Фокус на ломефлоксацин: эффективность и безопасность

Введение / Introduction

Ломефлоксацин — дифторированный представитель группы фторхинолонов, обладает широким спектром антимикробного действия с повышенной активностью в отношении грамотрицательных бактерий и стафилококков. Ломефлоксацин при пероральном применении проявляет высокую биодоступность, превышающую 98 %. Это означает, что практически полное количество препарата, принятого внутрь, попадает в системный кровоток и может эффективно осуществлять своё лечебное действие. Этот факт является весьма важным, особенно когда речь идёт о лечении инфекционных заболеваний. Высокая биодоступность ломефлоксацина позволяет достигать необходимых концентраций препарата в крови и тканях организма, что обеспечивает максимальную эффективность лечения. Кроме того, она также способствует минимизации возможных побочных эффектов, так как более высокая концентрация препарата в нужных участках тела может быть достигнута при меньшей дозировке. Ломефлоксацин, благодаря своей высокой биодоступности, представляет собой эффективный и удобный в применении препарат, способный успешно справиться с инфекционными заболеваниями.

Антибактериальная эффективность ломефлоксацина для перорального применения исследовалась при инфекциях дыхательных путей, неосложнённых и осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, акушерских и гинекологических инфекциях, суставных, кожных, а также при инфекциях в области рта, ушей, носа, горла и глаз. Более того, ломефлоксацин применялся в качестве ушного раствора для лечения среднего отита, а также в форме офтальмологического раствора при лечении глазных инфекций.

В рамках клинических исследований было установлено, что ломефлоксацин проявляет высокую эффективность, сравнимую с другими хинолонами. Он не только значительно снижает уровень инфекции, но и демонстрирует аналогичную эффективность в сравнении с прочими антибактериальными препаратами, которые широко применяются для лечения данного типа инфекций.

Ломефлоксацин обладает определёнными преимуществами по сравнению с другими хинолоновыми антибактериальными препаратами. Одно из главных его преимуществ заключается в том, что его можно назначать пациентам всего один раз в день. Это значительно облегчает процесс лечения и повышает его эффективность. Кроме того, при приёме ломефлоксацина не требуется коррекция дозы других препаратов, таких как теофиллин. Это особенно важно для пациентов, одновременно получающих этот бронходилятатор.

Таким образом, пероральный приём ломефлоксацина является удобным и эффективным способом борьбы с различными инфекционными заболеваниями. Благодаря его широкому спектру действия, этот антибактериальный препарат может быть использован для лечения множества инфекций. Ломефлоксацин становится полезным инструментом в борьбе с разнообразными бактериальными агентами, обеспечивая высокую эффективность и удобство в применении.

Цель работы / The purpose of the work — провести анализ эффективности и безопасности применения ломефлоксацина по результатам клинических исследований, опубликованных в научной литературе.

Аспекты применения ломефлоксацина по результатам клинических исследований / Aspects of the use of lomefloxacin according to the results of clinical studies

Инфекции дыхательных путей / Respiratory tract infections

В двойном слепом исследовании по подбору дозы с целью оценки эффективности перорального приёма ломефлоксацина в дозе 200 мг два и три раза в день у японских пациентов с инфекциями дыхательных путей улучшение клинических симптомов наблюдалось при обеих схемах лечения [1].

Терапия ломефлоксацином в дозах от 300 до 600 мг в день два или три раза в день также улучшила клинические симптомы у ряда небольших групп японских пациентов с инфекциями дыхательных путей (обычно n<20). Например, у пациентов, принимавших ломефлоксацин в дозе 200 мг 3 раза в день в течение 3–21 дня, наблюдалась клиническая эффективность от 80 до 100 %. В этих исследованиях ломефлоксацин оказался эффективен как против H. influenzae, так и против S. pneumoniae.

