ЛПС-связывающие системы и эндотелиальная синтаза оксида азота у больных подагрой

Актуальность. Подагра является распространённой воспалительной артропатией, характеризующейся гиперурикемией, окислительным стрессом и эндотелиальной дисфункцией.

Цель. Изучить взаимосвязь между эндотоксин-связывающими системами и  концентрацией эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) у пациентов с подагрой. Материалы и методы. В исследование включены 41 пациент с подтверждённым диагнозом подагра согласно критериям классификации EULAR/ACR и 33 здоровых человека, формирующих контрольную группу. В плазме измеряли концентрации: вчСРБ (высокочувствительный С-реактивный белок), NOS3 (nitric oxide synthase 3; эндотелиальная синтаза оксида азота 3) и BPI (Bactericidal/Permeability-Increasing Protein) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Для оценки связи между уровнями BPI и NOS3 применяли линейную регрессию и рассчитали коэффициент корреляции Пирсона (r), коэффициент детерминации (R²) и уровень значимости (p). Использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 26.0.

Результаты. У  пациентов с  подагрой выявлены повышенные уровни липополисахарид-связывающего белка (ЛСБ) и высокочувствительного С-реактивного белка, а также значительно сниженная концентрация BPI по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Регрессионный анализ показал статистически значимую положительную корреляцию между уровнями BPI и NOS3 (r = 0,605, p<0,001), при этом 36,6 % дисперсии NOS3 объясняется изменениями концентрации BPI.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о тесной взаимосвязи между системами врождённого иммунитета и эндотелиальной функцией при подагре. BPI может обладать протективным действием, поддерживающим функцию эндотелия в условиях хронического воспаления и окислительного стресса. В дальнейшем возможна разработка комплексной биомаркерной панели BPI+NOS3 для мониторинга или прогноза сосудистых осложнений и индивидуализации терапии при подагре.

1. Schumacher HR. Crystal-induced arthritis: an overview. Am J Med. 1996 Feb 26;100(2A):46S-52S. doi: 10.1016/s0002-9343(97)89546-0.

2. Scanu A, Luisetto R, Oliviero F, et al. Bactericidal/PermeabilityIncreasing Protein Downregulates the Inflammatory Response in In Vivo Models of Arthritis. Int J Mol Sci. 2022 Oct 28;23(21):13066. doi: 10.3390/ijms232113066.

3. Liu N, Xu H, Sun Q, et al. The Role of Oxidative Stress in Hyperuricemia and Xanthine Oxidoreductase (XOR) Inhibitors. Oxid Med Cell Longev. 2021 Mar 26;2021:1470380. doi: 10.1155/2021/1470380.

4. Tran N, Garcia T, Aniqa M, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) and the Cardiovascular System: in Physiology and in Disease States. Am J Biomed Sci Res. 2022;15(2):153-177.

5. Park JH, Jin YM, Hwang S, et al. Uric acid attenuates nitric oxide production by decreasing the interaction between endothelial nitric oxide synthase and calmodulin in human umbilical vein endothelial cells: a mechanism for uric acid-induced cardiovascular disease development. Nitric Oxide. 2013 Aug 1;32:36-42. doi: 10.1016/j.niox.2013.04.003.

6. Lim PS, Chang YK, Wu TK. Serum Lipopolysaccharide-Binding Protein is Associated with Chronic Inflammation and Metabolic Syndrome in Hemodialysis Patients. Blood Purif. 2019;47(1-3):28-36. doi: 10.1159/000492778.

7. Системная эндотоксинемия / М.Ю. Яковлев. – М.: Наука, 2021. – 184 с. – ISBN 978-5-02-040858-6.

8. Balakrishnan A, Schnare M, Chakravortty D. Of Men Not Mice: Bactericidal/Permeability-Increasing Protein Expressed in Human Macrophages Acts as a Phagocytic Receptor and Modulates Entry and Replication of Gram-Negative Bacteria. Front Immunol. 2016 Oct 24; 7:455. doi: 10.3389/fimmu.2016.00455.

