Исследования безопасности лекарственных препаратов при беременности на основе данных из нормативных источников информации: систематический обзор

   Актуальность. Пренатальное воздействие лекарственных препаратов с тератогенным риском и профилактика такого воздействия являются важной клинической проблемой и проблемой общественного здравоохранения. Первоочередной задачей безопасного использования лекарственных препаратов женщинами репродуктивного возраста, в том числе во время беременности, является знание тератогенного риска и включение его в первичный источник информации.

   Цель. Провести систематический обзор литературы с целью выявления и сравнения результатов исследований безопасности лекарственных препаратов, в которых имелись указания на использование данных из официально признанных информационных документов, при беременности.

   Материал и методы. Поиск литературы проводился в электронных базах данных MEDLINE/PubMed с 1 января 2000 г. по 30 июня 2024 г. с использованием специальных ключевых слов и терминов MeSH (Medical Subject Headings) в сочетании с логическими операторами «AND» и «OR». Для ручного отбора публикаций также использовалась поисковая система Google Scholar.

   Результаты. В результате поиска было обнаружено 24 публикации, которые имели отношение к изучаемой теме и были включены в анализ. Исследования нормативных документов по оценке полноты, применимости и безопасности информации о применении лекарственных препаратов при беременности (n = 3; 12,5 %) выявили отсутствие достаточных данных о людях. Сравнительные исследования несоответствий между различными источниками информации (n = 10;
41,7 %) показали расхождения между странами в содержании информации о лекарственных препаратах, выпускаемых одними и теми же фармацевтическими компаниями, а также различия между разными источниками утверждённой информации. Ряд исследований (n = 5; 20,8 %) касались современных систем классификации рисков при беременности, эффективности информации для предупреждения о тератогенности лекарственных препаратов и адаптации её содержания к уровню восприятия риска. В США информация о назначении препарата разделена на специальные подразделы, содержание которых регулируется недавно опубликованным Правилом маркировки при беременности и лактации (PLLR), которое стало предметом особого интереса в нескольких исследованиях (n = 6; 25,0 %).

   Заключение. Растущее использование во время беременности лекарственных препаратов во всём мире и ежегодная регистрация новых препаратов, большинство из которых содержат ограниченную информацию о безопасности при беременности или не содержат её вовсе, подтверждают актуальность данного систематического обзора.

1. Mayall SJ, Banerjee AK. Therapeutic risk management of medicines, 1^st ed. Woodhead Publishing; 2014. EBook ISBN: 9781908818270.

2. Yuan HT, Raynor DK, Aslani P. Comparison of International Regulations for Written Medicine Information (WMI) on Prescription Medicines. Ther Innov Regul Sci. 2019 Mar;53(2):215-226. doi: 10.1177/2168479018776949.

3. Nualdaisri P, Corlett SA, Krska J. Provision and need for medicine information in Asia and Africa : a scoping review of the literature. Drug Saf. 2021;44(4):421-37. doi: 10.1007/s40264-020-01038-8.

4. Davis TC, Wolf MS, Bass PF 3^rd , et al. Literacy and misunderstanding prescription drug labels. Ann Intern Med. 2006;145(12):887-94. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00144.

5. Kesselheim AS, Franklin JM, Avorn J, Duke JD. Speaking the same language? International variations in the safety information accompanying top-selling prescription drugs. BMJ Qual Saf. 2013;22(9):727-34. doi: 10.1136/bmjqs-2012-001704.

6. Eichler HG, Abadie E, Baker M, Rasi G. Fifty years after thalidomide; what role for drug regulators? Br J Clin Pharmacol. 2012;74(5):731-3. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04255.x.

7. Аляутдин Р.Н., Романов Б.К. Формирование системы профессиональной информации о лекарственных препаратах: quo vadis? Российский медицинский журнал. 2016;22(3):162-165. doi: 10.18821/0869-2106-2016-22-3-162-165.

8. Koren G, Sakaguchi S, Klieger C, et al. Toward improved pregnancy labeling. J Popul Ther Clin Pharmacol. 2010;17(3):e349-e357.

9. Луцевич К.А., Решетько О.В. Фармакологическая безопасность при беременности: современные знания, практика и фармакоэпидемиологические подходы к изучению и признанию лекарственных средств с тератогенным риском. Педиатрическая фармакология. 2019;16(1):19-29. doi: 10.15690/pf.v16i1.2000.

10. Wesley BD, Sewell CA, Chang CY, et al. Prescription medications for use in pregnancy - perspective from the US Food and Drug Administration. Am J Obstet Gynecol. 2021;225(1):21-32. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.032.

11. Wilmer E, Chai S, Kroumpouzos G. Drug safety: pregnancy rating classifications and controversies. Clin Dermatol. 2016;34(3):401-9. doi: 10.1016/j.clindermatol.2016.02.013.