Приём ломефлоксацина 400 мг один раз в день был столь же эффективен, как и приём той же дозы два раза в день у 100 западных пациентов с обострением хронического бронхита. У 96 % пациентов, получавших лечение один раз в день, наблюдалось улучшение клинических симптомов (по сравнению с 98 % пациентов, получавших лечение два раза в день), при этом не было значительной разницы в бактериальной эффективности (соответствующая бактериальная эффективность, показатели эффективности составили 86 и 92 %). Два режима введения имели одинаковую антибактериальную активность против H. influenzae (элиминировано от 92 до 100 % изолятов) и P. aeruginosa (элиминировано от 75 до 77 % изолятов) [2].

Результаты 14-дневного контролируемого исследования с участием 358 японских пациентов с обострением хронического заболевания дыхательных путей (бронхит или эмфизема лёгких) или пневмонией продемонстрировали, что пероральный приём ломефлоксацина (200 мг 3 раза в день) обладал одинаковой клинической эффективностью при каждом показании (эффективность была от хорошей до отличной от 71 до 73 % пациентов). Ломефлоксацин обладал более высокой антибактериальной активностью, чем цефаклор в дозе 500 мг 3 раза в день (бактерии были уничтожены у 78 % пациентов, в группе ломефлоксацина по сравнению с 62 % пациентами в группе цефаклора), при этом значительно больше изолированных бактерий было уничтожено ломефлоксацином (общая скорость элиминации составила 75 % против 56 % изолированных штаммов; p=0,02).

У западных пациентов с обострением хронического бронхита ломефлоксацин в дозе 400 мг один раз в день был по меньшей мере столь же эффективен, как амоксициллин в дозе 500 мг или цефаклор в дозе 250 мг 3 раза в день. Бактериальная эффективность была продемонстрирована у 80–90 % реципиентов при приёме ломефлоксацина (по сравнению с 65–80 % для амоксициллина и 53–73 % для цефаклора). Эти различия достигли значимости в 2-х исследованиях, сравнивающих эффективность ломефлоксацина и цефаклора [3], а также в двух исследованиях, в которых сравнивалась относительная эффективность ломефлоксацина и ампициллина у 533 пациентов: клиническая эффективность была достигнута у 72–94 % пациентов, получавших ломефлоксацин, и у 46–94 % пациентов в группе амоксициллина. Грамположительные бактерии (в основном S. aureus и S. pneumoniae) и грамотрицательные B. cataralis уничтожались в одинаковой степени ломефлоксацином, цефаклором и амоксициллином, эрадикация составила 61–100 % [3]. Однако в отношении грамотрицательных бактерий (в основном H. injluenzae, P. aeruginosa и K. pneumoniae) наблюдалась тенденция к большей эффективности ломефлоксацина [3][1].

Инфекции мочевыводящих путей / Urinary tract infections

Ломефлоксацин в дозе 200–600 мг в день, назначаемый 2–3 раза в день в течение 14 дней, продемонстрировал эффективность у небольшого числа японских пациентов (обычно n<30) с осложнёнными или неосложнёнными инфекциями мочевыводящих путей. Показатели клинической эффективности варьировались от 80 до 100 % у пациентов с неосложнёнными инфекциями и от 50 до 90 % у пациентов с более тяжёлыми инфекциями [1].

В исследованиях, проведённых в Японии, применение ломефлоксацина в дозе 100 или 200 мг трижды в день, имело такую же эффективность, как и норфлоксацин в дозе 100 или 300 мг 3 или 4 раза в день у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей. У пациентов с неосложнёнными инфекциями режимы приёма ломефлоксацина в разделённых дозах (600 мг в день) показали уровень клинической эффективности 83 % (по сравнению с 86 % пациентов в группе норфлоксацина в дозе 300–800 мг в день).

