Анализ современных подходов к диагностике и лечению тяжёлой бронхиальной астмы

Обзор посвящён анализу современных подходов к  диагностике и  лечению тяжёлой бронхиальной астмы (БА), для которых характерен переход к персонализированной медицине. Актуальность совершенствования терапии тяжёлой БА обусловлена продолжающимся ростом её распространённости и высокими затратами ресурсов на её лечение. В работе рассмотрена роль полиморфизмов генов в предрасположенности, особенностях течения и ответе на терапию. Значительное внимание уделено фармакогенетике, освещающей ключевые генетические маркеры, влияющие на эффективность базисных препаратов для лечения БА (бета-агонистов, ингаляционных кортикостероидов, модификаторов лейкотриенов) и возможность персонализации выбора биологической терапии. Существенная часть обзора сфокусирована на моноклональных антителах (омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб, дупилумаб, тезепелумаб), представляющих собой таргетный подход к лечению тяжёлой БА. Для каждой группы биологических препаратов проанализированы ключевые предикторы эффективности лечения (уровень эозинофилов крови, IgE, FeNO, частота обострений) и  подчёркнута важность раннего начала терапии для достижения максимального эффекта и предотвращения ремоделирования дыхательных путей. В заключении отмечается парадигмальный сдвиг в подходах к лечению БА благодаря биологической терапии, позволяющей добиться эффективного контроля у значительной части пациентов с тяжёлыми формами заболевания, вплоть до достижения клинической ремиссии и снижения потребности в системных кортикостероидах, а также указаны текущие ограничения и перспективы развития данного направления.

1. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма» (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.). Доступно по https://cr.minzdrav.gov.ru (опубликовано 15.11.2024).

2. Bonta PI, Chanez P, Annema JT, et al. Bronchial thermoplasty in severe asthma: best practice recommendations from an expert panel. Respiration. 2018;95(5):289-300. doi: 10.1159/000488291.

3. Авдеев С.Н., Шабанов Е.А., Куделя Л.М., и соавт. Резолюция совета экспертов по актуальным вопросам диагностики бронхиальной астмы и ХОБЛ: текущие вызовы и современные подходы к их решению. Терапевтический архив. 2024;(96)8:846-851 doi: 10.26442/00403660.2024.08.202949.

4. Ассоциация русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины. Российское респираторное общество. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Согласительный доклад объединенной группы экспертов. Тяжелая бронхиальная астма. – 2018 – 25 c

5. Моисеенко В.М. Моноклональные антитела в лечении злокачественных опухолей. Практическая онкология. 2003;(4)3:148-156.

6. Малявин А.Г., Козулина И.Е., Шарапова Ю.А. Пять молекул для таргетной биологической терапии тяжёлой бронхиальной астмы: реалии и перспективы. Терапия. 2020;5:195-205. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.195-205.

7. Kardas G, Panek M, Kuna P, et al. Monoclonal antibodies in the management of asthma: Dead ends, current status and future perspectives. Front Immunol. 2022;13:983852. doi: 10.3389/fimmu.2022.983852.

8. Hansen S, Baastrup Søndergaard M, von Bülow A, et al. Clinical response and remission in patients with severe asthma treated with biologic therapies. Chest. 2024;165(2):253-266. doi: 10.1016/j.chest.2023.10.046.

9. Куличенко Д.С., Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Аллерген-специфическая иммунотерапия в сочетании с иммунобиологической терапией у пациентов, страдающих среднетяжёлой и тяжёлой бронхиальной астмой. Клинический разбор в общей медицине. – 2023;4(8): 13-23. DOI: 10.47407/kr2023.4.8.00326.

10. Бекмагамбетова Р.Б., Испаева Ж.Б., Мустафина М.О., Жакиева А.Б., Джанабаева Н.Б. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы (обзор). Вестник КАЗНМУ. 2022;3(62):98-112. DOI: 10.53065/kaznmu.2022.81.35.010.

