Профиль безопасности фторхинолонов в реальной клинической практике: ретроспективный анализ российской базы данных спонтанных сообщений

   Актуальность. В настоящее время фторхинолоны продолжают широко применяться в лечении большого круга инфекционных заболеваний, однако в процессе их использования выявлены новые, в том числе серьёзные риски. Для сохранения благоприятного соотношения «польза-риск» необходимо продолжить тщательное мониторирование профиля безопасности фторхинолонов в реальной клинической практике, что позволит, в том числе разработать новые подходы к их рациональному назначению.

   Цель. Изучить структуру нежелательных реакций, ассоциированных с применением фторхинолонов, на основе ретроспективного анализа национальной базы данных спонтанных сообщений.

   Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ спонтанных сообщений (СС), поступивших в российскую базу данных о нежелательных реакциях (НР) в период с 01. 04. 2019 по 28. 02. 2023 гг. Критерии включения в исследование: СС, по информации которых НР произошли на территории Российской Федерации, в качестве подозреваемого лекарственного препарата (ЛП) указывался антибиотик из группы фторхинолонов и была установлена высокая причинно-следственная связь «НР-ЛП». Для кодирования и систематизации НР использовалась русскоязычная версия MedDRA.

   Результаты. В исследование было включено 1890 СС, на левофлоксацин пришлось 950 СС, на ципрофлоксацин — 633, на моксифлоксацин — 205, на остальные фторхинолоны — 102. 75,5 % поступивших сообщений содержали информацию о серьёзных НР, более 80 % НР развились на стационарном этапе оказания медицинской помощи, в 2,9 % случаев выявлено самолечение. 40,8 % СС о НР при применении фторхинолонов приходилось на молодой возраст; возраст пациентов ≥ 75 лет указывался в 7,7 % СС; в 75 случаях (4,0 %) фторхинолоны назначались детям до 18 лет. Проведённый анализ показал, что чаще всего сообщались НР, относящиеся к 7 системно-органным классам: со стороны кожи и подкожной клетчатки; желудочно-кишечные нарушения; общие нарушения и реакции в месте введения; нарушения со стороны лабораторных и инструментальных данных; нарушения со стороны дыхательной, нервной и иммунной систем. В целом доля этих НР составила 84,1 % с вариацией значений в подгруппах от 78,2 % у моксифлоксацина до 91,9 % у ципрофлоксацина.

   Заключение. Для рационального использования фторхинолонов важна разработка комплекса мер по повышению общего уровня знаний врачей практического здравоохранения обо всём спектре НР, ассоциируемых сегодня с этой группой. Необходимо уже на ранних этапах выявлять не только распространённые, но и клинически значимые редкие НР фторхинолонов, и своевременно направлять полученную информацию в Росздравнадзор. Решение данных задач позволит в целом повысить безопасность антибактериальной терапии.

1. Abbas M, Kashmiri K, Rehman IU, et al. Evaluation of healthcare professionals' understanding of fluoroquinolones' safety profile, usage, and boxed warnings in Pakistan. J Pharm Policy Pract. Nov 27 2023;16(1):154. doi: 10.1186/s40545-023-00674-6.

2. Mallhi TH, Alanazi AS, Khan YH, et al. Assessment of Knowledge Regarding Safety Profile, Use, and Boxed Warnings of Fluoroquinolones Among Healthcare Professionals in Saudi Arabia: A Potential Implication for Drug Regulatory Authorities. Front Med (Lausanne). 2022;9:816320. doi: 10.3389/fmed.2022.816320.

3. Куркова АА, Рачина СА, Козлов РС, и др. Исследование отпуска антимикробных препаратов аптечными организациями Российской Федерации во время пандемии COVID-19. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023;25(1):84-92. doi: 10.36488/cmac.2023.1.84-92.

4. Yoon J, Yug JS, Ki DY, et al. Characterization of Medication Errors in a Medical Intensive Care Unit of a University Teaching Hospital in South Korea. J Patient Saf. Jan 01 2022;18(1):1-8. doi: 10.1097/PTS.0000000000000878.

5. Mathews B, Thalody AA, Miraj SS, et al. Adverse Effects of Fluoroquinolones: A Retrospective Cohort Study in a South Indian Tertiary Healthcare Facility. Antibiotics (Basel). 2019 Jul 27;8(3):104. doi: 10.3390/antibiotics8030104.

6. Umarje SP, Alexander CG, Cohen AJ. Ambulatory Fluoroquinolone Use in the United States, 2015-2019. Open Forum Infect Dis. 2021 Oct 23;8(12):ofab538. doi: 10.1093/ofid/ofab538.

7. Burkhardt JE, Walterspiel JN, Schaad UB. Quinolone arthropathy in animals versus children. Clin Infect Dis. 1997 Nov;25(5):1196-204. doi: 10.1086/516119. Erratum in: Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):533. doi: 10.1093/cid/cix452.

