clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2020-S4-15-17clinvest-518Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫACTUAL REVIEWВозможно ли применение препарата риамиловир для профилактики инфицирования и лечения COVID-19?Is it possible to use riamilovir to prevent infection and treat COVID-19?https://orcid.org/0000-0003-4810-2295ЦветовВ. М.TsvetovV. M.

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

Челябинск

Tsvetov Vitaly M. – Candidate of Medical Sciences, Doctor — Clinical Pharmacologist. SPIN code: 3202-7659

Chelyabinsk

https://orcid.org/0000-0002-9307-4994МирзаевК. Б.MirzaevK. B.

Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599

Москва

Mirzaev Karin B. – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy. SPIN code: 8308-7599

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычёвД. А.SychevD. A.

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Москва

Sychev Dmitry A. – Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member RAS, Rector, Head. Department of Clinical Pharmacology and Therapy. SPIN code: 4525-7556

Moscow

dmitriy.alex.sychev@gmail.comФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава РоссииРоссияFederal Center for Cardiovascular Surgery of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20202710202004SФармаCOVID1517Copyright © Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., 20202020Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А.Tsvetov V.M., Mirzaev K.B., Sychev D.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/518

Рутинное применение препарата риамиловир в терапии COVID-19 не рекомендуется. Возможно применение в рамках клинических испытаний.

Routine clinical use of riamilovir in COVID-19 is not recommended. The use of riamilovir is possible in clinical trials.

коронавирусриамиловиртриазавиринCOVID-19coronavirusriamilovirtriazavirinCOVID-19Введение

Российский препарат с международным непатентованным наименованием — риамиловир (Триазавирин) имеет, согласно инструкции, единственное показание — лечение гриппа [1]. Риамиловир является аналогом гуанинового нуклеотида, который продемонстрировал возможную эффективность против гриппа A и B, включая штамм H5N1. Основной механизм действия риамиловира — ингибирование синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов за счёт блокирования фермента протеиндисульфидизомеразы. Противовирусная активность риамиловира продемонстрирована на животных моделях против вируса клещевого энцефалита [2]. На животных моделях так же изучены возможности профилактического применения риамиловира при экспериментальной форме клещевого энцефалита [3].

Возможность применения при COVID-19

С учётом механизма действия препарата риамиловир против РНК-содержащих вирусов, обсуждается вероятная эффективность при терапии COVID-19.

Ранее опубликовано несколько исследований по применению риамиловира против вируса клещевого энцефалита и вируса гриппа А и В:

Анализ клинических исследований, клинических руководств, протоколов ведения пациентов с COVID-19

На 1 мая 2020 года, на ресурсах https://clinicaltrials.gov и https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search по препарату риамиловир не зарегистрировано ни одного запланированного клинического исследования.

На ресурсе Chinese Clinical Trial Registry http://www.chictr.org.cn/abouten.aspx [6] и ресурсе ВОЗ International Clinical Trials Registry Platform https://apps.who.int/trialsearch/ [7] опубликован протокол 1 исследования по изучению эффективности и безопасности риамиловира, при COVID-19 в III фазе РКИ в Китайской народной республике: «The efficacy and safety of Triazavirin for 2019 novel coronary pneumonia (COVID-19): a multicenter, randomized, double blinded, placebo-controlled trial». ID: ChiCTR2000030001. В исследовании будет включено 240 пациентов (по 120 пациентов в основной и контрольной группе) старше 18 лет, госпитализированных с температурой выше 37 °С, с лабораторным (ПЦР) и инструментальным (КТ лёгких) подтверждением COVID-19. В программе исследования отмечается важность подбора оптимальных схем дозирования препарата с учётом короткого периода полувыведения 1—1,5 ч и высокой водорастворимостью для предотвращения неравномерного накопления в тканях и поддержания терапевтических концентраций препарата [7].

Дата завершения 28 мая 2020. Результаты исследования на момент формирования ответа не обнародованы.

Не обнаружено завершённых или запланированных клинических исследований по применению риамиловира для профилактики инфицирования SARS-CoV-2.

В базе научных публикаций MEDLINE, по ключевым словам найдено 14 статей. Из них, 6 клинических исследований эффективности риамиловира против вируса клещевого энцефалита и вируса гриппа А и В.

Не обнаружено каких-либо упоминаний на предмет включения риамиловира в схемы лечения COVID-19 в клинических руководствах и протоколах ведения пациентов в различных странах мира. Методические рекомендации МЗ РФ по профилактике и лечению COVID-19 (6-й пересмотр) также не содержат упоминаний препарата риамиловир.

Заключение

Материал подготовлен: 01.05.2020 г.

ReferencesГосударственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому Применению Триазавирина. http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=Триазавирин&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 01.05.2020)Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому Применению Триазавирина. http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=Триазавирин&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 01.05.2020)Loginova SYa et al. Investigation of Triazavirin Antiviral Activity Against Tick-Borne Encephalitis Pathogen in Cell Culture. Antibiot Khimioter; 2014;59(1-2):3-5Loginova SYa et al. Investigation of Triazavirin Antiviral Activity Against Tick-Borne Encephalitis Pathogen in Cell Culture. Antibiot Khimioter; 2014;59(1-2):3-5Логинова С.Я. и др. Изучение профилактической эффективности Триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей // Антибиотики и химиотерапия. — 2015. — Т.60. — №5-6. — С.8-11.Loginova SYa et al. Investigation of prophylactic efficacy of Triazavirin against experimental forest-spring encephalitis on albino mice. Antibiotics and chemotherapy. 2015;60(5-6):8-11. (In Russ).Тиховонова Е.П. и др. О возможности применения Триазавирина в комплексном лечении клещевого вирусного энцефалита у взрослых // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2018. — Т.81. №9. — С.21-25. DOI: 10.30906/08692092-2018-81-9-21-25Tikhonova EP et al. Possibility of including Triazavirin into complex treatment of tick-borne viral encephalitis in adults. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018;81(9):21-25. (In Russ). DOI: 10.30906/08692092-2018-81-9-21-25Киселев О.И. и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования // Вопросы вирусологии. 2012; 9-12.Kiselev OI et al. A New Antiviral Drug Triazavirin: Results of Phase II Clinical Trial. 2012;9-12. (In Russ).https://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=ChiCTR2000030001 (дата обращения: 01.05.2020)https://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=ChiCTR2000030001 (дата обращения: 01.05.2020)http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49723 (дата обращения: 01.05.2020)http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49723 (дата обращения: 01.05.2020)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.