Clinical and economic justification of screening for mucopolysaccharidosis type I in children at groups of risks

Background. Mucopolysaccharidosis Type I (MPS I) has clinical heterogeneity without specific symptoms leading to difficulties with diagnostic on time. In-depth screening for MPS I in children has aim of early detection and timely treatment with an enzyme replacement therapy.
Aim. The purpose of this study was to conduct a clinical and economic assessment of the feasibility of screening for MPS I in children at group of risks.
Materials and methods. Model for evaluation of the social-economic burden of MPS I with calculation of expenditures has been created. Costs of diagnosed and non-diagnosed patients in group of risks were identified, including direct medical costs (pharmacotherapy, out-patient cure, hospital admission, complications treatment, hematopoietic stem cell transplantation; direct non-medical (payments for disability); indirect (expenses related to the reduction or loss of the ability to work of one of the parents performing the duties of caring for a disabled child).
Results. The weighted average cost per 1 diagnosed patient with mild forms of MPS I with selective screening, was 405,974.22 rubles, which is 184,421.85 rubles less vs average cost per 1 undiagnosed patient. The management and treatment of patients with mild forms of MPS I after selective screening will allow saving up to 17.7 million rubles/year, which would possible to additionally screen 705 patients. Taking into account the size of the population of patients with undiagnosed MPS I, currently the costs for this group amount to 56.7 million rubles, while the «overspend» of budget funds for untimely diagnosis of MPS I for this cohort of children is about 22.6 million rubles/year.
Conclusion. Selective screening for MPS I in children at group of risks is economically proved and can lead to treatment on-time for disability and complications prevention.

1. Ежегодный бюллетень Экспертного совета по редким (орфанным) заболеваниям. Комитет Государственной Думы по охране здоровья. Государственная Дума Федерального Собрания Российской Федерации. Москва: 2020. [Ezhegodnyj byulleten’ Ekspertnogo soveta po redkim (orfannym) zabolevaniyam. Komitet Gosudarstvennoj Dumy po ohrane zdorov’ya. Gosudarstvennaya Duma Federal’nogo Sobraniya Rossijskoj Federacii. Moskva: 2020. (In Russ).]. Доступно по: https://vspru.ru/media/1094639/byulleten_po_ redkim_zabolevaniyam_2020_.pdf (обращение к ресурсу 02.02.2021).

2. Khan SA, Peracha H, Ballhausen D et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227-240. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.016.

3. Voskoboeva EY, Krasnopolskaya XD, Mirenburg TV et al. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type I: Mutation analysis among the patients of the former Soviet Union. Mol Genet Metab. 1998;65(2):174-80. doi: 10.1006/mgme.1998.2745.

4. Bertola F, Filocamo M, Casati G et al. IDUA mutational profiling of a cohort of 102 European patients with mucopolysaccharidosis type I: Identification and characterization of 35 novel α-L-iduronidase (IDUA) alleles. Hum Mutat. 2011;32(6):E2189-210. doi: 10.1002/humu.21479.

5. Li P, Wood T, Thompson JN. Diversity of mutations and distribution of single nucleotide polymorphic alleles in the human α-L-iduronidase (IDUA) gene. Genet Med. 2002;4(6):420-6. doi: 10.1097/00125817-200211000-00004.

6. Bunge S, Kleijer WJ, Steglich C et al. Mucopolysaccharidosis type I: Identification of 8 novel mutations and determination of the frequency of the two common α-L-iduronidase mutations (W402X and Q70X) among european patients. Hum Mol Genet. 1994;3(6):861-6. doi: 10.1093/hmg/3.6.861.

7. Buchinskaya NV, Kostik MM, Kolobova OL, Melnikova LN. How not to miss the mild forms of mucopolysaccharidosis type i in patients with articular manifestations of the disease? Curr Pediatr. 2018;17(6):473-439. doi: 10.15690/vsp.v17i6.1978

8. Beck M, Arn P, Giugliani R et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med. 2014;16(10):759-65. doi: 10.1038/gim.2014.25.