8. Barberán J, de la Cuerda A, Tejeda González MI, et al. Safety of fluoroquinolones. Rev Esp Quimioter. 2024 Apr;37(2):127-133. doi: 10.37201/req/143.2023.

9. Algaidi SH, Alghamdi DI, Algheffari SG, et al. Long-term Cardiovascular Adverse Events Induced by Fluoroquinolones: A Retrospective Case-control Study. J Cardiovasc Pharmacol. 2023 Nov 1;82(5):400-406. doi: 10.1097/FJC.0000000000001459.

10. Bolon B. Mini-Review: Toxic Tendinopathy. Toxicol Pathol. 2017 Oct;45(7):834-837. doi: 10.1177/0192623317711614.

11. Brown JP, Wing K, Leyrat C, et al. Association Between Fluoroquinolone Use and Hospitalization With Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Cardiol. 2023 Sep 1;8(9):865-870. doi: 10.1001/jamacardio.2023.2418.

12. Douros A, Grabowski K, Stahlmann R. Safety issues and drug-drug interactions with commonly used quinolones. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015 Jan;11(1):25-39. doi: 10.1517/17425255.2014.970166.

13. Raguideau F, Lemaitre M, Dray-Spira R, Zureik M. Association Between Oral Fluoroquinolone Use and Retinal Detachment. JAMA Ophthalmol. 2016 Apr;134(4):415-21. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.6205.

14. Rice LB. The Maxwell Finland Lecture: for the duration-rational antibiotic administration in an era of antimicrobial resistance and clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2008 Feb 15;46(4):491-6. doi: 10.1086/526535.

15. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together [05-12-2016]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain. Ссылка активна на 23. 04. 2025 г.

16. Majalekar PP, Shirote PJ. Fluoroquinolones: Blessings Or Curses. Curr Drug Targets. 2020;21(13):1354-1370. doi: 10.2174/1389450121666200621193355.

17. Sharma V, Das R, Mehta DK, et al. Quinolone scaffolds as potential drug candidates against infectious microbes : a review. Mol Divers. 2025 Feb;29(1):711-737. doi: 10.1007/s11030-024-10862-4.

18. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP). Module VI — Collection, management and submission of reports of suspected adverse reactions to medicinal products (Rev 2). EMA/873138/2011 Rev 2*. EMA; 2017. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/guideline-good-pharmacovig-ilance-practices-gvp-module-vi-collection-management-and-submis-sion-reports-suspected-adverse-reactions-medicinal-products-rev-2_en.pdf. Ссылка активна на 23. 04. 2025 г.

19. Мурашко М.А., Пархоменко Д.В., Асецкая И.Л., и др. Роль и практика фармаконадзора в российском здравоохранении. Вестник Росздравнадзора. 2014;(3):54-61. EDN: SGLZZT.

20. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03. 11. 2016 N 87 (ред. от 19. 05. 2022) «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза». Доступен по: https://roszdravnadzor.gov.ru/drugs/documents/42714. Ссылка активна на 23. 04. 2025 г.

21. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981 Aug;30(2):239-45. doi: 10.1038/clpt.1981.154.

22. Lee EY, Knox C, Phillips EJ. Worldwide Prevalence of Antibiotic-Associated Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2023 Apr 1;159(4):384-392. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.6378.

23. Зырянов С.К., Затолочина К.Э., Асецкая И.Л. Левофлоксацин: анализ информации об осложнениях фармакотерапии отечественной базы данных спонтанных сообщений. Антибиотики и Химиотерапия. 2018;63(5-6):46-51. EDN: UWIXSI.

24. Молчан Н.В., Смирнова Ю.А., Вельц Н.Ю., и др. Фторхинолоновые антибиотики: безопасность применения на примере ципрофлоксацина. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(2):72-83. doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-2-72-83.

25. Ушкалова Е.А., Зырянов С.К. Левофлоксацин: соотношение «польза-риск». Фарматека. 2017;s2-17:36-42.

26. Alshammari TM, Larrat EP, Morrill HJ, et al. Risk of hepatotoxicity associated with fluoroquinolones: a national case-control safety study. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jan 1;71(1):37-43. doi: 10.2146/ajhp130165.

27. Bonaldo G, Andriani LA, D'Annibali O, et al. Cardiovascular safety of macrolide and fluoroquinolone antibiotics: An analysis of the WHO database of adverse drug reactions. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2019 Nov;28(11):1457-1463. doi: 10.1002/pds.4873.

28. Синопальников А.И. Моксифлоксацин: фокус на профиль безопасности. Медицинский совет. 2013;11:82-87.

29. Rusu A, Munteanu AC, Arbănași EM, Uivarosi V. Overview of Side-Effects of Antibacterial Fluoroquinolones: New Drugs versus Old Drugs, a Step Forward in the Safety Profile? Pharmaceutics. 2023 Mar 1; 15(3):804. doi: 10.3390/pharmaceutics15030804.