Кустов Юрий Олегович — Студент VI курса Медицинского факультета
Москва
Yury O. Kustov — Sixth year student of the Faculty of Medicine
Moscow
Терёхина Елизавета Николаевна — Ординатор 1 года кафедры общей и клинической фармакологии; в. с. центра фармаконадзора
Москва
Elizaveta N. Terekhina — 1-year resident of the Department of General and Clinical Pharmacology; Leading Specialist
Moscow
Асецкая Ирина Львовна — к. м. н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии
Москва
Irina L. Asetskaya — PhD, Cand. Sci. (Med), Associate Professor of the Department of General and Clinical Pharmacology
Moscow
Бутранова Ольга Игоревна — к. м. н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии
Москва
Olga I. Butranova — PhD, Cand. Sci. (Med), Associate Professor of the Department of General and Clinical Pharmacology
Moscow
Актуальность. Синдром Стивена Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) — реакции гиперчувствительности, вовлекающие кожные покровы; могут возникать в ответ на приём лекарственных препаратов и характеризуются особенно тяжёлым течением у детей.
Цель. Изучить структуру антибактериальных препаратов (АБП), вовлечённых в развитие ССД и ТЭН в педиатрической популяции.
Методы. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование спонтанных сообщений (СС), поступивших в национальную базу данных «Фармаконадзор 2.0» в период с 01.04.2019 по 31.12.2023 гг.
Результаты. Большая часть подозреваемых АБП относилась к β-лактамам (76,0%): пенициллины — 47,4%, цефалоспорины — 52,6%. Реже регистрировались амфениколы (12,0%), макролиды (8,0%) и фторхинолоны (4,0%).
Заключение. Лидирующая группа АБП, вызывающих СД и ТЭН у детей, бета-лактамы.
Relevance. Stevens–Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) are cutaneous hypersensitivity reactions that can be induced by drugs and are particularly severe in children.
Objective. To study the structure of antibacterial drugs (ABs) involved in the development of SJS and TEN in pediatric populations.
Methods. Retrospective pharmacoepidemiologic study of spontaneous reports (SRs) entered into the Russian National Pharmacovigilance database during the period 01.04.2019 – 31.12.2023.
Results. The majority of suspected drugs were β-lactams (76.0%), with penicillin accounting for 47.4% and cephalosporins — for 52.6%. Amphenicols (12.0%), macrolides (8.0%), and fluoroquinolones (4.0%) were less frequently reported.
Conclusion. The most common group of ABs that induce SJS and TEN in children is the group of β-lactam antibiotics.
Синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) — чрезвычайно тяжёлые кожные реакции гиперчувствительности. В числе ряда этиологических факторов развития данных состояний рассматривается приём лекарственных препаратов (ЛП), лидирующие позиции среди которых занимают противоэпилептические и антибактериальные ЛП [
Изучить структуру антибактериальных препаратов (АБП), вовлечённых в развитие ССД и ТЭН в педиатрической популяции на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений.
Было проведено ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование. Объект исследования — спонтанные сообщения (СС), поступившие в национальную базу данных «Фармаконадзор 2.0» в период с 01.04.2019 по 31.12.2023 гг. В работу включались СС, возраст пациентов в которых был от 0 до 17 лет, нежелательные реакции (НР) в которых были закодированы репортером терминами «синдром Стивенса — Джонсона» или «токсический эпидермальный некролиз» и развились на территории РФ. Исключались дубликаты и невалидные СС. Далее были отобраны СС, в которых подозреваемый препарат относился к АБП. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2019.
Итоговое число релевантных СС с ССД и ТЭН составило 51. АБП рассматривались в качестве подозреваемых ЛП в 16 СС (31,4 % от общего числа СС). Общее количество АБП составило 25, что составляет 43,1 % (25/58) от общего количества подозреваемых ЛП-триггеров.
Средний возраст пациентов составил 9,0±4,4 года (мин — 1 год, макс — 14 лет), женский пол указан в 8 СС (50 %), мужской — в 6 СС (37,5 %), в 2 СС (12,5 %) пол не был указан.
Все НР являлись серьёзными. Распределение СС по критерию серьёзности выглядит следующим образом: «угроза жизни» — 4 СС, «госпитализация или её продление» — 11 СС, «клинически значимое событие» — 1 СС.
В 6 СС репортер указывал одновременно несколько подозреваемых АБП.Среднее количество АБП среди данных СС составило 2,3±0,8 ЛС (мин — 2, макс — 4).
Структура проанализированных АБП представлена в таблице. Большая часть подозреваемых ЛП относилась к β-лактамам, при этом доля пенициллинов составила 47,4 % (9/19), цефалоспоринов — 52,6 % (10/19). Среди отдельных представителей β-лактамных АБП стоить отметить амоксициллин (21 % от всех β-лактамов; n = 4), амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (26,3 % от всех β-лактамов; n = 5), цефтриаксон (26,3 % от всех β-лактамов; n = 5).
Таблица
Структура антибактериальных препаратов
Table
The structure of antibacterial drugs
| Группа | Кол-во | % |
| β-лактамы | 19 | 76,0 |
| Амфениколы (хлорамфеникол) | 3 | 12,0 |
| Макролиды (азитромицин) | 2 | 8,0 |
| Фторхинолоны (левофлоксацин) | 1 | 4,0 |
В педиатрической популяции в структуре подозреваемых в развитии ССД и ТЭН лекарственных средств АБП составили 43,1 %. По данным нашего исследования среди АБП-триггеров преобладали β-лактамные антибиотики.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ADDITIONAL INFORMATION Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests The authors declare no conflict of interest. Участие авторов Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией. Authors’ participation All the authors made a significant contribution to the preparation of the work, read and approved the final version of the article before publication.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.