В РФ применяется хлорохина фосфат, 500 мг которого соответствуют 300 мг хлорохина (в пересчёте). Схема назначения [1], рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 500 мг (хлорохина фосфата) 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,к.дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л|кгT, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности319.9 (515.9 как фосфат), (436 как сульфат)50—7042—47>10010—60 дн./5—50 дн.

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)Доза [1]The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]20—50Доза как при нормальной функции почек10—20Доза как при нормальной функции почек<1050 % нормальной дозыSanford Guide [3]>50—902,5 г за 3 дня10—502,5 г за 3 дня<102,5 г за 3 дня (рассмотреть уменьшение дозы на 50 %)

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]APD/CAPD, автоматический/продолжитель- ный амбулаторный перитонеальный диализНе диализируется,доза как при СКФ <10 мл/минHD, прерывистый гемодиализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрацияДиализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/минCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная /веновенозная гемофильтрацияНе диализируется, доза как при нормальной функции почекSanford Guide [3]CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализНет данныхCRRT, продолжительная почечная заместительная терапияНет данныхHD, гемодиализ2,5 г за 3 дня

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг 2 раза в первый день (утро, вечер), затем 200 мг 2 раза в сутки (утро, вечер) в течение 6 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,к.дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л/кгT, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности43430—403 (за 24 часа)Большой5.9—504/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл|мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]30—50Максимум 75 % дозы10—3025—50 % дозы (эквивалентно дозе в 150 мг ежедневно)<1025—50 % дозы (эквивалентно дозе в 50—100 мг ежедневно). С осторожностьюSanford Guide [3]>50-90Без коррекции дозы10—50Без коррекции дозы<1050 % от стандартной

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]APD/CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHD, прерывистый гемодиализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрацияДиализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/минCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрацияДиализабельность неизвестна, доза как при СКФ 10-30 мл/мин

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг + 100 мг per so каждые 12 часов в течение 14 дней. Может вводиться в виде суспензии 400 мг + 100 мг (5 мл) каждые 12 часов в течение 14 дней через назогастральный зонд.

Кинетические данные [2]

 Молекулярнаямасса,к.дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л/кгT, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточностиЛопинавир628,898—992.20,55—6/12—17Ритонавир720,998—993.50,43—5/неизменный

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]20—501.2. Доза как в нормальной почечной функции10—201.2. Доза как в нормальной почечной функции<101.2. Доза как в нормальной почечной функцииSanford Guide [3]>50—901.2. Доза как в нормальной почечной функции10—501.2. Доза как в нормальной почечной функции<101.2. Доза как в нормальной почечной функции

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

 APD/CAPD, автоматический/ продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ1.  Вряд ли диализируется. Доза как при нормаль­ной почечной фикции.2.  Не диализируется Доза как при нормальной почечной функцииThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]HD, прерывистый гемодиализ1.  Вряд ли диализируется. Доза как при нормаль­ной почечной фикции.2.  Не диализируется Доза как в нормальной по­чечной функцииHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрация1.  Вряд ли диализируется. Доза как в нормальной почечной фикции.2.  Не диализируется Доза как в нормальной по­чечной функции CAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрация1.  Диализабельность неизвестна. Доза как в нор­мальной почечной фикции.2.  Вряд ли диализируется. Доза как в нормальной почечной функции CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ1.2. Доза как при нормальной почечной функцииSanford Guide [3]CRRT, продолжительная почечная заместительная терапия1.2. Доза как при нормальной почечной функции HD, гемодиализ1.2. Доза как в нормальной почечной функции

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 500 мг per os или в/в 1 раз в сутки 5 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,к.дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,д|кгT, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности78512—526—1231,148—96/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]20—50Доза как в нормальной почечной функции10—20Доза как в нормальной почечной функции<10Доза как в нормальной почечной функцииSanford Guide [3]>50—90Доза как в нормальной почечной функции10—50Доза как в нормальной почечной функции<10Доза как в нормальной почечной функции

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализНе диализируется,доза как при СКФ <10 мл/минHD, прерывистый гемодиализДиализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/минHDF/High flux, прерывистая (высокопоточ­ная) гемодиафильтрацияДиализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/минCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрацияДиализабельность неизвестна, доза как при СКФ <10 мл/минSanford Guide [3]CAPD, продолжительный амбулаторный пе­ритонеальный диализДоза как при нормальной почечной фикцииCRRT, продолжительная почечная заместительная терапияДоза как при нормальной почечной фикцииHD, гемодиализДоза как при нормальной почечной фикции

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 0,25 мг/мл (8 млн МЕ) подкожно в течение 14 дней (всего 7 инъекций).