9. D’Aco K, Underhill L, Rangachari L et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: Findings from the MPS I registry. Eur J Pediatr 2012;171(6):911-9. doi: 10.1007/s00431-011-1644-x.

10. Bruni S, Lavery C, Broomfield A. The diagnostic journey of patients with mucopolysaccharidosis I: A real-world survey of patient and physician experiences. Mol Genet Metab Rep. 2016;8:67-73. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.07.006

11. Tylki-Szymańska A, De Meirleir L, Di Rocco M et al. Easy-to-use algorithm would provide faster diagnoses for mucopolysaccharidosis type I and enable patients to receive earlier treatment. Acta Paediatr. 2018;107(8):1402-1408. doi: 10.1111/apa.14417.

12. Федеральная служба государственной статистики. [Federal Statistic Service (In Russ).]. https://rosstat.gov.ru/ (обращение к ресурсу 04.02.2021).

13. Вашакмадзе НД. Мультидисциплинарные принципы ведения детей с мукополисахаридозами в повышении эффективности их диагностики и лечения: Автореферат диссертации … доктора медицинских наук: 14.01.08 — Педиатрия. Москва; 2019. [Vashkamadze ND. Multipisciplinarnie ptincipi vedeniya detey c mukopolisackaridozomami v povishenii effectivnosti ih diagnostiki i licheniya. [dissertation] Pediatriya. Moscow; 2019. (In Russ).]. Доступно по: https://viewer.rusneb.ru/ru/000199_000009_008703814?page=1&rotate=0&theme=white (обращение к ресурсу 17.01.2021).

14. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России; Москва: 2018: 40с. [Omelyanovskiy VV, Avksentyeva MV, Sura MV et al. Guidelines for budget impact analysis in frames State Guaranties of the free medical aid programm realisation. FGBU; Moscow: 2018. (In Russ).]. Доступно по: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-AVB_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf (обращение к ресурсу 17.01.2021).

15. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 11 октября 2018 года №694н “Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при мукополисахаридозе I типа (ферментная заместительная терапия)” 2018. [Order of Minzdrav Russia October 11,2018 #694N “Standard of primari medical aid in mucopolysaccharidosis type I in children (enzyme replacement therapy)”. 2018 (In Russ).].

16. Постановление Правительства Российской Федерации № 2299 от 28 декабря 2020 г. “О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2021 год и на плановый период 2022 и 2023 годов.” Москва: 2021 [Govt Order #2299 28.12.2020 “About the Program of state guarantees of free provision of medical care to citizens for 2021 and for the planning period of 2022 and 2023. Moscow, 2021 (In Russ).].

17. Боровкова АС, Киргизов КИ, Скоробогатова ЕВ и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с синдромом Гурлер. Доктор.Ру. Гематология. 2016;5(122):40-44. [Borovkova AS, Kirgizov KI, Skorobogatova EV et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in children with Hurler`s syndrome. Doctor.Ru. 2016;5(122):40-44. (In Russ.) Доступно по: https://journaldoctor.ru/catalog/terapiya/allogennayatransplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-sindromomgurler-/#tab1 (обращение к ресурсу 17.01.2021).

18. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. №857н “Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при задержке роста.”[Order of Minzdrav Russia November 9,2012 #857N “Standard of primari medical aid in growth retardation in children” (In Russ).].

19. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2018 г. N953н “Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при юношеском артрите с системным началом” [Order of Minzdrav Russia 29.12.2018 #953N “Standard of primari medical aid in uvenial arthritis with systemic onset in children” (In Russ).].

20. Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова [Medical-Gene Center named by academician Bochkov NP (In Russ).]. Доступно по: https://med-gen.ru/ (дата обращения 22.02.2021).

