Возможно ли применение препарата риамиловир для профилактики инфицирования и лечения COVID-19?

Введение

Российский препарат с международным непатентованным наименованием — риамиловир (Триазавирин) имеет, согласно инструкции, единственное показание — лечение гриппа [1]. Риамиловир является аналогом гуанинового нуклеотида, который продемонстрировал возможную эффективность против гриппа A и B, включая штамм H5N1. Основной механизм действия риамиловира — ингибирование синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов за счёт блокирования фермента протеиндисульфидизомеразы. Противовирусная активность риамиловира продемонстрирована на животных моделях против вируса клещевого энцефалита [2]. На животных моделях так же изучены возможности профилактического применения риамиловира при экспериментальной форме клещевого энцефалита [3].

Возможность применения при COVID-19

С учётом механизма действия препарата риамиловир против РНК-содержащих вирусов, обсуждается вероятная эффективность при терапии COVID-19.

Ранее опубликовано несколько исследований по применению риамиловира против вируса клещевого энцефалита и вируса гриппа А и В:

1. Исследование против вируса клещевого энцефалита (КВЭ). Открытое контролируемое исследование на 73 пациентах (31 пациент в основной группе) с лихорадочными формами КВЭ: по 250 мг 5 раз в день 5 дней. Статистически значимое более быстрое купирование лихорадки, интоксикационного синдрома, катаральных явлений [4].
2. Исследование пациентов (114 пациентов) с диагнозом грипп (А и В) в рамках многоцентрового клинического исследования II фазы по протоколу «Проспективное простое слепое сравнительное плацебо контролируемое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности препарата триазавирин, капсулы 250 мг у пациентов с диагнозом грипп». Статистически значимое сокращение продолжительности проявлений интоксикационного синдрома, лихорадки и катаральных симптомов, снижение частоты развития тяжёлых и осложнённых форм гриппа [5].

Анализ клинических исследований, клинических руководств, протоколов ведения пациентов с COVID-19

На 1 мая 2020 года, на ресурсах https://clinicaltrials.gov и https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search по препарату риамиловир не зарегистрировано ни одного запланированного клинического исследования.

На ресурсе Chinese Clinical Trial Registry http://www.chictr.org.cn/abouten.aspx [6] и ресурсе ВОЗ International Clinical Trials Registry Platform https://apps.who.int/trialsearch/ [7] опубликован протокол 1 исследования по изучению эффективности и безопасности риамиловира, при COVID-19 в III фазе РКИ в Китайской народной республике: «The efficacy and safety of Triazavirin for 2019 novel coronary pneumonia (COVID-19): a multicenter, randomized, double blinded, placebo-controlled trial». ID: ChiCTR2000030001. В исследовании будет включено 240 пациентов (по 120 пациентов в основной и контрольной группе) старше 18 лет, госпитализированных с температурой выше 37 °С, с лабораторным (ПЦР) и инструментальным (КТ лёгких) подтверждением COVID-19. В программе исследования отмечается важность подбора оптимальных схем дозирования препарата с учётом короткого периода полувыведения 1—1,5 ч и высокой водорастворимостью для предотвращения неравномерного накопления в тканях и поддержания терапевтических концентраций препарата [7].

Дата завершения 28 мая 2020. Результаты исследования на момент формирования ответа не обнародованы.

Не обнаружено завершённых или запланированных клинических исследований по применению риамиловира для профилактики инфицирования SARS-CoV-2.

В базе научных публикаций MEDLINE, по ключевым словам найдено 14 статей. Из них, 6 клинических исследований эффективности риамиловира против вируса клещевого энцефалита и вируса гриппа А и В.

Не обнаружено каких-либо упоминаний на предмет включения риамиловира в схемы лечения COVID-19 в клинических руководствах и протоколах ведения пациентов в различных странах мира. Методические рекомендации МЗ РФ по профилактике и лечению COVID-19 (6-й пересмотр) также не содержат упоминаний препарата риамиловир.

Заключение

1. Не обнаружено данных о клинической эффективности риамиловира у пациентов с COVID-19, а также завершенных или запланированных клинических исследований по применению риамиловира для профилактики инфицирования COVID-19.
2. Применение риамиловира в лечении COVID-19 возможно в рамках клинических исследований в соответствии с действующими нормативными документами и этическими нормами.
3. До получения результатов клинических исследований препарата риамиловир (ChiCTR2000030001 и др.) его рутинное применение для профилактики инфицирования или лечении COVID-19 не может быть рекомендовано.

Материал подготовлен: 01.05.2020 г.