Опубликованные отчёты о данных контролируемых сравнительных исследований, проведённых на западных пациентах, показали, что ломефлоксацин в дозе 400 мг один раз в день по меньшей мере так же эффективен, как норфлоксацин в дозе 400 мг два раза в день или ципрофлоксацин в дозе 250–500 мг два раза в день как при осложнённых, так и при неосложнённых инфекциях мочевых путей, но более эффективен, чем ко-тримоксазол в дозе 160/800 мг два раза в день при осложнённых инфекциях. У пациентов с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей клиническая эффективность препарата отмечалась у 86–99 % пациентов при приёме ломефлоксацина, норфлоксацина и ципрофлоксацина и 80 % пациентов, получавших ко-тримоксазол. Бактерии были уничтожены у 93–100 % пациентов с неосложнёнными инфекциями и у 92–97 % пациентов с осложнёнными инфекциями на фоне терапии ломефлоксацином. Похожие результаты наблюдались у пациентов, получавших ципрофлоксацин (96 %), но более низкие показатели были связаны с терапией норфлоксацином (от 85 до 100 % при неосложнённых инфекциях и примерно 78 % при осложнённых инфекциях) и ко-тримоксазол (81–93 % и 67 %, соответственно). E. coli была возбудителем, наиболее часто выделяемым у пациентов в этих сравнительных исследованиях [1].

В трёх контролируемых клинических исследованиях неосложнённого цистита у женщин (два проведённых в США и одно в Канаде) ломефлоксацин сравнивали с другими пероральными противомикробными препаратами. В этих исследованиях с использованием очень строгих критериев оценки терапии и микробиологических критериев через 5–9 дней после терапии были получены следующие результаты эрадикации бактерий (табл. 1).

В результате контролируемого клинического исследования неосложнённого цистита, проведённого в Швеции, был проведён сравнительный анализ 3-дневного лечения ломефлоксацином с 7-дневным лечением ломефлоксацином и 7-дневным лечением норфлоксацином [4]. Исследование осуществлялось с использованием строгих критериев оценки терапии и микробиологических показателей через 5–9 дней после лечения. Результаты эрадикации бактерий представлены в табл. 2.

Гинекологические инфекции / Gynaecological infections

В большинстве японских несравнительных исследований пациентов с различными акушерскими и гинекологическими инфекциями, включая эндометрит, аднексит, внутриутробные инфекции, пельвиоперитонит и абсцесс бартолиновой железы, ломефлоксацин в дозе 300–600 мг в день в несколько приёмов в течение 3–14 дней улучшал клинические симптомы у 70–100 % пациенток.

При проведении исследования было обнаружено, что ломефлоксацин является эффективным средством для лечения определённых гинекологических заболеваний. Согласно полученным данным, 79 % пациенток, страдающих аднекситом или внутриутробными инфекциями, положительно отреагировали на терапию данным препаратом, что немного ниже, чем при использовании бакампициллина (84 %). Однако при бартолините или абсцессе бартолиновой железы, доля положительных результатов при использовании ломефлоксацина составила 90 и 77 % соответственно, что свидетельствует о его высокой эффективности в лечении указанных заболеваний. Отмечается, что хотя данные препараты оказывали деструктивное воздействие на бактерии у 88 % пациентов, получавших ломефлоксацин, в сравнении с 72 % пациентов, получавших бакампициллин, эта разница не являлась статистически значимой. Важно отметить, что при использовании ломефлоксацина были полностью уничтожены следующие штаммы бактерий: S. haemolyticus, S. pyogenes, Klebsiella spp., H. injluenzae и Bacteroides spp., если они были выделены в процессе изоляции [1].

Таким образом, эти результаты исследования подтверждают, что ломефлоксацин является эффективным средством в борьбе с определёнными гинекологическими инфекциями, особенно в случае бартолинита и абсцесса бартолиновой железы. Однако необходимо дополнительное исследование с большим количеством пациенток для полного подтверждения этих результатов [1].

Как однократные (200 или 300 мг), так и многократные дозы (200 мг 3 раза в день в течение до 14 дней) ломефлоксацина доказали свою эффективность при лечении гонококкового уретрита или цервицита у японских пациентов: оба режима достигли показателей клинической эффективности от 84 до 100 % [5–7]. N. gonorrhoeae были уничтожены у 98–100 % пациентов с гонорейным уретритом или цервицитом при применении однократной дозы ломефлоксацина (от 200 до 400 мг) [6][7]. Также было показано, что однократная доза ломефлоксацина в 200 мг была столь же эффективна при однократной дозе 400 мг против инфекций, вызванных N. gonorrhoeae, как у мужчин (n=91), так и у женщин (n=9).