После подкожного введения [4] рекомбинантного интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. После подкожного введения 0,5 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 1—8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступ­ность интерферона бета-1b при подкожном введе­нии — около 50 %. При внутривенном введении ин­терферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л|кгT , нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности18 500—22 500 Незначительная35—10/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]20—50Доза как при нормальной почечной функции, мониторируйте функцию почек10—20Доза как при нормальной почечной функции, мониторируйте функцию почек<10Используйте с осторожностью из-за риска накопления и мониторируйте функцию почек

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHD, прерывистый гемодиализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрацияНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная /веновенозная гемофильтрацияНе диализируется, доза как при СКФ = 10-20 мл/мин

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 400 мг разводят в 100 мл 0,9 % раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 мин, при недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч. Однократно вводить не более 800 мг.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л/кгT , нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности148 000Не применимоНет данных6,411—13 дней (Зависит от концентрации)/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]20—50Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью10—20Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью<10Доза как при нормальной почечной функции. Используйте с осторожностью

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

 APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализДиализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используйте с осторожностьюThe Renal DrugHandbook (5 издание) [2]HD, прерывистый гемодиализДиализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используйте с осторожностьюHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрацияДиализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используете с осторожностьюCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрацияДиализабельность неизвестна. Доза как при нормаль­ной почечной функции. Используете с осторожностью

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек:

1-й день: 250 мг 3 раза в день каждые 8 ч.

2-й день: 250 мг 2 раза в день каждые 12 ч.

7-й дни: 250 мг 1 раз в день в одно и то же время.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,к.дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,н|кгT1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности414.8 (как гидрохлорид)989 (+ 4 % метаболиты)2021 день/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]20—50Доза как при нормальной почечной функции10—20Доза как при нормальной почечной функции<10Используйте с осторожностьюSanford Guide [3]>50—90Доза как при нормальной почечной функции10—50Доза как при нормальной почечной функции<10Доза как при нормальной почечной функции

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]APD/CAPD, автоматический/ продолжитель­ный амбулаторный перитонеальный диализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHD, прерывистый гемодиализНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрацияНе диализируется, доза как при СКФ <10 мл/минCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрацияНе диализируется. Доза как при нормальной почечной функцииSanford Guide [3]CAPD, продолжительный амбулаторный перитонеальный диализНет данныхCRRT, продолжительная почечная заместительная терапияНет данныхHD, гемодиализНет данных

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: Сарилумаб 200 мг или 400 мг (предварительно за­полненный шприц-ручку в дозировке 200 мг (1 или 2 шприца в зависимости от дозы)) развести в 100 мл 0,9 % раствора NaCl, вводить внутривенно капельно в течение 60 мин, при недостаточном эффекте повто­рить введение через 12 ч.

Метаболизм сарилумаба не изучен [5]. Предпола­гается, что сарилумаб, как и другие моноклональные антитела, распадается на небольшие пептиды и ами­нокислоты через катаболизм таким же образом, как и эндогенный иммуноглобулин (IgG). Выведение сари- лумаба происходит одновременно двумя путями: линейным и нелинейным. При высоких концентрациях выведение осуществляется преимущественно посред­ством линейного ненасыщаемого протеолитического пути, в то время как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщаемое, опосредован­ное мишенями, выведение. Эти параллельные пути определяют начальный период полувыведения — от 8 до 10 дней и терминальный период полувыведения, зависящий от концентрации, — от 2 до 4 дней. После достижения равновесного состояния при введении последней дозы сарилумаба 150 мг и 200 мг медиана времени до неопределяемых концентраций, состав­ляет 30 и 49 дней, соответственно. Моноклональные антитела не выводятся почками и печенью.

Кинетические данные [5]

Молекулярнаямасса,дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л|кгT1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности144 164—Не выводится почками8,3От 2 дней до 49 дней/—

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл/мин)ДозаИнструкция к препарату [5]20—50Доза как при нормальной почечной функции10—20Неизвестно<10Неизвестно

Схема назначения [1] рекомендуемая при COVID-19 на фоне нормальной функции почек: 4 мг один раз в сутки в течение 7—14 дней.

Кинетические данные [2]

Молекулярнаямасса,к.дальтоныСвязь с белком,%Выведение с мочой,%Объёмраспределения,л/кгT1/2, нормальная функция почек/терминальная стадия почечной недостаточности371.450697612.5

Дозы препарата при почечной недостаточности

ИсточникСКФ (мл|мин)ДозаThe Renal Drug Handbook (5 издание) [2]30—602 мг один раз в день<30Избегать применения

Дозы у пациентов, подвергающихся заместительной почечной терапии

The Renal Drug Handbook (5 издание) [2]APD/CAPD, автоматический/продолжительный амбулаторный перитонеальный диализВероятно, диализируется. Избегать примененияHD, прерывистый гемодиализВероятно, диализируется. Избегать примененияHDF/High flux, прерывистая (высокопоточная) гемодиафильтрацияВероятно, диализируется. Избегать примененияCAV/VVHD, непрерывный артериовенозная / веновенозная гемофильтрацияВероятно, диализируется.Доза как при СКФ 30-60 мл/мин

В большинстве случаев режимы дозирова­ния препаратов, применяемые у пациентов при COVID-19, можно не корригировать при лёгкой степени поражения почек. Выбирая дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью, нужно рассчитать скорость клубочковой фильтрации и сопоставить её с табличными данным. У пациен­тов, находящихся на почечной заместительной те­рапии нужно выбрать в таблице применяемый эфферентный метод и выбрать способ дозирования. В каждом случае, необходимо сопоставлять пользу и риск таких пациентов.

Материал подготовлен: 16.05.2020 г.