раз в день в одно и то же время.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

к.дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

н|кг

T1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

414.8 (как гидрохлорид)

98

9 (+ 4 % метаболиты)

20

21 день/—

Примечание: — - нет данных.

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

20—50

Доза как при нормальной почечной функции

10—20

Доза как при нормальной почечной функции

<10

Используйте с осторожностью

Sanford Guide [3]

>50—90

Доза как при нормальной почечной функции

10—50

Доза как при нормальной почечной функции

<10

Доза как при нормальной почечной функции

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HD, прерывистый гемодиализ

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

Не диализируется, доза как при СКФ <10 мл/мин

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация

Не диализируется. Доза как при нормальной почечной функции

Sanford Guide [3]

CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ

Нет данных

CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия

Нет данных

HD, гемодиализ

Нет данных

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Сарилумаб

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: Сарилумаб 200 мг или 400 мг (предварительно за­полненный шприц-ручку в дозировке 200 мг (1 или 2 шприца в зависимости от дозы)) развести в 100 мл 0,9 % раствора NaCl, вводить внутривенно капельно в течение 60 мин, при недостаточном эффекте повто­рить введение через 12 ч.

Метаболизм сарилумаба не изучен [5]. Предпола­гается, что сарилумаб, как и другие моноклональные антитела, распадается на небольшие пептиды и ами­нокислоты через катаболизм таким же образом, как и эндогенный иммуноглобулин (IgG). Выведение сари- лумаба происходит одновременно двумя путями: линейным и нелинейным. При высоких концентрациях выведение осуществляется преимущественно посред­ством линейного ненасыщаемого протеолитического пути, в то время как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщаемое, опосредован­ное мишенями, выведение. Эти параллельные пути определяют начальный период полувыведения — от 8 до 10 дней и терминальный период полувыведения, зависящий от концентрации, — от 2 до 4 дней. После достижения равновесного состояния при введении последней дозы сарилумаба 150 мг и 200 мг медиана времени до неопределяемых концентраций, состав­ляет 30 и 49 дней, соответственно. Моноклональные антитела не выводятся почками и печенью.

Кинетические данные [5]

Молекулярная

масса,

дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л|кг

T1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

144 164

Не выводится почками

8,3

От 2 дней до 49 дней/—

Примечание: — - нет данных.

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл/мин)

Доза

Инструкция к препарату [5]

20—50

Доза как при нормальной почечной функции

10—20

Неизвестно

<10

Неизвестно

Барицитиниб

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 4 мг один раз в сутки в течение 7—14 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярная

масса,

к.дальтоны

Связь с белком,

%

Выведение с мочой,

%

Объём

распределения,

л/кг

T1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности

371.4

50

69

76

12.5

Дозы препарата при почечной недостаточности

Источник

СКФ (мл|мин)

Доза

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

30—60

2 мг один раз в день

<30

Избегать применения

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]

APD/CAPD, автоматический/продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ

Вероятно, диализируется. Избегать применения

HD, прерывистый гемодиализ

Вероятно, диализируется. Избегать применения

HDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация

Вероятно, диализируется. Избегать применения

CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация

Вероятно, диализируется.

Доза как при СКФ 30-60 мл/мин

Сокращения: APD/CAPD — Automated Peritoneal Dialysis/Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis; CAV/VVHD — Continuous Arteriovenous / Venovenous Haemodialysis; CRRT — Continuous Renal Replacement Therapy; HDF — Hemodiafiltration; HD — Hemodialysis.

Заключение

В большинстве случаев режимы дозирова­ния препаратов, применяемые у пациентов при COVID-19, можно не корригировать при лёгкой степени поражения почек. Выбирая дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью, нужно рассчитать скорость клубочковой фильтрации и сопоставить её с табличными данным. У пациен­тов, находящихся на почечной заместительной те­рапии нужно выбрать в таблице применяемый эфферентный метод и выбрать способ дозирования. В каждом случае, необходимо сопоставлять пользу и риск таких пациентов.

Материал подготовлен: 16.05.2020 г.

Список литературы

1. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (08.04.2020). Доступно по: https://clck.ru/NCM6x Ссылка активна на 15.05.2020.

2. The Renal Drug Handbook (5 издание). https://renaldrugdatabase.com

3. Sanford Guide. https://webedition.sanfordguide.com

4. Государственный реестр [П N012097/01] https://clck.ru/REFRQ

5. Государственный реестр [ЛП-005185] https://clck.ru/REFSP

6. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / Под ред. В.Г. Кукеса. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

7. Стецюк Е.А. Основы диализа. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2001.


Об авторах

В. М. Цветов
ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России
Россия

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

Челябинск



И. Н. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ
Россия

Сычёв Игорь Николаевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Россия, Москва; зав. отделением клинической фармакологии ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ. SPIN-код: 7282-6014

Москва



Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Москва



Для цитирования:


Цветов В.М., Сычёв И.Н., Сычёв Д.А. Применение препаратов для этиотропной и патогенетической терапии COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью и/или находящихся на заместительной почечной терапии. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):39-46. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46

For citation:


Tsvetov V.M., Sychev I.N., Sychev D.A. Use of etiotropic and pathogenetic medicines for COVID-19 in patients with renal failure and/or on dialysis. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-39-46

Просмотров: 67


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)