У пациентов с негонорейным уретритом повторное лечение ломефлоксацином по 200 мг 3 раза в день (в течение 7–14 дней) привело к полной эрадикации U. urealyticum (21 из 21 пациента) и C. trachomatis (19 из 19 пациентов) в одном исследовании [5].

Инфекции полости рта, уха, горла и носа / Infections of the mouth, ear, throat and nose

Ломефлоксацин — препарат с высокой антибактериальной эффективностью, что было продемонстрировано в исследованиях японских пациентов. Они страдали от инфекций полости рта, челюстно-лицевой области, пародонта, перикоронита и остиита. Большинство исследователей отметили значительное улучшение клинических симптомов инфекций у 72–100 % пациентов, которые следовали схемам приёма препарата от 2 до 4 раз в день. Общая суточная доза составляла от 300 до 600 мг, препарат принимался в течение 3–9 дней [8].

Доказано, что клиническая эффективность препарата достигла 81 % у 119 пациентов с пародонтитом. При лечении перикоронита или остиита ломефлоксацином по 200 мг два или три раза в день, в течение 3–7 дней, было уничтожено 96 % возбудителей инфекций.

Результаты как неослеплённых, так и двойных слепых сравнительных исследований доз показали, что ломефлоксацин в виде ушного раствора также эффективен при среднем отите. Клиническая эффективность составляет от 80 до 100 % и была достигнута у пациентов как с хроническим средним отитом, так и с обострением хронического среднего отита при лечении 0,3 или 0,5 % раствором. Кроме того, ломефлоксацин в обеих концентрациях уничтожал от 80 до 100 % изолятов S. aureus у пациентов с одиночной или смешанной инфекцией [1].

Терапия пероральным ломефлоксацином по 200 мг 3 раза в день устраняла клинические симптомы в такой же степени, как и норфлоксацин по 200 мг 3 раза в день у пациентов с острым лакунарным тонзиллитом, а также пипемидовая кислота у пациентов с острым или обострением хронического среднего отита. Ломефлоксацин (0,3 % ушной раствор) имел аналогичную эффективность с цефменоксимом (0,1 % ушной раствор) у пациентов с острым или обострением хронического среднего отита.

При элиминации наиболее часто выделяемых бактерий у 115 пациентов с острым лакунарным тонзиллитом, получавших ломефлоксацин перорально по 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней, выявлено в 100 % случаев B. cataralis, в 92 % — S. aureus, в 83 % — S. pyogenes и 93 % — Streptococcus spp. У пациентов со средним отитом при идентичном режиме перорального приёма ломефлоксацина элиминировано 77 % изолированных штаммов S. aureus, 65 % штаммов Staphylococcus spp. и 44 % штаммов P. aeruginosa. Более высокие показатели эрадикации (86 % для S. aureus и 82 % для коагулазонегативных стафилококков) наблюдались при использовании ушного раствора ломефлоксацина [1].

Инфекции желчевыводящих путей и инфекционный энтерит / Biliary tract infections and infectious enteritis

При инфекциях желчевыводящих путей пероральное применение ломефлоксацина в дозе 100 или 200 мг 3 раза в день в течение 3–11 дней улучшало общие клинические симптомы примерно у 90 % пациентов с холециститом [9].

Высокий клинический ответ (91 %) достигнут у 76 больных инфекционным энтеритом, несколько выше общий показатель ответа (94 %) — у 32 больных бактериальной дизентерией. Через 5 дней лечение ломефлоксацином привело к элиминации всех выделенных штаммов Shigella spp., E. coli, Vibrio spp. и Aeromonas Hydrophilia. Показатели эрадикации были ниже (от 71 до 80 %) для изолированных сальмонелл и кампилобактерий [9].