12. Freeman J, Bwire R, Houn F, et al. Teratogenic drugs and risk management: an implementation assessment. Ther Innov Regul Sci. 2014;48(4):420-7. doi: 10.1177/2168479013516776.

13. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. PLoS Med. 2009;6(7):e1000100. doi: 10.1371/journal.pmed.1000100.

14. Addis A, Sharabi S, Bonati M. Risk classification systems for drug use during pregnancy: are they a reliable source of information? Drug Saf. 2000;23(3):245-53. doi: 10.2165/00002018-200023030-00006.

15. Pole M, Einarson A, Pairaudeau N, Einarson T, Koren G. Drug labeling and risk perceptions of teratogenicity: a survey of pregnant Canadian women and their health professionals. J Clin Pharmacol. 2000;40(6):573-7.

16. Boothby L, Doering P. FDA labeling system for drugs in pregnancy. Ann Pharmacother. 2001;35(11):1485-9. doi: 10.1345/aph.1A034.

17. Frost Widnes SK, Schjott J. Advice on drug safety in pregnancy: are there differences between commonly used sources of information? Drug Saf. 2008;31(9):799-806. doi: 10.2165/00002018-200831090-00008.

18. You WB, Grobman W, Davis T, et al. Improving pregnancy drug warnings to promote patient comprehension. Am J Obstet Gynecol. 2011 Apr;204(4):318.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.12.040.

19. Widnes SF, Schjott J, Eide GE, Granas AG. Teratogenic risk perception and confidence in use of medicines in pairs of pregnant women and general practitioners based on patient information leaflets. Drug Saf. 2013;36(6):481-9. doi: 10.1007/s40264-013-0035-9.

20. Mazer-Amirshahi M, Samiee-Zafarghandy S, Gray G, van den Anker JN. Trends in pregnancy labeling and data quality for US-approved pharmaceuticals. Am J Obstet Gynecol. 2014 Dec;211(6):690.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2014.06.013.

21. Warrer P, Aagaard L, Hansen EH. Comparison of pregnancy and lactation labeling for attention-deficit hyperactivity disorder drugs marketed in Australia, the USA, Denmark, and the UK. Drug Saf. 2014;37(10):805-13. doi: 10.1007/ s40264-014-0215-2.

22. Brown E, Hotham E, Hotham N. Views of obstetric practitioners and hospital pharmacists on Therapeutic Goods Administration approved product information for pregnancy and lactation. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2014;54(2):184-8. doi: 10.1111/ajo.12197.

23. Lee SH, Shin JY, Park MJ, Park BJ. Agreement of label information of cardiovascular drugs in pregnancy among Korea, the USA, the UK, and Japan. Regul Toxicol Pharmacol. 2014;68(3):363-9. doi: 10.1016/j.yrtph.2014.01.013.

24. Arguello B, Salgado TM, Fernandez-Llimos F. Assessing the information in the summaries of product characteristics for the use of medicines in pregnancy and lactation. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(3):537-44. doi: 10.1111/bcp.12515.

25. Colaceci S, Giusti A, Chapin EM, et al. The difficulties in antihypertensive drug prescription during lactation: is the information consistent? Breastfeed Med. 2015;10(10):468-73. doi: 10.1089/bfm.2015.0086.

26. Tassinari MS, Sahin L, Yao LP. Assessing congenital malformation risk from medications used in pregnancy: the contribution of NBDPS in pregnancy labeling of prescription drug products. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2015;103(8):718-20. doi: 10.1002/bdra.23403.

27. Brown E, Hotham E, Hotham N. Pregnancy and lactation advice: how does Australian Product Information compare with established information resources? Obstet Med. 2016;9(3):130-4. doi: 10.1177/1753495X16637750.

28. Barrow P. Review of embryo-fetal developmental toxicity studies performed for pharmaceuticals approved by FDA in 2016 and 2017. Reprod Toxicol. 2018;80:117-125. doi: 10.1016/j.reprotox.2018.04.008.

29. Noh Y, Yoon D, Song I, et al. Discrepancies in the evidence and recommendation levels of pregnancy information in prescription drug labeling in the United States, United Kingdom, Japan, and Korea. J Womens Health (Larchmt). 2018;27(9):1086-1092. doi: 10.1089/jwh.2017.6792.

30. Holmes AP, Harris JB, Ware S. Evaluation of lactation compatibility reference recommendations. Ann Pharmacother. 2019;53(9):899-904. doi: 10.1177/1060028019839389.

31. Byrne JJ, Saucedo AM, Spong CY. Evaluation of Drug Labels Following the 2015 Pregnancy and Lactation Labeling Rule. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2015094. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.15094.

32. Namazy J, Chambers C, Sahin L, et al. Clinicians' perspective of the new Pregnancy and Lactation Labeling Rule (PLLR): results from an AAAAI/FDA survey. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(6):1947-52. doi: 10.1016/j.jaip.2020.01.056.

