Влияние полиморфизма генов OPRM1, ABCB1, IL1B, PTGS2, LOC 541472 на вариабельность хронического болевого синдрома у пациентов с раком поджелудочной железы

Обоснование. Одним из облигатных клинических проявлений рака поджелудочной железы (РПЖ) является хронический болевой синдром (ХБС), реализуемый у 80 % пациентов с прогрессирующим течением заболевания. Изучение молекулярно-генетических факторов, влияющих на фенотипическую реализацию ХБС, у пациентов с РПЖ является важным шагом на пути к персонализации дорожной карты.

Цель. Изучить ассоциативное влияние однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов OPRM1, ABCB1, IL1B, PTGS2, LOC 541472 на межиндивидуальную вариабельность ХБС у пациентов с РПЖ.

Материалы и методы. В исследование включён 81 пациент в возрасте от 18 до 75 лет с гистологической верификацией, оперативно пролеченный по поводу РПЖ согласно основному критерию включения в исследование. Молекулярно-генетические исследования проводились с определением аллельных вариантов rs1799971 гена OPRM1, rs1045642, rs2032582, rs1128503 гена ABCB1, rs1143627 гена IL1В, rs5275 гена PTGS2, rs1800795 гена LOC 541472. Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 10.0.

Результаты. Носители гомозиготного генотипа АА гена OPRM1 преобладали среди наблюдаемых пациентов Красноярского края с РПЖ. Генотип AG IL1B продемонстрировал увеличение шансов возникновения ХБС в 18,46 раза у пациентов с РПЖ. Носители генотипов GG гена ABCB1 rs1045642 и AA гена ABCB1 rs2032582 составили группу риска для реализации ХБС у пациентов с РПЖ.

Заключение. Проведённое исследование продемонстрировало, что наиболее значимыми в отношении повышения шансов реализации ХБС у пациентов с РПЖ являются гомо- и гетерозиготные генотипы гена IL1B.

1. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016;44(22):9694-9705. DOI: 10.3748/wjg.v22.i44.9694

2. Siegel R, Ma J, Zou Z, et al. Cancer statistics 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64(1):9-29. DOI: 10.3322/caac.21208

3. Hidalgo M. Pancreatic cancer. N Engl J Med. 2010;362(17):1605-1617. DOI: 10.1056/NEJMra0901557

4. Reyes-Gibby CC, Shete S, Yennurajalingam S, et al. Genetic and nongenetic covariates of pain severity in patients with adenocarcinoma of the pancreas: assessing the infl uence of cytokine genes. J Pain Symptom Manage. 2009;38(6):894-902. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2009.04.019

5. Hamburg MA, Collin FS. The path to personalized medicine. N Engl J Med. 2010;363(4): 301-4. DOI: 10.1056/NEJMp100630

6. Saufferlein T, Bachet JB, van Cutsen E. Rougier P. ESMO Guidelines Working Group. Pancreatic adenocarcinoma: ESMO—ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2012;23:33-40. DOI:10.1093/annonc/mds224

7. Kneuertz PJ, Cunningham SC, Cameron JL, et al. Palliative surgical management of patients with unresectable pancreatic adenocarcinoma: trends and lessons learned from a large, single institution experience. J Gastrointest. Surg. 2011;15(11):1917-1927. DOI: 10.1007/s11605-011-1665-9

8. Idachaba S, Dada O, Abimbola O, et al. A Review of Pancreatic Cancer: Epidemiology, Genetics, Screening, and Management. Open Access Maced J Med Sci. 2019;28;7(4):663-671. DOI: 10.3889/oamjms.2019.104

9. Koulouris AI, Banim P, Hart AR. Pain in Patients with Pancreatic Cancer: Prevalence, Mechanisms, Management and Future Developments. Dig Dis Sci. 2017;62(4):861-870. DOI: 10.1007/s10620-017-4488-z

10. Uomo I. Pain in Pancreatic Cancer: Does Drug Treatment Still Play a Role? JOP. J Pancreas. 2011;12(5):435-437. PMID:21904067

11. Eds JD, Brierley MK, Gospodarowicz Ch. Wittekind. TNM classification of malignant tumours. 8Thed New York: Wiley-Blackwell; 2017.

12. Hidalgo M. Pancreatic cancer. N Eng J Med. 2010;362: 1605-17. DOI:10.1056/NEJMra0901557

13. Zwisler ST, Enggaard TP, Noehr-Jensen L, et al. The antinociceptive effect and adverse drug reactions of oxycodone in human experimental pain in relation to genetic variations in the OPRM1 and ABCB1 genes. Fundam Clin Pharmacol. 2010;24(4):517-524. DOI: 10.1111/j.1472-8206.2009.00781.x

14. Ting, S, Schug S. The pharmacogenomics of pain management: prospects for personalized medicine. J. PainRes. 2016;9:49-56. DOI: 10.2147/JPR.S55595

15. Padoan А, Plebani M, Basso D. Inflammation and Pancreatic Cancer: Focus on Metabolism, Cytokines, and Immunity. Int J Mol Sci https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30764482. 2019;20(3):1-20. DOI: 10.3390/ijms20030676

16. Боброва О.П., Шнайдер Н.А., Петрова М.М. и др. Генетический полиморфизм цитокинов как предиктор фенотипической реализации хронического болевого синдрома в онкологии // Сибирский онкологический журнал. — 2017. — Т.16. — №5. — С.87-94. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-5-87-94

17. Cann BMc, Miaskowski C, Koetters T, et al. Associations between pro- and anti-inflammatory cytokin. J Pain. 2012;13(5): 425-437. DOI: 10.1016/j.jpain.2011.02.358

18. Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В. и др. Гликопротеин-P: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности // Успехи физиологических наук. — 2014. — Т.45. — №4. — С.90-98.

19. Fernandez Robles CR, Degnan M, Candiotti KA. Pain and genetics. Curr Opin Anaesthesiol. 2012;25(4):444-449. DOI: 10.1097/ACO.0b013e3283556228