11. Thomsen SF, van der Sluis S, Kyvik KO, Skytthe A, Backer V. Estimates of asthma heritability in a large twin sample. Clin Exp Allergy. 2010;40:1054–61. doi: 10.1111/j.1365-2222.2010.03525.x.

12. Baek EJ, Jung HU, Ha TW, et al. Genome-wide interaction study of late-onset asthma with seven environmental factors using a structured linear mixed model in europeans. Front Genet. 2022;13:765502. doi: 10.3389/fgene.2022.765502.

13. Ferreira MAR, Mathur R, Vonk JM, et al. Genetic architectures of childhood- and adult-onset asthma are partly distinct. Am J Hum Genet. 2019;104(4):665-684. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.02.022.

14. Смольникова М.В., Каспаров Э.В., Малинчик М.А., Копылова К.В. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей: предрасположенность к вариантам течения заболевания. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2023;27(4):393-400. DOI: 10.18699/VJGB-23-47.

15. Супрун Е.Н., Супрун С.В., Наговицина Е.Б., Галянт О.И., Лебедько О.А. Клинико- иммунологические проявления полиморфизмов генов цитокинов при контролируемой и неконтролируемой бронхиальной астме у детей. Медицинский совет. 2024;(1):228–239. doi.org/10.21518/ms2023-498.

16. de Paiva, A.C.Z., Marson, F.A.d.L., Ribeiro, J.D. et al. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene as risk factors. All Asth Clin Immun 2014;10(1):8. doi.org/10.1186/1710-1492-10-8.

17. Isidoro-García, M., Dávila, I., Laffond, E. et al. Interleukin-4 (IL4) and Interleukin-4 receptor (IL4RA) polymorphisms in asthma: a case control study. Clin Mol Allergy 2005;3, 15. doi.org/10.1186/1476-7961-3-15.

18. Яковлева О.А., Косован А.И., Дякова О.В., Царук В.В. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний. Пульмонология. 2003;(4):115-121.

19. Odimba U, Senthilselvan A, Farrell J, Gao Z. Identification of Sex-Specific Genetic Polymorphisms Associated with Asthma in Middle-Aged and Older Canadian Adults: An Analysis of CLSA Data. J Asthma Allergy. 2023;16:553-566. doi.org/10.2147/JAA.S404670.

20. Moffatt MF, Gut IG, Demenais F, et al. GABRIEL Consortium. A largescale, consortium-based genomewide association study of asthma. N Engl J Med. 2010;363(13):1211-1221. doi: 10.1056/NEJMoa0906312.

21. Ахмерова Ю. Н., Шпакова Т. А., Грамматикати К. С., и соавт. Генетические варианты, ассоциированные с бронхиальной астмой, cпецифичные для населения РФ. Acta naturae. - 2023;15(1):31-41. DOI: 10.32607/actanaturae.11853.

22. Kim S, Forno E, Yan Q, et al. SNPs identified by GWAS affect asthma risk through DNA methylation and expression of cisgenes in airway epithelium. Eur Respir J. 2020;55(4):1902079. doi: 10.1183/13993003.02079-2019.

23. Застрожина А. К., Захарова И. Н., Сычев Д. А., Зайцева С. В. Анализ влияния полиморфизма генов CYP3A5 (A6986G) и ABCB1 (3435C>T) на эффективность лечения бронхиальной астмы у детей. Клиническая фармакология и терапия. 2019;28(3):75-78. DOI 10.32756/0869-5490-2019-3-75-78.

24. Rijavec M, Žavbi M, Lopert A, Fležar M, Korošec P. GLCCI1 polymorphism rs37973 and response to treatment of asthma with inhaled corticosteroids. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(3):165-171. doi: 10.18176/jiaci.0229.

25. Slob EMA, Vijverberg SJH, Palmer CNA, et al. Pharmacogenetics of inhaled long-acting beta2-agonists in asthma: A systematic review. Pediatr Allergy Immunol. 2018;29(7):705-714. doi: 10.1111/pai.12956.

