Клинико-экономический анализ применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов гадобутрол и гадотеридол для проведения магнитно-резонансной томографии

Контрастные лекарственные средства на основе гадолиния представляют собой парамагнитные вещества, позволяющие при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) улучшить контрастность изображения. Есть данные, указывающие на существенное накопление в тканях гадолиния при использовании линейных парамагнитных контрастных препаратов. Данный эффект выражен в меньшей степени у парамагнитных гадолиниевых соединений с макроциклической структурой, что делает актуальным их более широкое применение.

Цель. Сравнительная оценка клинико-экономических последствий применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов гадотеридол и гадобутрол для проведения МРТ-диагностики.

Методология. Построена модель «дерево решений» с горизонтом моделирования равным 1 год. Модель учитывала особенности назначения препаратов сравнения, анализу подлежали только прямые медицинские затраты. В качестве критерия эффективности было выбрано число выявленных образований. Ввиду отсутствия данных, которые указывали бы на наличие различий между сравниваемыми препаратами в плане эффективности или безопасности, был использован анализ «минимизации затрат» (СМА). Далее проведён анализ влияния на бюджет (АВБ), расчёт проводился на число пациентов в РФ, которым выполнено МРТ-исследование головного мозга с контрастированием. Для оценки устойчивости полученных результатов проведён анализ чувствительности.

Результат. Препарат гадотеридол показал превосходство как в рамках СМА (величина экономии составила 21,51 %), так и в рамках АВБ (выявлено снижение бюджетного бремени на 10,31 %, что в абсолютном выражении означает экономию 15 735 332 руб. бюджетных средств). Анализы чувствительности подтвердили устойчивость модели.

Заключение. Клинико-экономический анализ эффективности применения гадотеридола в сравнении с гадобутролом показал, что расширение практики применения препарата гадотеридол в условиях российского здравоохранения является экономически целесообразным.

1. Гомболевский В.А., Лайпан А.Ш., Бадюл М.И., и др. Особенности применения контрастных препаратов в лучевой диагностике / Серия «Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики». Вып.15. — M.: 2018.

2. Лучевая диагностика: Учебник Том 1 / под ред. Труфанов Г.М. Гэотар-медиа; 2007.

3. Тюрин И.Е. Лучевая диагностика в Российской Федерации в 2016 г. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2017. — Т.98, — №4. — С.219-226. DOI: 10.20862/0042-4676-2017-98-4-219-226

4. Основы лучевой диагностики и терапии: национальное руководство. Серия «Национальные руководства по лучевой диагностике и терапии» / под ред. Тернова С.К. Гэотар-медиа; 2012.

5. Murata N, et al. Gadolinium tissue deposition in brain and bone. Magn. Reson. Imaging. 2016;34(10):1359-1365. DOI: 10.1016/j.mri.2016.08.025

6. Maximova N, et al. Hepatic Gadolinium Deposition and Reversibility after Contrast Agent—enhanced MR Imaging of Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Radiology. 2016;281(2):418-426. DOI: 10.1148/radiol.2016152846

7. Murata N, et al. Macrocyclic and Other Non—Group 1 Gadolinium Contrast Agents Deposit Low Levels of Gadolinium in Brain and Bone Tissue: Preliminary Results From 9 Patients With Normal Renal Function. Invest. Radiol. 2016;51(7):447-453. DOI: 10.1097/RLI.0000000000000252

8. Roberts DR, Holden KR. Progressive increase of T1 signal intensity in the dentate nucleus and globus pallidus on unenhanced T1-weighted MR images in the pediatric brain exposed to multiple doses of gadolinium contrast. Brain Dev. 2016;38(3):331-336. DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.009

9. European Medicines Agency. EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans. Recommendations conclude EMA’s scientific review of gadolinium deposition in brain and other tissues 21 July 2017 EMA/457616/2017.

10. FDA Identifies no harmful effects to date with brain retention of gadolinium-based contrast agents for MRIs; review to continue Safety announcement [Электронный ресурс]. URL: https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm559654.pdf (дата обращения: 24.01.2019).

11. Письмо Министерства Здравоохранения Российской Федерации Заявителям регистрации и производителям линейных гадолиний-содержащих лекарственных препаратов от 15.08.2018 года номер 20-3/1541.

12. Колбин А.С., Вилюм И.А. Оценка экономической целесообразности применения контрастного препарата Мультихэнс // Качественная клиническая практика, 2014;(1):57-67.

13. Постановление Правительства № 871 от 28 августа 2014 г. «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».

14. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002.

15. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-од [Электронный ресурс]. URL: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 02.12.2018).

16. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-од [Электронный ресурс]. URL: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 02.12.2018).

17. Koenig M, et al. Intra-individual, randomised comparison of the MRI contrast agents gadobutrol versus gadoteridol in patients with primary and secondary brain tumours, evaluated in a blinded read. Eur. Radiol. 2013;23(12):3287-3295. DOI: 10.1007/s00330-013-2946-3

18. Gutierrez JE, et al. Safety and Efficacy of Gadobutrol for Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging of the Central Nervous System: Results from a Multicenter, Double-blind, Randomized, Comparator Study. Magn. Reson. Insights. 2015;8(8):1-10. DOI: 10.4137/MRI.S19794

19. Maravilla KR, et al. Are There Differences between Macrocyclic Gadolinium Contrast Agents for Brain Tumor Imaging? Results of a Multicenter Intraindividual Crossover Comparison of Gadobutrol with Gadoteridol (the TRUTH Study). Am. J. Neuroradiol. 2015;36(1):14-23. DOI: https://doi.org/10.3174/ajnr.A4154

20. Kanal E, Maravilla K, Rowley HA. Gadolinium Contrast Agents for CNS Imaging: Current Concepts and Clinical Evidence. Am. J. Neuroradiol. 2014;35(12):2215-2226. DOI: 10.3174/ajnr.A3917

21. Сайт Государственного реестра лекарственных средств. Препарат Гадотеридол [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e691a00f-04f6-4539-bb2b-88f170de6ca2&t= (дата обращения: 15.02.2019).

22. Сайт Государственного реестра лекарственных средств. Препарат Гадобутрол [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d7d04ed2-156d-451e-a81b-77ac7499f785&t= (дата обращения: 15.02.2019).

23. Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2019 год от «27» декабря 2018 года, с приложениями, г. Москва [Электронный ресурс]. URL: http://www.mgfoms.ru/strahovye-kompanii/tarifi (дата обращения: 05.02.2019).

24. Shellock FG, et al. Safety characteristics of gadobenate dimeglumine: Clinical experience from intraand interindividual comparison studies with gadopentetate dimeglumine. J. Magn. Reson. Imaging. 2006;24(6):1378-1385. http://dx.doi.org/10.1002/jmri.20764

25. Schneider G, et al. Safety and adverse effects during 24 hours after contrastenhanced MRI with gadobenate dimeglumine (MultiHance) in children. Pediatr Radiol. 2013;43(2):202-211. DOI: 10.1007/s00247-012-2498-8.

26. Сайт Государственного реестра предельных отпускных цен. Препарат Гадобутрол [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx?Torg=&Mnn=гадобутрол&RegNum=&Mnf=&Barcode=&Order=&PageSize=8&orderby=pklimprice&orderType=desc&pagenum=1 (дата обращения: 11.02.2019).

27. Сайт Федеральной Антимонопольной Службы [Электронный ресурс]. URL: https://fas.gov.ru/ (дата обращения: 22.02.2019).

28. Клинико-экономический анализ / под ред. Воробьев П.А. Ньюдиамед, 2008.

29. Guidelines on HealTheconomic Evaluation Consensus paper. Evelyn Walter, Susanne Zehetmayr. April 2006 [Электронный ресурс]. URL: http://www.ipf-ac.at/fileadmin/template/PDFalt/Konsens_Guidelines_en.pdf (дата обращения: 24.01.2019).

30. База данных «Курсор» содержащая консолидированные данные о тендерах и аукционах лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://www.cursor-is.ru (дата обращения: 22.10.2018).

31. Wang SY, et al. Risk of cerebral metastases for postoperative locally advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2009;64(2):238-243. DOI: 10.1016/j.lungcan.2008.08.012

32. Насхлеташвили Д.Р. и др. Таргетная терапия или облучение всего головного мозга при множественных (>3 очагов) метастазах: с чего начинать лечение? // Злокачественные опухоли. — 2016. — №4, — спецвыпуск 1. — С.67—73. DOI: 10.18027/2224—5057—2016—4s1—67—73

33. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. — М.; 2018. 250 с.

34. Tessen HW, Hutzschenreuter U, Steffens CC, et al. The treatment of lung cancer in German outpatient centres. Data from a clinical registry — TLK Registry. Onkologie. 2011;34(s6):90-184.

35. Howlader N. SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) Cancer Statistics Review, 1975 — 2010 [Электронный ресурс]. URL: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/ (дата обращения: 19.10.2018).