Практический опыт применения олокизумаба у пациентов с COVID-19 и высокой коморбидностью

Актуальность. Пациенты с COVID-19 и высоким индексом коморбидности Чарлсона имеют повышенный риск тяжёлого течения и летального исхода, однако данные о роли упреждающей блокады ИЛ-6 в этой группе остаются ограниченными.

Цель. Оценить влияние упреждающей терапии олокизумабом на исходы среднетяжёлого течения COVID-19 у пациентов с индексом коморбидности Чарлсона (CCI) ≥3.

Материалы и методы. Ретроспективное исследование в шести стационарах РФ, включившее 213 госпитализированных пациентов со среднетяжёлым COVID-19 и CCI ≥3, соответствующих единым критериям включения и исключения. Сформированы основная группа (n=134), получавшая олокизумаб в дополнение к стандартной терапии, и контрольная группа (n=79), получавшая только стандартную терапию; применение других биологических препаратов и JAK-ингибиторов исключалось. Первичной конечной точкой была госпитальная летальность, вторичными — частота и длительность перевода в ОРИТ, потребность в ИВЛ, длительность ИВЛ и госпитализации.

Результаты. В основной группе летальность была ниже (6,7 против 39,2 %; p<0,001), реже требовался перевод в ОРИТ (15,7 против 53,2 %; p<0,001), сократилась длительность ИВЛ (медиана 8 суток против 17 в группе контроля; p <0,0001, лог-ранговый тест). Добавление олокизумаба оказалось независимым предиктором раннего завершения ИВЛ (HR=2,00; 95  % ДИ: 1,33–3,01; p<0,001) и  сокращения сроков госпитализации (HR=1,61; 95  % ДИ: 1,11–2,35; p=0,013). Риск смерти в контрольной группе оказался выше в 10,77 раза (p<0,001).

Заключение. У пациентов со среднетяжелым COVID-19 и высокой коморбидностью добавление к терапии олокизумаба снижает летальность и потребность в респираторной поддержке, что обосновывает его применение в качестве упреждающей противовоспалительной стратегии.

1. Шарипова М.М., Ивкина М.В., Архангельская А.Н., и др. Особенности течения COVID-19 у пациентов с коморбидной патологией. Медицинский совет. 2022;16(6):44-49.

2. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., и др. Коморбидность пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями в практике врача-терапевта. Евразийское руководство. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(3):3996.

3. Кабаева Е.Н., Якушин М.А., Воробьева А.В., и др. Эпидемиологические особенности коморбидности СOVID-19. Здоровье мегаполиса. 2023;4(4):15-22.

4. Калашников Е.С., Шаповалова М.А., Полунина Е.А. Коморбидный фон как фактор риска неблагоприятного исхода при COVID-19. Вестник новых медицинских технологий. 2024;1:33-36.

5. Tuty Kuswardhani RA, Henrina J, Pranata R, et al. Charlson comorbidity index and a composite of poor outcomes in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(6):2103-2109. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.10.022

6. Nasonov E, Samsonov M. The role of Interleukin 6 inhibitors in therapy of severe COVID-19. Biomed Pharmacother. 2020;131:110698. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110698

7. Di Salvo E, Di Gioacchino M, Tonacci A, et al. Alarmins, COVID-19 and comorbidities. Ann Med. 2021;53(1):777-785. DOI: 10.1080/07853890.2021.1921252

8. Almada L, Angiolini SC, Dho ND, et al. Different cytokine and chemokine profiles in hospitalized patients with COVID-19 during the first and second outbreaks from Argentina show no association with clinical comorbidities. Front Immunol. 2023;14:1111797. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1111797

9. Зырянов С.К., Бутранова О.И., Абрамова А.А. Эффективность ингибиторов интерлейкина-6 в качестве инструмента упреждающей противовоспалительной терапии при COVID-19. Качественная клиническая практика. 2024;(1):4-16.

10. Ломакин Н.В., Бакиров Б.А., Мусаев Г.Х., и др. Клиническая эффективность ингибирования рецептора интерлейкина-6 при COVID-19 левилимабом и перспективы его применения при синдроме высвобождения цитокинов другой этиологии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(4):446-459.

11. Gupta S, Wang W, Hayek SS, et al. Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19. JAMA Intern Med. 2021;181(1):41-51. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6252

12. Демко И.В., Гордеева Н.В., Крапошина А.Ю., и др. Эффективность применения блокаторов интерлейкина-6 в терапии новой коронавирусной инфекции. Практическая пульмонология. 2023;(1):44-50.

13. Фомина Д.С., Андреев С.С., Андренова Г.В., и др. Эффективность терапии олокизумабом у пациентов с COVID-19 легкого или среднетяжёлого течения с факторами риска прогрессии. Пульмонология. 2023;33(5):623-632.

14. Гома Т.В., Калягин А.Н., Рыжкова О.В., и др. Эффективность олокизумаба в лечении пациентов с COVID-19. Acta Biomedica Scientifica. 2022;7(5-2):86-95.

15. Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В., и др. Опыт применения олокизумаба у пациентов с COVID-19. Терапевтический архив. 2020;92(12):148-154.

16. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-383. DOI: 10.1016/0021-9681(87)90171-8

17. Sarhan RM, Madney YM, Abou Warda AE, et al. Therapeutic efficacy, mechanical ventilation, length of hospital stay, and mortality rate in severe COVID-19 patients treated with tocilizumab. Int J Clin Pract. 2021;75(6):e14079. DOI: 10.1111/ijcp.14079

18. REMAP-CAP Investigators, Gordon AC, Mouncey PR, et al. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-1502. DOI: 10.1056/NEJMoa2100433

19. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Shankar-Hari M, Vale CL, et al. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499-518. DOI: 10.1001/jama.2021.11330

20. Новиков П.И., Бровко М.Ю., Акулкина Л.А., и др. Эффективность и безопасность олокизумаба, ингибирующего интерлейкин-6, в лечении COVID-19 у госпитализированных пациентов. Клиническая фармакология и терапия. 2022;32(2):51-56.

21. Шестерня П.А., Загребнева А.И., Антипова О.В., и др. Применение прямого ингибитора интерлейкина 6 олокизумаба в терапии ревматоидного артрита: данные реальной клинической практики. Современная ревматология. 2025;19(2):39-49.

22. Liang P, Li Y, Meng L, et al. Prognostic significance of serum interleukin-6 in severe/critical COVID-19 patients treated with tocilizumab: a detailed observational study analysis. Sci Rep. 2024;14(1):29634. DOI: 10.1038/s41598-024-81028-3

23. Yang L, Xie X, Tu Z, et al. The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):255. DOI: 10.1038/s41392-021-00679-0

24. Speake C, Habib T, Lambert K, et al. IL-6-targeted therapies to block the cytokine or its receptor drive distinct alterations in T cell function. JCI Insight. 2022;7(22):e159436. DOI: 10.1172/jci.insight.159436

25. Salama C, Han J, Yau L, et al. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021;384(16):1503-1516. DOI: 10.1056/NEJMoa2030340

26. Topolyanskaya SV, Rachina SA, Lytkina KA, et al. Interleukin-6 inhibitor olokizumab in hospitalized adults with moderate COVID-19: results of a single-center observational study. West Kazakhstan Medical Journal. 2024;66(4):453-459. DOI: 10.18502/wkmj.v66i4.17780