26. Karimi L, Vijverberg SJH, Farzan N, et al. FCER2 T2206C variant associated with FENO levels in asthmatic children using inhaled corticosteroids: The PACMAN study. Clin Exp Allergy. 2019;49(11):1429-1436. doi: 10.1111/cea.13460.

27. Tantisira KG, Lake S, Silverman ES, et al. Corticosteroid pharmacogenetics: association of sequence variants in CRHR1 with improved lung function in asthmatics treated with inhaled corticosteroids. Hum Mol Genet. 2004;13(13):1353-9. doi: 10.1093/hmg/ddh149.

28. Telleria JJ, Blanco-Quiros A, Varillas D, et al. ALOX5 promoter genotype and response to montelukast in moderate persistent asthma. Respir Med. 2008;102(6):857-61. doi: 10.1016/j.rmed.2008.01.011.

29. Kazani S, Wechsler ME, Israel E. The role of pharmacogenomics in improving the management of asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2):295-302; doi: 10.1016/j.jaci.2009.12.014.

30. Rojo-Tolosa, S.; Sánchez-Martínez, J.A.; Pineda-Lancheros, L.E.; et al. Influence of genetics on the response to omalizumab in patients with severe uncontrolled asthma with an allergic phenotype. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:7029. doi.org/10.3390/ijms24087029.

31. Rojo-Tolosa S, Sánchez-Martínez JA, Caballero-Vázquez A, et al. Single nucleotide polymorphisms as biomarkers of mepolizumab and benralizumab treatment response in severe eosinophilic asthma. Int J Mol Sci. 2024;25(15):8139. doi: 10.3390/ijms25158139.

32. Corren J, Pham TH, Garcia Gil E, et al. Baseline type 2 biomarker levels and response to tezepelumab in severe asthma. Allergy. 2022;77(6):1786- 1796. doi: 10.1111/all.15197.

33. Perez-de-Llano L, Scelo G, Tran TN, et al. Exploring definitions and predictors of severe asthma clinical remission after biologic treatment in adults. Am J Respir Crit Care Med. 2024;210(7):869-880. doi: 10.1164/rccm.202311-2192OC.

34. Couillard S, Jackson DJ, Pavord ID, Wechsler ME. Choosing the right biologic for the right patient with severe asthma. Chest. 2025;167(2):330- 342. doi: 10.1016/j.chest.2024.08.045.

35. Калугина В.Г., Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С. Эффективность добавления омализумаба к стандартной терапии детей с хронической спонтанной крапивницей: сравнительное наблюдательное исследование. Педиатрическая фармакология. 2020;17(3):179– 186. doi: 10.15690/pf.v17i3.2122.

36. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2018;73(7):1393–1414. doi:10.1111/all.13397.

37. Камаев А.В., Макарова И.В., Трусова О.В. Критерии отбора педиатрических пациентов для базисной терапии омализумабом как главный фактор долгосрочного поддержания контроля тяжёлой бронхиальной астмы. Педиатрия. 2018;97(2):61-67. DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-61-67.

38. Киняйкин М.Ф., Даниленко С.А., Хижняк Ю.Ю., Наумова И.В. Роль анти-ИЛ-5Rα препарата бенрализумаб в терапии тяжёлой бронхиальной астмы. Фарматека. 2020;5:58-64. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/.

39. Senna G, Aliani M, Altieri E, et al. Clinical features and efficacy of benralizumab in patients with blood eosinophil count between 300 and 450 cells/mm3 : a post hoc analysis from the ANANKE study. J Asthma Allergy. 2022;15:1593-1604. doi: 10.2147/JAA.S383012.

40. Ненашева Н.М., Федосенко С.В., Барабанова Е.Н. Эффективность и безопасность меполизумаба для пациентов с бронхиальной астмой в реальной клинической практике. Фарматека. 2020;10:125- 132. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.125-132.

41. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. Выбор препарата таргетной терапии у пациентов с тяжёлой эозинофильной астмой. Фокус на реслизумаб. Поликлиника. 2020;3:30-35.