Данные двойного слепого сравнительного исследования у 169 пациентов с инфекционным энтеритом (134 с бактериальной дизентерией) подтвердили хороший клинический ответ к ломефлоксацину и продемонстрировали, что 5-дневное лечение ломефлоксацином (600 мг/день, вводимый в разделённых дозах) приводило к значительно большей общей частоте клинического ответа, чем пипемидовая кислота в дозе 500 мг 4 раза в день (93 против 79 %; р~0,05), и значительно эрадицировало больше бактериальных штаммов (94 против 81 %; p~0,01) [9].

Другие инфекции / Other infections

В исследованиях, проведённых в Японии, пациенты с глазными инфекциями, включая дакроцистит, мейбомианит, ячмень и блефарит, реагировали на лечение пероральным ломефлоксацином. Улучшение клинических симптомов наблюдалось у 74–86 % таких пациентов, принимавших перорально общую суточную дозу ломефлоксацина от 300 до 600 мг в течение 5 дней: бактерии были устранены у 64 % пациентов.

Кроме того, применение офтальмологического раствора ломефлоксацина 3 раза в день у 33 пациентов с различными глазными инфекциями достигло клинической эффективности в 97 %, а бактерии были уничтожены у 94 % пациентов.

Ломефлоксацин при пероральном применении был эффективен как у хирургических, так и у нехи- рургических пациентов с инфекциями кожи, мягких тканей или суставов, включая панариций, фолликулит, фурункул, вторичную раневую инфекцию, абсцесс, инфицированную атерому, флегмону или мастит. В несравнительных исследованиях режимы дозирования от 100 до 200 мг 3 раза в день в течение 3–15 дней улучшали клинические симптомы у 80–91 % пациентов и уничтожали болезнетворные бактерии у 76–100 % таких пациентов.

Профилактическое применение ломефлоксацина перед трансуретральной операцией / Preventive use of lomefloxacin before transurethral surgery

Введение однократной пероральной дозы ломефлоксацина 400 мг 20 пациентам в течение 2–6 часов до трансуретральной операции было значительно более эффективно, чем внутривенное введение цефуроксима за 30–90 минут до операции (n=26): частота ответа составила 72 и 58 % (p<0,05) соответственно для ломефлоксацина и норфлоксацина [10]. Профилактика пероральным приёмом ломефлоксацина в той же дозировке (n=92) оказалась столь же эффективной, как внутривенный или внутримышечный цефотаксим (n=90). Бактериологический ответ составил 98 % для ломефлоксацина и 94 % для цефотаксима [1].

Безопасность ломефлоксацина по результатам клинических исследований / Safety of lomefloxacin according to the results of clinical studies

Одной из нежелательных реакций, о которых часто сообщали в опубликованных клинических исследованиях ломефлоксацина, являются желудочно-кишечные симптомы. К ним относятся тошнота, желудочно-кишечные боли или дискомфорт, а также диарея. Во время проведения одного из исследований, в котором ломефлоксацин использовался для лечения 132 пациентов с различными кожными инфекциями, 6 пациентов (4,2 %) сообщили о таких нежелательных явлениях. У 2 пациентов была отмечена только тошнота, а по 1 пациенту — тошнота в сочетании с диареей, болями в животе и рвотой [11]. В других исследованиях отмечались более редкие нежелательные явления, такие как головная боль, головокружение или временная бессонница со стороны центральной нервной системы [11][12], а также дерматологические эффекты, такие как сыпь, зуд, токсикодермия или крапивница [11]. Фоточувствительность также возникала в режиме низкой частоты. Эти данные говорят о наличии потенциальных нежелательных эффектов, которые должны быть учтены при применении ломефлоксацина.

В контролируемых сравнительных исследованиях общая частота нежелательных явлений при приёме ломефлоксацина была аналогична таковой при приёме норфлоксацина (4,2–28 % против 2,6–28 %) [11][12], амоксициллина (0–8,5 % против 4–6,9 %) [13], пипемидовой кислоты (0,7 до 3,4 % против 0–5,6 %) [5], цефаклора (от 7 до 11 % против 6–7 %) [3] и цефотаксима (16 против 17 %) [14], но выше, чем при использовании бакампициллина (4,7 против 0 %).

