Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) относится к ведущим причинам заболеваемости и смертности и представляет собой медико-социальную проблему, сопровождающуюся крупным экономическим ущербом. Существует прямая взаимосвязь между тяжестью ХОБЛ и стоимостью лечения. Расходы на госпитализации, амбулаторные визиты и обеспечение кислородом резко возрастают с увеличением тяжести ХОБЛ. Снижение частоты обострений, госпитализаций, замедление прогрессирования заболевания — направления уменьшения расходов на ХОБЛ. Определённые надежды связаны с внедрением технологии здравоохранения с использованием таргетной терапии генно-инженерными биологическими препаратами, в частности, с добавлением препарата дупилумаб к тройной терапии (стандарт: ингаляционный глюкокортикостероид, длительно действующие антихолинергический препарат и β2-агонист).

Цель. Оценка клинико-экономической эффективности этой технологии при ХОБЛ с элементами Т2-воспаления у взрослых пациентов в России.

Материалы и методы. Построена аналитическая Марковская модель принятия решений в MS Excel с горизонтом 5 лет. Расчёт потенциальной популяции больных ХОБЛ выполнен исходя из численности населения РФ, распространённости ХОБЛ, проценте пациентов с частыми обострениями, имеющих T2-воспаление и получающих тройную терапию. Для количественной оценки динамики обострений ХОБЛ использовались данные оцифрованных кривых кумулятивного среднего числа обострений, анализа выживаемости пациентов с ХОБЛ, развития серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ) с расчётом количества добавленных лет жизни и числа предотвращённых госпитализаций при применении дупилумаба. Учтены стоимости: препаратов, оказания медицинской помощи (госпитализации по причине обострений ХОБЛ, MACE и смертельные исходы) оплаты по КСГ, реабилитации после инфаркта и инсульта. Непрямые затраты рассчитаны у пациентов до достижения возраста 72 лет с корректировкой на уровень занятости по возрасту, в том числе выплаты по временной нетрудоспособности. Рассчитаны референтный ICER (тройная терапия) и ICER для дупилумаба.

Результаты. Годовая частота умеренных или тяжёлых обострений достоверно меньше для дупилумаба по сравнению со стандартной терапией — 0,79 (95% ДИ 0,69–0,92) и 1,16 (95% ДИ 1,01–1,33) соответственно. Терапия дупилумабом ассоциируется с достоверным снижением общей смертности (ОР 0,53; 95% ДИ 0,43–0,65), уменьшением необходимости в неотложной помощи (ОР 0,78; 95% ДИ 0,69–0,89), как и собственно обострений ХОБЛ (ОР 0,59; 95% ДИ 0,53–0,65). Объём дополнительного финансирования, который необходимо обеспечить для расширения практики применения дупилумаба при добавлении к стандартной тройной терапии составляет 788,998 млрд руб. за 5 лет на всех нуждающихся в лечении. При этом экономия бюджета (с учётом экономии затрат на госпитализации, МАСЕ и смертельные исходы при более низкой вероятности прогрессирования заболевания) составит 590,301 млрд руб. за 5 лет на горизонте анализа. ICER дупилумаба для предотвращения одного обострения 1,84 млн. руб. (ниже порога готовности платить в 4,12 млн. руб.), одного МАСЕ — 4,61 млн. руб., летального исхода 12,6 млн. руб. Анализ чувствительности подтвердил устойчивость полученных результатов к изменению цен на дупилумаб при улучшении клинико-экономических показателей применения препарата в популяции больных с частыми тяжёлыми обострениями.

Заключение. Применение дупилумаба при добавлении к стандартной тройной терапии при лечении ХОБЛ с Т2-воспалением является клинически и экономически оправданной технологией здравоохранения с позиции государства.

Актуальность первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф, связанных с атеротромботическими осложнениями, в последние десятилетия возросла и обусловлена неуклонным ростом болезней системы кровообращения. В связи с этим особый интерес представляют как давно известные лекарственные препараты (ЛП) с антиагрегантными свойствами, так и инновационные средства.

