Анализ спонтанных сообщений в педиатрической популяции: синдром Стивена Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, индуцированные антибактериальными препаратами

Введение / Introduction

Синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) — чрезвычайно тяжёлые кожные реакции гиперчувствительности. В числе ряда этиологических факторов развития данных состояний рассматривается приём лекарственных препаратов (ЛП), лидирующие позиции среди которых занимают противоэпилептические и антибактериальные ЛП [1].

Цель исследования / Objective

Изучить структуру антибактериальных препаратов (АБП), вовлечённых в развитие ССД и ТЭН в педиатрической популяции на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений.

Материалы и методы / Materials and methods

Было проведено ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование. Объект исследования — спонтанные сообщения (СС), поступившие в национальную базу данных «Фармаконадзор 2.0» в период с 01.04.2019 по 31.12.2023 гг. В работу включались СС, возраст пациентов в которых был от 0 до 17 лет, нежелательные реакции (НР) в которых были закодированы репортером терминами «синдром Стивенса — Джонсона» или «токсический эпидермальный некролиз» и развились на территории РФ. Исключались дубликаты и невалидные СС. Далее были отобраны СС, в которых подозреваемый препарат относился к АБП. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2019.

Результаты / Results

Итоговое число релевантных СС с ССД и ТЭН составило 51. АБП рассматривались в качестве подозреваемых ЛП в 16 СС (31,4 % от общего числа СС). Общее количество АБП составило 25, что составляет 43,1 % (25/58) от общего количества подозреваемых ЛП-триггеров.

Средний возраст пациентов составил 9,0±4,4 года (мин — 1 год, макс — 14 лет), женский пол указан в 8 СС (50 %), мужской — в 6 СС (37,5 %), в 2 СС (12,5 %) пол не был указан.

Все НР являлись серьёзными. Распределение СС по критерию серьёзности выглядит следующим образом: «угроза жизни» — 4 СС, «госпитализация или её продление» — 11 СС, «клинически значимое событие» — 1 СС.

В 6 СС репортер указывал одновременно несколько подозреваемых АБП.Среднее количество АБП среди данных СС составило 2,3±0,8 ЛС (мин — 2, макс — 4).

Структура проанализированных АБП представлена в таблице. Большая часть подозреваемых ЛП относилась к β-лактамам, при этом доля пенициллинов составила 47,4 % (9/19), цефалоспоринов — 52,6 % (10/19). Среди отдельных представителей β-лактамных АБП стоить отметить амоксициллин (21 % от всех β-лактамов; n = 4), амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (26,3 % от всех β-лактамов; n = 5), цефтриаксон (26,3 % от всех β-лактамов; n = 5).

Выводы / Conclusion

В педиатрической популяции в структуре подозреваемых в развитии ССД и ТЭН лекарственных средств АБП составили 43,1 %. По данным нашего исследования среди АБП-триггеров преобладали β-лактамные антибиотики.