21. Медицинская компания ИНВИТРО. Клинико-диагностические лаборатории [INVITRO medical company (In Russ).]. Доступно по: https://www.invitro.ru/ (дата обращения 22.02.2021).

22. Постановление Правительства Москвы от 30.12.2020 №2401-ПП «О территориальной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в городе Москве на 2021 г и на плановый период 2022 и 2023 годов» [Govt of Moscow Order #2401-PP 30.12.2021 “Territorial Program of state guarantees of free provision of medical care to the Moscow citizens for 2021 and for the planning period of 2022 and 2023 (In Russ).]. Доступно по: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/targets/default/card/19.html (дата обращения 22.02.2021).

23. Государственный реестр лекарственных средств [The Govt Drugs’ Reestr (In Russ).]. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. (дата обращения 22.02.2021).

24. Государственный реестр предельных отпускных цен [The Govt maximal prices’ Reestr (In Russ).]. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/ PriceLims.aspx (дата обращения 22.02.2021).

25. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Ивахненко О.И. Методические рекомендации по расчету затрат при проведении клинико-экономических исследований лекарственных препаратов. ФГБУ «ЦЭККМП»; Москва: 2017, 24с. [Omelyanovskiy VV, Avksentyeva MV, Sura MV, Ivakhnenko OI The guidelines for costs calculation in clinical-economic investigations of drugs. FGBU; Moscow: 2017. (In Russ).].

26. Предельные размеры оптовых надбавок и предельные размеры розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах Российской Федерации (данные по состоянию на 21.10.2020). [Maximal whlesalers’ mark-ups for EDL in Regions of Russia (In Russ).]. Доступно по: https://fas.gov.ru/documents/b-n-5d7183c4-9786-4fc1-9d30-3f3453513bc0 (дата обращения 16.02.2021).

27. ФАРМ-индекс. Российский фармацевтический портал [FARM-index. The Russian pharma portal (In Russ).]. Доступно по: https://www.pharmindex. ru/ (дата обращения 21.02.2021).

28. Комиссия по разработке Территориальной программы обязательного медицинского страхования города Москвы. Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2021. [The Commission for the development of the Territorial program of obligatory medical insurance of the city of Moscow. Tariff agreement for payment of medical care provided under the territorial program of obligatory medical insurance of the city of Moscow for 2021 (In Russ).]. Доступно по: https://www.mgfoms.ru/strahovye-kompanii/tarifi/2021 (дата обращения 03.03.2021).

29. Федеральный Фонд обязательного медицинского страхования. Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования. Протокол заочного заседания членов рабочей группы от 29 декабря 2020 г. №06/11/8. 2020. [Federal Obligatory Medical Insurance Fund. Guidelines on ways for payment for medical care at the expense of obligatory medical insurance. Minutes of the meeting of the working group members dated December 29, 2020 No. 06/11/8. 2020 (In Russ).]. Доступно по: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_373747/ (дата обращения 03.03.2021).

30. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В,. Сура М.В. и др. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата (новая редакция). ФГБУ «ЦЭККМП»; Москва: 2018, 45с. [Omelyanovskiy VV, Avksentyeva MV, Sura MV et al. Guidelines for comparative clinical-economic drug evaluation (new edition). FGBU; Moscow: 2018. (In Russ).]. Доступно по: https://rosmedex.ru/wpcontent/uploads/2019/06/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf (дата обращения 06.03.2021).

31. Пенсионный фонд Российской Федерации [The Pension Fund of the Russian Federation (In Russ).]. Доступно по: https://pfr.gov.ru/ (дата обращения 19.02.2021).

32. Залетина А.В., Виссарионов С.В., Баиндурашвили А.Г., Садовой М.А., Соловьева К.С., Овечкина А.В., Кокушин Д.Н. Распространенность врожденных пороков развития позвоночника у детей в регионах Российской Федерации. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018;4:63-66. [Zaletina AV, Vissarionov SV, Baindurashvili AG, Sadovoy MA, Soloveva KS, Ovechkina AV, Kokushin DN. Prevalence of congenital malformations of the spine in children in the regions of the Russian Federation. Int J Appl Fundam Res. 2018;4:63-66. (In Russ).]. doi: 10.17513/mjpfi.12184.