33. Harris JB, Holmes AP, Eiland LS. The Influence of the Food and Drug Administration Pregnancy and Lactation Labeling Rule on Drug Information Resources. Ann Pharmacother. 2021 Apr;55(4):459-465. doi: 10.1177/1060028020956658.

34. Nörby U, Noël-Cuppers B, Hristoskova S, et al. Online information discrepancies regarding safety of medicine use during pregnancy and lactation: an IMI ConcePTION study. Expert Opin Drug Saf. 2021 Sep;20(9):1117-1124. doi: 10.1080/14740338.2021.1935865.

35. Aydın V, Bahar A, Bayram D, et al. Analysis of pregnancy and lactation-related expressions in the summary of product characteristics and patient information leaflets of the drugs used for the treatment of nausea and vomiting. J Acad Res Med. 2021;11(1):107-116. doi: 10.4274/jarem.galenos.2021.35744.

36. Alem G, Awuonda M, Haastrup D, et al. Evaluation of knowledge of the new Pregnancy and Lactation Labeling Rule among pharmacists and physicians. J Am Pharm Assoc (2003). 2022;62(2):427-431. doi: 10.1016/j.japh.2021.10.012.

37. Robinson A, Futterman ID, Atallah F, et al. Removal of pregnancy categories and likelihood of prescribing: a randomized trial. J Perinat Med. 2022 Nov 24;51(4):546-549. doi: 10.1515/jpm-2022-0308.

38. Lo WY, Friedman JM. Teratogenicity of recently introduced medications in human pregnancy. Obstet Gynecol. 2002 Sep;100(3):465-73. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02122-1.

39. Adam MP, Polifka JE, Friedman JM. Evolving knowledge of the teratogenicity of medications in human pregnancy. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011 Aug 15;157C(3):175-82. doi: 10.1002/ajmg.c.30313.

40. Honein MA, Moore CA, Erickson JD. Can we ensure the safe use of known human teratogens? Introduction of generic isotretinoin in the US as an example. Drug Saf. 2004;27(14):1069-80. doi: 10.2165/00002018-200427140-00001.

41. Sedgh G, Singh S, Hussain R. Intended and unintended pregnancies worldwide in 2012 and recent trends. Stud Fam Plann. 2014 Sep;45(3):301-14. doi: 10.1111/j.1728-4465.2014.00393.x.

42. Lupattelli A, Spigset O, Twigg MJ, et al. Medication use in pregnancy: a cross-sectional, multinational web-based study. BMJ Open. 2014 Feb 17;4(2):e004365. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004365.

43. Webster WS, Freeman JA. Prescription drugs and pregnancy. Expert Opin Pharmacother. 2003 Jun;4(6):949-61. doi: 10.1517/14656566.4.6.949.

44. Koren G. Fetal risks of maternal pharmacotherapy: identifying signals. Handb Exp Pharmacol. 2011;205:285-94. doi: 10.1007/978-3-642-20195-0_14.

45. Reggi V, Balocco-Mattavelli R, Bonati M, et al; International Comparative Study on Drug Information Collaborative Group. Prescribing information in 26 countries: a comparative study. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Aug;59(4):263-70. doi: 10.1007/s00228-003-0607-1.

46. Arguello B, Fernandez-Llimos F. Clinical pharmacology information in summaries of product characteristics and package inserts. Clin Pharmacol Ther. 2007;82(5):566-71. doi: 10.1038/sj.clpt.6100198.

47. Garbe E, Andersohn F. Contraindication labelling changes in the United States and Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63(1):87-93. doi: 10.1007/s00228-006-0229-5.

48. Shimazawa R, Ikeda M. Safety information in drug labeling: a comparison of the USA, the UK, and Japan. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013;22(3):306-18. doi: 10.1002/pds.3408.

49. Pfistermeister B, Saß A, Criegee-Rieck M, et al. Inconsistencies and misleading information in officially approved prescribing information from three major drug markets. Clin Pharmacol Ther. 2014;96(5):616-24. doi: 10.1038/clpt.2014.156.

50. Bjerrum L, Foged A. Patient information leaflets--helpful guidance or a source of confusion? Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003 Jan-Feb;12(1):55-9. doi: 10.1002/pds.795.

51. Fusier I, Tollier C, Husson MC. Infovigilance: reporting errors in official drug information sources. Pharm World Sci. 2005;27(3):166-9. doi: 10.1007/s11096-004-1733-2.

52. Sinclair M, Lagan BM, Dolk H, McCullough JEM. An assessment of pregnant women's knowledge and use of the Internet for medication safety information and purchase. J Adv Nurs. 2018;74(1):137-147. doi: 10.1111/jan.13387.

53. Gray KJ. Providing Data to Empower Pregnant Patients to Make Evidence-Based Choices. JAMA Netw Open. 2021 Apr 1;4(4):e215359. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.5359.