42. Pham TH, Damera G, Newbold P, Ranade K. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respir Med. 2016;111:21-9. doi: 10.1016/j.rmed.2016.01.003.

43. Jackson DJ, Hamelmann E, Roberts G, et al. Dupilumab efficacy and safety in children with moderate to severe asthma and high blood eosinophils: a post hoc analysis of VOYAGE. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(3):568-575. doi: 10.1016/j.jaip.2024.11.014.

44. Brooks GD. Updated evaluation of dupilumab in the treatment of asthma: patient selection and reported outcomes. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:181-187. doi: 10.2147/TCRM.S192392.

45. Mümmler C, Lenoir A, Götschke J, et al. Long-term outcomes of dupilumab therapy in severe asthma: A retrospective, multicenter, real-world study. J Allergy Clin Immunol Global 2025;4(4):100533. doi.org/10.1016/j.jacig.2025.100533.

46. Corren J, Pham TH, Garcia Gil E, et al. Baseline type 2 biomarker levels and response to tezepelumab in severe asthma. Allergy. 2022;77(6):1786- 1796. doi: 10.1111/all.15197.

47. ISAR Study Group. International Severe Asthma Registry: mission statement. Chest. 2020;157:805–814. doi: 10.1016/j.chest.2019.10.051.

48. Cushen B, Koh MS, Tran TN, et al. ISAR Inventory Study Group Adult severe asthma registries: a global and growing inventory. Pragmat Obs Res. 2023;14:127–147. doi: 10.2147/POR.S399879.

49. Scelo G, Tran TN, Le TT, et al. Exploring definitions and predictors of response to biologics for severe asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(9):2347-2361. doi: 10.1016/j.jaip.2024.05.016.

50. Титова ОН, Волчков ВА, Кузубова НА, Склярова ДБ. Проблема выбора генно-инженерного биологического препарата у пациента с тяжёлой бронхиальной астмой. Медицинский Совет. 2023;(23):128-132. https://doi.org/10.21518/ms2023-471.

51. Шогенова М.С., Хутуева С.Х., Шогенова Л.С. Эффективность таргетной терапии различных генно-инженерных биологических препаратов в лечении бронхиальной астмы. Терапевтический архив. 2023;95(12):1112–1118. DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202491.

52. Alkaabi MMS, Rabbani SA, Rao PG, Mohamedelhassan MI. Treatment patterns and factors associated with discontinuation of monoclonal antibodies. SAGE Open Med. 2024 ;12:20503121241271817. doi: 10.1177/20503121241271817.

53. Lauret S, Noel-Savina E, Prévot G, et al. Are serum immunoglobulin concentrations a predictive biomarker of response to anti-IL5/ IL5Rα therapies? Respir Med Res. 2022;81:100882. doi: 10.1016/j.resmer.2021.100882.

54. GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2025; URL: https://ginasthma.org/2025-gina-strategy-report/.

55. Zhang Y, Xi L, Gao Y, et al. Omalizumab is effective in the preseasonal treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin Transl Allergy. 2022;12(1):e12094. doi: 10.1002/clt2.12094.

56. Chen J, Ou S, Wu W, et al. Omalizumab in chronic spontaneous urticaria: a real-world study on effectiveness, safety and predictors of treatment outcome. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2024;17:1799-1808. doi: 10.2147/CCID.S470160.

57. Мицкевич С.Э., Федоров И.А., Чупрынина А.И., Рыбакова О.Г. Опыт применения омализумаба в лечении тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмы у детей. Доктор.Ру. 2020; 19(3): 53–56. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-3-53-56.

58. Kotsiou OS, Kirgou P, Siachpazidou D, et al. Early benefit of mepolizumab on small airways in severe asthma: insights from the IMPOSE study. ERJ Open Res. 2025;11(3):00939-2024. doi: 10.1183/23120541.00939-2024.

59. Hamada Y, Gibson PG, Harvey ES, et al. Early treatment response to mepolizumab predicts clinical remission in severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(2):333-342.e9. doi: 10.1016/j.jaip.2024.10.041.