В 2-х сравнительных исследованиях частота нежелательных явлений была ниже у пациентов, принимавших ломефлоксацин (от 0 до 6 %), чем у пациентов, принимавших ко-тримоксазол (от 3 до 20 %) [15]. Головная боль или головокружение отмечались в большей степени в группе ломефлоксацина (4/68 против 0/65 реципиентов ко-тримоксазола), хотя у меньшего числа пациентов на фоне приёма ломефлоксацина развивалась сыпь (1 против 4) [15]. Частота реакций фоточувствительности была одинаковой в группах лечения ломефлоксацином и ципрофлоксацином (от 1 до 6 %) [16][17], но была выше в группах ломефлоксацина, чем норфлоксацина в другом исследовании (5 против 0 %) [11].

Большинство нежелательных реакций, связанных с лечением ломефлоксацином или норфлоксацином, были преходящими и незначительной или умеренной степени тяжести. В результате их развития, из 1 283 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, участвовавших в сравнительных исследованиях, нескольким пациентам был отменён приём ломефлоксацина (15 пациентов из группы с инфекциями мочевыводящих путей) и норфлоксацина (8 пациентов из той же группы) [12][18]. Причинами для отмены препарата были такие нежелательные явления, как сыпь, диарея, боль в животе и тошнота.

Также из-за нежелательных эффектов, лечение было прекращено у 4 пациентов, получавших ломефлоксацин (нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта или головная боль) и у 8 пациентов, получавших ко-тримоксазол (сыпь, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта или гепатит) в сравнительном исследовании у 134 пациентов с мочекаменной болезнью, инфекциями мочевыводящих путей [15]. У 2 из 72 пациентов, получавших ломефлоксацин, были отмечены тошнота и зуд, а у 4 из 70 пациентов из группы, получавшей ципрофлоксацин, также были зарегистрированы тошнота, зуд и крапивница в связи с инфекциями мочевыводящих путей [16]. В одном случае наблюдался зуд у пациента, получавшего ломефлоксацин, во время проведения сравнительного исследования у пациентов с обострением хронического бронхита (n=155).

Применение ушных растворов ломефлоксацина хорошо переносилось. У 18 пациентов с ушными инфекциями, получавших 0,3 % раствор в течение 4–10 дней, не было зарегистрировано никаких побочных эффектов во время проведения исследования, сравнивающего эффективность 0,3 и 0,5 % растворов у 185 пациентов с ушными инфекциями. Кроме того, у здоровых добровольцев, получавших 0,3 или 0,5 % растворы в 1 случае, наблюдались лёгкий зуд в ушах (n=1), отёк наружного слухового прохода (n=3). Не было отмечено неблагоприятных эффектов у 33 пациентов с глазными инфекциями, получавших офтальмологический раствор ломефлоксацина [1].

Заключение / Conclusion

Ломефлоксацин является бактерицидным средством, обладающим активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Антибактериальная эффективность ломефлоксацина для перорального применения исследовалась при широком спектре инфекций, включая инфекции дыхательных путей, неосложнённых и осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, акушерских и гинекологических инфекциях, суставных, кожных, а также при инфекциях в области рта, ушей, носа, горла и глаз. Кроме того, ломефлоксацин применялся в качестве ушного раствора для лечения среднего отита, а также в форме офтальмологического раствора при лечении глазных инфекций.

В клинических исследованиях его эффективность эквивалентна эффективности других хинолонов и, по крайней мере, так же эффективна, как и другие антибактериальные препараты, обычно используемые при этих инфекциях.

Широкий спектр и бактерицидная активность в сочетании с благоприятными фармакокинетическими характеристиками позволяют рассматривать ломефлоксацин как прекрасное лекарственное средство для лечения большого круга инфекций при условии назначения препарата один раз в день.

Исходя из обширного клинического опыта применения ломефлоксацина, можно утверждать, что препарат зарекомендовал себя, как лекарственное средство с доказанной эффективностью и известным профилем безопасности.