Цель. Провести информационный поиск и наполнение сервиса «База данных клинических исследований лекарственных средств» для антиагрегантов с высокими уровнями доказанной эффективности и управляемой безопасностью.

Материалы и методы. Поиск и анализ результатов рандомизированных клинических исследований (РКИ) и метаанализа проводился в международных базах медицинских публикаций с последующим внесением в «Базу данных клинических исследований лекарственных средств».

Результаты. Антиагреганты обладают положительным действием на «твёрдые» конечные точки РКИ в виде статистически достоверного снижения числа сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Выводы. Информационный сервис «База данных клинических исследований лекарственных средств» и доказательная информация об антиагрегантах могут применяться профессионалами здравоохранения для рационального назначения ЛП в клинической практике.

Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее распространённое нарушение сердечного ритма в клинической практике, ассоциированное с высоким риском смерти от инсульта и тромбоэмболических осложнений, для профилактики которых проводится антикоагулянтная терапия. Риск возникновения ФП увеличивается с возрастом. Ведение пожилых больных с ФП всегда представляет трудности для клиницистов ввиду необходимости постоянного соотношения рисков тромбоэмболических осложнений и возможных кровотечений, связанных с их профилактикой. Тем не менее абсолютное большинство исследований показало, что кровотечение возникает не потому, что пациент принимает антикоагулянт в подобранной терапевтической дозе, а вследствие того, что у пациента имеется субстрат кровотечения. Помимо этого, необходимо учитывать возможные возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, их опасные комбинации и взаимодействия. Ещё один вопрос, который возникает у клиницистов: тактика отмены антикоагулянтной терапии у пожилых пациентов в связи с предстоящим инвазивным исследованием или оперативным вмешательством. В статье изложены алгоритмы, которые дают ответы клиницистам на все поставленные вопросы.

Лекарственные поражения костно-мышечной системы (КМС) представляют собой важную категорию нежелательных побочных реакций (НПР). В данном обзоре систематизированы основные виды ятрогенных повреждений костей, мышц и суставов, классифицируемые как остеопатии, миопатии и артропатии. К группам риска относятся дети, пациенты пожилого возраста и женщины в постменопаузе, причём полипрагмазия является значимым способствующим фактором. Рассматриваются как антенатальные лекарственные эмбриофетопатии (например, связанные с талидомидом, витамином А, антиконвульсантами, варфарином), так и постнатальные поражения. Среди ключевых постнатальных нарушений обсуждаются статиновая миопатия, глюкокортикоидная миопатия и остеопороз, осложнения со стороны КМС при применении ингибиторов контрольных точек иммунитета, токсичность колхицина и пропофола. Анализируются лекарственные остеопатии, в частности вторичный остеопороз на фоне приёма глюкокортикоидов, антиконвульсантов и других препаратов при длительном применении. Также рассматриваются лекарственные артропатии, такие как лекарственная волчанка и фторхинолон-ассоциированная тендопатия и артропатия. Учитываются лежащие в основе этих НПР механизмы, включая дозозависимость, метаболические пути и иммуноопосредованные процессы. В заключении подчёркивается важность осведомлённости клиницистов о потенциальном риске поражения КМС при назначении данных лекарственных средств для своевременной диагностики, коррекции терапии и профилактики.

Актуальность. Фторхинолоны (ФХ) группа антибактериальных препаратов (АБП), динамика потребления которых растёт как в общей, так и в педиатрической популяции. Основным ФХ, назначаемым в педиатрии, является ципрофлоксацин, использующийся у пациентов с муковисцидозом, онкологией, тяжёлыми полирезистентными инфекциями. Возможное токсическое воздействие ципрофлоксацина на многие органы и системы, включая опорно-двигательный аппарат, нервную, сердечно-сосудистую системы, делает актуальной задачу мониторинга безопасности применения данного ФХ у детей в условиях реальной клинической практики.