60. Emma R, Morjaria JB, Fuochi V, Polosa R, Caruso M. Mepolizumab in the management of severe eosinophilic asthma in adults: current evidence and practical experience. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618808490. doi: 10.1177/1753466618808490.

61. Kim H, Kim MG, Kim SR, et. al. Comparative efficacy of biologics for patients with inadequately controlled asthma: A network meta-analysis. World Allergy Organ J. 2024;17(7):100934. doi: 10.1016/j.waojou.2024.100934.

62. Bjermer L, Lemiere C, Maspero J, et. al. Reslizumab for Inadequately Controlled Asthma With Elevated Blood Eosinophil Levels: A Randomized Phase 3 Study. Chest. 2016;150(4):789-798. doi: 10.1016/j.chest.2016.03.032.

63. Nolasco S, Campisi R, Intravaia R, et al. Case Report: Acute effect of benralizumab on asthma exacerbation without concomitant corticosteroid use. F1000Res. 2020;9:637. doi: 10.12688/f1000research.24603.2.

64. Ausín P, Navarrete-Rouco ME, Carazo L, et al. Early and sustained clinical benefits of benralizumab in severe eosinophilic asthma: findings from the ORBE II Study. J Clin Med. 2025;14(9):3011. doi: 10.3390/jcm14093011.

65. Papi A, Castro M, Busse WW, et al. Long-term dupilumab efficacy on severe exacerbations and lung function in patients with type 2 asthma. Ann Am Thorac Soc. 2024;21(4):675-679. doi: 10.1513/AnnalsATS.202306-544RL.

66. Corren J, Katelaris CH, Castro M, et al. Impact of exacerbation history on long-term efficacy of dupilumab in patients with asthma. ERJ Open Res. 2023;9(5):00037-2023. doi: 10.1183/23120541.00037-2023.

67. Pelaia C., Greco M., Iaccino E., et al. Short-term therapeutic effectiveness of tezepelumab in patients with severe asthma: A real-world study. International Immunopharmacology. 2025;162:115185, https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115185.

68. Lugogo NL, Akuthota P, Sumino K, et al. Effectiveness and safety of tezepelumab in a diverse population of US patients with severe asthma: initial results of the PASSAGE study. Adv Ther. 2025;42(7):3334-3353. doi: 10.1007/s12325-025-03231-6.

69. Brusselle G, Riemann S. Is Efficacy of tezepelumab independent of severe asthma phenotype? Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(1):1–3. doi: 10.1164/rccm.202304-0700ED.

70. Титова О.Н., Волчков В.А., Кузубова Н.А., Склярова Д.Б. Организация помощи пациентам с тяжёлой бронхиальной астмой, нуждающимся в лечении генно-инженерными биологическими препаратами, в Санкт-Петербурге. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2023;7(8):493-497. DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-8-3.

71. Павлова К.С., Тимошенко Д.О., Осокин А.А. и соавт. Персонифицированный выбор генно-инженерных иммунобиологических препаратов для лечения тяжёлой бронхиальной астмы: инструменты реальной практики и новые перспективы. Пульмонология. 2024;34(6):788-800. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-6-788-800.

72. pharmmedprom.ru [internet]. Главные новости о медицинской и фармацевтической отрасли России – ФармМедПром. Доступ по ссылке https://pharmmedprom.ru/articles/novoe-v-diagnostike-i-lechenii-bronhialnoj-astmy-rossijskie-razrabotki/.

73. Fox HM, Rotolo SM. Combination Anti-IgE and Anti-IL5 therapy in a pediatric patient with severe persistent asthma. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(3):306-310. doi: 10.5863/1551-6776-26.3.306.

74. Малкина Н.В., Ерлыгина А.С., Болванович А.Е., Авдеева Н.А., Васин А.А. Сравнение эффективности новых биологических препаратов в терапии тяжёлой бронхиальной астмы Современные проблемы науки и образования. 2025;1. 2025;1. DOI: https://doi.org/10.17513/spno.33947.