Возможность и перспективы применения препарата витамина D₃ у пациентов с COVID-19

Введение

Лекарственные препараты витамина D₃ представлены следующими соединениями: колекальциферолом (неактивная форма витамина), который зарегистрирован в РФ под разными торговыми наименованиями (19 торговых наименований) и имеет АТХ код — A11CC05, а также активными формами — кальцитриолом (код АТХ: A11CC05) и альфакальцидолом (код АТХ: A11CC05). Лекарственные средства относятся к классификационной группе «Витамины — регуляторы кальциево-фосфорного обмена» [1].

Витамин D₃ важен для нормального течения процессов костного метаболизма, регулирует концентрацию кальция в крови. Механизм действия реализуется через активацию синтеза транспортного кальций связывающего белка в клетках, который обеспечивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, уменьшает потерю кальция почками, а также участвует в кальцификации костной ткани. Зарегистрированные на территории РФ препараты разрешены для лечения и профилактики состояний, сопровождающихся недостатком кальция и/или витамина D₃ в организме [1].

Исследования витамина D₃ в качестве средства профилактики и патогенетической терапии COVID-19

Предпосылками к изучению роли витамина D₃ при COVID-19 послужили предположения, что люди с низким содержанием витамина D в сыворотке могут иметь более высокий риск заражения COVID-19 или более тяжёлое течение заболевания [2]. Этому способствовали результаты нескольких метаанализов, продемонстрировавших снижение риска острых респираторных инфекций у лиц, принимающих витамин D. Предполагаемый механизм заключается в том, что витамин D₃ может подавлять выработку цитокинов (IL-2, IL-6, TNFα и др.) и тем самым снижать интенсивность цитокинового шторма [3][4].

Поиск клинических исследований (КИ) в реестре ClinicalTrias.gov обнаружил 28 исследований: в 15 КИ набор пациентов ещё не начат, 1 КИ находится на стадии регистрации, в 9 КИ идёт набор пациентов, в одном набор уже завершён и оно продолжается, а два КИ к настоящему моменту завершены [10]. Завершённое КИ с регистрационным номером NCT04435119 (COVIT-EHPAD) является обсервационным  проспективным с дополнительным ретроспективным анализом отобранной когорты, состоящей из 96 человек — жителей дома престарелых.

Оценивалось влияние приёма профилактической дозы витамина D₃ (доза не указана) на тяжесть и летальность у пациентов с COVID-19. На момент поиска результаты после окончания исследования не опубликованы. Второе завершённое исследование (NCT04407572) также относится к наблюдательным, направлено на изучение взаимосвязи концентрации витамина D₃, цинка и цианокобаламина на результаты стандартного лечения коронавирусной инфекции и течение пневмонии, оцениваемой по результатам компьютерной томографии, и было проведено в группе беременных пациенток (n=44). Результаты этой работы также не были опубликованы в доступных авторам источниках.

В остальных незавершённых КИ разного дизайна будет сравниваться влияние использования доз витамина D₃ от 25 000 МЕ до 400 000 МЕ на степеньтяжести COVID-19 и летальность [10].

Некоторые обсервационные эпидемиологические исследования показали взаимосвязь между низким уровнем витамина D₃ и более высоким уровнем заболеваемости и летальности у пациентов с COVID-19 [12][13].

Специалисты в области интенсивной терапии США создали рабочею группу Front Line COVID-19 Critical Care Working Group. Этой группой разработан протокол Critical Care COVID-19 Management Protocol, в котором в качестве профилактики рекомендуют витамин D₃ в дозе 1000—4000 МЕ/день, а в качестве терапии — 2000—4000 МЕ/день [11].

В период с 2006 по 2020 гг. Британский биобанк протестировал показатели 502 624 участника в возрасте 37—73 лет, определялась концентрация витамина D₃ в плазме. В 2020 г. участников этой группы тестировали на COVID-19. Результаты исследования не подтверждают наличие потенциальной связи между концентрациями витамина D и риском инфекции COVID-19 [5].

Витамин D₃ не включён во временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции [6]. На 24 июня 2020 года витамин D₃ не упомянут в американских [7], канадских [8] и австралийских [9] рекомендациях по лечению и профилактике COVID-19.

Безопасность применения витамина D₃

Из нежелательных эффектов разных форм витамина D₃ следует отметить диспепсические явления, гиперкальциемию и гиперкальциурию, развивающиеся в случаях приёма препарата в течение длительного времени и в высоких дозах, повышение артериального давления, аритмии. Витамин D₃ противопоказан при гиперкальциемии, гиперкальциурии, кальциевом нефроуролитиазе, тиреотоксикозе (вероятность гиперчувствительности), почечной остеодистрофии с гиперфосфатемией, гипервитаминозе D. Активные формы витамина D₃ (кальцитриол и альфакальцидол) противопоказаны детям до 12 лет. Альфакальцидол также противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Кальцитриол следует использовать с осторожностью при беременности, его назначение противопоказано в период лактации. Колекальциферол используется с осторожностью при беременности и в период лактации [1].

Заключение

1. Пациенты, принимающие витамин D₃ в настоящее время по показаниям, указанным в инструкции по медицинскому применению, должны продолжить приём в дозах, рекомендованных их лечащим врачом.
2. В настоящий момент доказательства эффективности применения витамина D₃ у пациентов с COVID-19 отсутствуют.

Материал подготовлен: 24.06.2020 г.