9. Yu Y, Song G. Lipopolysaccharide-Binding Protein and Bactericidal/ Permeability-Increasing Protein in Lipid Metabolism and Cardiovascular Diseases. Adv Exp Med Biol. 2020;1276:27-35. doi: 10.1007/ 978-981-15-6082-8_3.

10. Ooi CE, Weiss J, Doerfl er ME, Elsbach P. Endotoxin-neutralizing properties of the 25 kD N-terminal fragment and a newly isolated 30 kD C-terminal fragment of the 55-60 kD bactericidal/permeability-increasing protein of human neutrophils. J Exp Med. 1991 Sep 1; 174(3):649-55. doi: 10.1084/jem.174.3.649.

11. Wilde CG, Seilhamer JJ, McGrogan M, et al. Bactericidal/permeability-increasing protein and lipopolysaccharide (LPS)-binding protein. LPS binding properties and effects on LPS-mediated cell activation. J Biol Chem. 1994 Jul 1;269(26):17411-6.

12. Aquino-Domínguez AS, de Los Ángeles Romero-Tlalolini M, TorresAguilar H, et al. Bactericidal/Permeability-Increasing Protein (BPI), a Novel Antimicrobial Molecule in Human Breast Milk with Immune Potential. Microorganisms. 2025 Jan 8;13(1):115. doi: 10.3390/microorganisms13010115.

13. Dossena M, Ferrario A, Lopardo V, et al. New Insights for BPIFB4 in Cardiovascular Therapy. Int J Mol Sci. 2020 Sep 28;21(19):7163. doi: 10.3390/ijms21197163.

14. Spinelli CC, Carrizzo A, Ferrario A, et al. LAV-BPIFB4 isoform modulates eNOS signalling through Ca2+/PKC-alpha-dependent mechanism. Cardiovasc Res. 2017 Jun 1;113(7):795-804. doi: 10.1093/cvr/cvx072.

15. Scanu A, Luisetto R, Oliviero F, et al. Bactericidal/PermeabilityIncreasing Protein Downregulates the Inflammatory Response in In Vivo Models of Arthritis. Int J Mol Sci. 2022 Oct 28;23(21):13066. doi: 10.3390/ijms232113066.

16. Ciornei CD, Egesten A, Engström M, et al. Bactericidal/permeability-increasing protein inhibits endotoxin-induced vascular nitric oxide synthesis. Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Oct;46(9):1111-8. doi: 10.1034/j.1399-6576.2002.460909.x.

17. Qi P, Li L, Zhang J, et al. The dual regulatory effects of intestinal microorganisms and their metabolites in gouty arthritis pathogenesis: a balance between promotion and inhibition. Front Immunol. 2025 Jun 18;16:1591369. doi: 10.3389/fimmu.2025.1591369.

18. Chen P, Luo Z, Lu C, et al. Gut-immunity-joint axis: a new therapeutic target for gouty arthritis. Front Pharmacol. 2024 Feb 23;15:1353615. doi: 10.3389/fphar.2024.1353615.

19. Alexander S, Bramson J, Foley R, Xing Z. Protection from endotoxemia by adenoviral-mediated gene transfer of human bactericidal/permeability-increasing protein. Blood. 2004 Jan 1;103(1):93-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0660.

20. Marra MN, Thornton MB, Snable JL, et al. Regulation of the response to bacterial lipopolysaccharide by endogenous and exogenous lipopolysaccharide binding proteins. Blood Purif. 1993;11(2):134-40. doi: 10.1159/000170107.

21. Arditi M, Zhou J, Huang SH, et al. Bactericidal/permeability-increasing protein protects vascular endothelial cells from lipopolysaccharide-induced activation and injury. Infect Immun. 1994 Sep;62(9):3930-6. doi: 10.1128/iai.62.9.3930-3936.1994.

22. Balakrishnan A, Marathe SA, Joglekar M, Chakravortty D. Bactericidal/permeability increasing protein: a multifaceted protein with functions beyond LPS neutralization. Innate Immun. 2013;19(4):339-47. doi: 10.1177/1753425912465098.