Цель. Оценка профиля безопасности ципрофлоксацина у детей с использованием национальной базы спонтанных сообщений.

Методы. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование спонтанных сообщений (СС), поступивших в подсистему «Фармаконадзор 2.0» Автоматизированной информационной системы (АИС) Росздравнадзора в период с 01.04.2019 по 01.03.2023 гг.

Результаты. Большинство нежелательных реакций (НР) развивались в течение первых суток (43,3%) после назначения АБП. Большая часть НР была зарегистрирована у пациентов мужского пола (73,2%). Наиболее вовлечённые возрастные группы включали 0–1 год (31,7%) и 10–15 лет (36,6%). Нарушения со стороны иммунной системы (31,3%) лидировали в структуре НР.

Заключение. Выявленный профиль НР ципрофлоксацина указывает на необходимость рационального ограничения использования данного АБП в педиатрической популяции. При невозможности его замены на иной АБП с близким спектром действия рекомендован постоянный мониторинг симптомов НР, что особенно важно в популяции детей до года.

В статье проведён анализ практики государственных закупок комбинированных ингаляционных лекарственных препаратов (КИЛП) в Российской Федерации за период 2024–2025 гг.

Цель. Проверка применения в закупочной деятельности положения подпункта «б» пункта 3 Особенностей описания лекарственных препаратов (Постановление Правительства РФ № 1380), допускающего возможность замены многокомпонентного лекарственного препарата на набор однокомпонентных.

Материалы и методы. На основе анализа 202 извещений о закупках и 167 заключённых контрактов в Единой информационной системе (ЕИС) установлено полное отсутствие случаев использования данной нормы в отношении исследуемых КИЛП.

Результаты. Ни один из анализируемых комбинированных препаратов не признан взаимозаменяемым с набором однокомпонентных ни в Государственном реестре лекарственных средств, ни в Едином структурированном справочнике-каталоге лекарственных препаратов.

Вывод. Неприменение указанной возможности на практике обусловлено как отсутствием официально установленной взаимозаменяемости, так и наличием специальной позиции Минздрава России, изложенной в разъяснительном письме, относительно невозможности достижения аналогичного терапевтического эффекта при замене КИЛП на отдельные монокомпонентные препараты.

В статье анализируется историческая роль Нюрнбергского процесса над нацистскими врачами (1945–1947 гг.) в формировании современной биомедицинской этики и системы этической экспертизы. Рассматриваются ключевые принципы Нюрнбергского кодекса, такие как добровольное информированное согласие, минимизация риска и научная обоснованность, которые стали краеугольным камнем для последующих международных этико-правовых документов. Показано, что уроки Нюрнберга отразились в разработке международных документов, направленных на регламентацию медицинской и исследовательской деятельности (Хельсинкская декларация, Конвенция Совета Европы о правах человека и биомедицине, Всеобщая декларация ЮНЕСКО о биоэтике и правах человека, Кодекс этики Всемирной организации здравоохранения, Женевская декларация Всемирной медицинской ассоциации), непосредственно привели к созданию института этических комитетов, обеспечивающих защиту прав и достоинства участников исследований. Делается вывод о непреходящей актуальности принципов Кодекса в условиях новых вызовов XXI века.

Актуальность. Ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) после острого инфаркта миокарда (ОИМ) — ключевой процесс, определяющий риск прогрессирования сердечной недостаточности (СН) и неблагоприятных исходов у пациентов после реваскуляризации. Гетерогенность траекторий ремоделирования и ограниченность традиционных подходов к стратификации риска требуют внедрения современных методов фенотипирования и оценки приверженности терапии СН.

Цель. Изучить степень детерминирования исходных фенотипов ремоделирования ЛЖ на благоприятное развитие структурных и функциональных изменений эхокардиографических параметров через 12 месяцев после ОИМ и оценить роль приверженности фармакотерапии СН в этом процессе.