33. Котович М.М., Манеров Ф.К., Лучшева Е.В. Нозологические аспекты гепатомегалии и спленомегалии в детском возрасте. Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2016;26(1):54-58. [Kotovich MM, Manerov FK, Luchsheva EV. Nosological aspects of hepatomegaly and splenomegaly at pediatric age. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(1):54-58. (In Russ.)] doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-1-54-58.

34. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы Современной Педиатрии. 2013;12(1):37-56. [Baranov AA, Alekseeva EI, Bzarova TM et al. Management protocol for patients with juvenile arthritis. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2013;12(1):37-56. (In Russ).].

35. Александрова Г.А., Голубев Н.А., Тюрина Е.М. и др. Заболеваемость детского населения России (0-14 лет) в 2019 году. Статистические материалы. Часть V. Москва: 2020. [Aleksandrova GA, Golubev NA, Tyurina EM et al. Morbidity of the Russian child population (0-14 years old) in 2019. Statistical materials. Chapter V. Moscow: 2020 (In Russ).].

36. Александрова Г.А., Голубев Н.А., Тюрина Е.М. и др. Заболеваемость детского населения России (15-17 лет) в 2019 году. Статистические материалы. Часть IX. Москва: 2020. [Morbidity of the Russian child population (0-14 years old) in 2019. Statistical materials. Chapter IX. Moscow: 2020 (In Russ).].

37. Ульрих Э.В., Мушкин А.Ю., Губин А.В. Врожденные деформации позвоночника у детей: прогноз эпидемиологии и тактика ведения. Хирургия позвоночника. 2009;(2):55-61. [Ulrikh EV, Mushkin AYu, Gubin AV. Congenital Spine Deformities in Children: Epidemiological Prognosis and Management. Hir. Pozvonoc. 2009;(2):55-61. (In Russ).]. doi: 10.14531/ss2009.2.55-61.

38. Askarpour S, Ostadian N, Javaherizadeh H, Chabi S. Omphalocele, gastroschisis: Epidemiology, survival, and mortality in Imam Khomeini Hospital, Ahvaz-Iran. Pol Przegl Chir. 2012;84(2):82-5. doi: 10.2478/v10035-012-0013-4.

39. Воробьев В.В., Костенко В.Н. Аномалии развития влагалищного отростка у детей (паховые грыжи, водянка оболочек яичка, семенного канатика). ДМЖ. 2004:29-34. [Vorobiov VV, Kostenko VN Anomalous formation of peritoneum vaginal process in children (inguinal hernia, hydrocele, funicular hydrocele). DMJ. 2004:29-34. (In Russ).]. Доступно по: http://www.fesmu.ru/SITE/files/editor/file/dmj/2004/200402/200402_09.pdf (дата обращения 03.03.2021).

40. Gragnaniello V, Gueraldi D, Rubert L et al. Report of Five Years of Experience in Neonatal Screening for Mucopolysaccharidosis Type I and Review of the Literature. Int J Neonatal Screen. 2020;6(4):85. doi: 10.3390/ijns6040085.

41. Савостьянов КВ. Оптимизация молекулярной диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов: Автореф. диссертации … доктора биологических наук: 03.02.07. Москва; 2021. [Savostyanov KV Optimization of molecular diagnostics of rare hereditary diseases in Russian patients. Mocsow; 2021 (In Russ).]. Доступно по: https://www.dissercat.com/content/optimizatsiya-molekulyarnoi-diagnostiki-redkikh-nasledstvennykhboleznei-u-rossiiskikh-patsi (дата обращения 03.03.2021).