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включены 105 пациентов после ОИМ с реваскуляризацией, наблюдавшихся в течение 12 месяцев. Кластерный анализ по пяти эхокардиографическим параметрам (фракция выброса (ФВ) ЛЖ, конечный диастолический объём (КДО), конечный систолический объём (КСО), индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), размер левого предсердия (ЛП)), позволил выделить фенотипы ремоделирования ЛЖ в точках 0 и 12 месяцев. Приверженность терапии оценивалась по показателю доли обеспеченных дней (PDC ≥80%) для всех назначенных классов препаратов.

Результаты. В обеих временных точках (0 и 12 месяцев) выявлены три фенотипа ремоделирования ЛЖ: благоприятный (нормальная ФВ, минимальная дилатация (КДО, КСО) и гипертрофия (ИММЛЖ), а также пограничные значения ЛП), промежуточный и неблагоприятный (низкая ФВ, выраженная дилатация и гипертрофия, увеличение левого предсердия). Через 12 месяцев 72% пациентов с исходно благоприятным фенотипом сохранили его, тогда как почти половина пациентов с промежуточным и неблагоприятным фенотипами продемонстрировали переход в более благоприятные группы. Высокая комплексная приверженность терапии СН (PDCcompl ≥80%) статистически значимо чаще встречалась в благоприятных фенотипах через 12 месяцев (p <0,001). Комплексная приверженность терапии оказалась значимым модифицирующим фактором, ассоциированным с обратным ремоделированием ЛЖ вне зависимости от исходного фенотипа.

Заключение. Кластерный анализ позволил выделить клинически значимые фенотипы ремоделирования ЛЖ и оценить их динамику в течение года после ОИМ. Высокая приверженность фармакотерапии СН существенно повышала вероятность благоприятного ремоделирования и позволяла преодолеть неблагоприятную исходную траекторию. Полученные данные обосновывают необходимость персонализированного мониторинга и поддержки приверженности у пациентов с сердечной недостаточностью после ОИМ.

Подагра является хроническим метаболических заболеванием, занимающим значительное место среди глобальных хронических заболеваний. В 2020 году 55,8 миллиона человек во всём мире страдали подагрой, что соответствует 0,7% от всего человечества, и с каждым годом распространённость продолжает увеличиваться. Учитывая рост заболеваемости подагрой, возникает необходимость в разработке более персонализированных подходов к терапии пациентов с подагрой. Настоящее исследование посвящено выявлению различных подгрупп (фенотипов) пациентов с подагрой и описанию их особенностей на основе комплексного анализа иммунологических и метаболических биомаркеров в плазме.

С помощью кластерного анализа было идентифицировано три фенотипа:

• Фенотип «проницаемый кишечник», характеризуется самыми высокими уровнями липополисахарид-связывающего белка (LBP) — 26,1 [22,6; 30,7] нг/мл и зонулина — 74,7 [58,9; 120,1] нг/мл, а также высоким ИМТ — 31,38 [30,64; 35,06] кг/м2 и повышенным уровнем TGF-β — 6,32 [3,33; 30,5] нг/мл.
• Фенотип «метаболический», для которого характерны самый высокий ИМТ — 39,79 [35,99; 40,89] кг/м2, а также наиболее высокие уровни синтазы оксида азота 3 (NOS-3) — 6,6 [3,1; 8,5] нг/мл и BPI — 298 [249; 367,2] пг/мл.
• Фенотип с «гипореспондеры по ЭТ», демонстрирующий низкие уровни большинства воспалительных и метаболических маркеров: LBP — 11,65 [10,27; 14,72] нг/мл, зонулина — 34,1 [23,8; 43,4] нг/мл, NOS-3–0 [0; 2,35] нг/мл, BPI — 64,6 [43,4; 87,7] пг/мл и низкий ИМТ — 29,15 [27,9; 29,4] кг/м2.

Полученные данные позволяют предположить новые мишени для терапевтического воздействия, например путём влияния на проявления эндотоксинемии при подагре, на липополисахарид-связывающие системы и непосредственно на сам липополисахарид (ЛПС).