Фармакокинетика и фармакодинамика линезолида при лечении бактериальных инфекций у детей разных возрастных групп: что мы знаем сегодня?

Актуальность. Бактериальные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности у детей разных возрастных групп, а  грамположительная флора играет важную роль в  развитии инфекций различной локализации. Линезолид — один из основных антибиотиков, применяемый для терапии этих заболеваний. Фармакокинетика линезолида у детей имеет ряд особенностей, которые нужно учитывать для оптимизации терапии с целью обеспечения её максимальной эффективности и безопасности. Это положение в значительной степени применимо к антибактериальной терапии новорождённых и особенно недоношенных новорождённых.

Цель. Поиск, обзор, анализ и обобщение результатов проведённых фармакокинетических и фармакодинамических (ФК/ФД) исследований линезолида у детей разных возрастных групп.

Материалы и методы. Поиск информации проводился в научной электронной библиотеке eLIBRARY.ru и базе данных PubMed по сочетаниям ключевых слов: «дети или новорождённые» и «линезолид» и «фармакокинетика или фармакокинетический (ая) или ФК/ФД или популяционный (ая) или модельный (ая) или терапевтический лекарственный мониторинг или ТЛМ», а также «(infant OR newborn OR neonate OR pediatric) AND (linezolid) AND (pharmacokinetic OR PK/PD model (ling) OR population model (ling) OR therapeutic drug monitoring OR TDM» за период с 01.01.2000 по 31.12.2025. На этапе начального скрининга статьи, описывающие исследования фармакокинетики линезолида в детской популяции пациентов при лечении бактериальных инфекций, отбирались по названию и аннотации, на следующем этапе проводилась полнотекстовая идентификация выбранных статей. В анализ не включались исследования, в описании которых отсутствовали необходимые детали. Систематические обзоры, а также клинические случаи и работы, основанные на анализе данных взрослых пациентов, исключались из дальнейшего рассмотрения.

Результаты. Найденные в ходе анализа исследования показали неоднородные результаты в отношении распределения ФК параметров, ковариат, значимо влияющих на ФК параметры, оптимальных режимов дозирования линезолида для повышения вероятности достижения желаемых ФК/ФД целей. Вероятнее всего, это было связано с высокой ФК вариабельностью линезолида в детских популяциях, а также с маленькими и разнородными выборками пациентов в анализируемых исследованиях.

Заключение. Идентифицированные популяционные ФК/ФД исследования показали, что фармакокинетика линезолида у детей демонстрирует зависимость от возраста, и в разных возрастных группах характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью, поэтому стандартные дозы, даже с учётом ковариат, не для всех пациентов являются оптимальными. Оптимизация дозирования в педиатрической популяции пациентов возможна на основе проведения процедуры терапевтического лекарственного мониторинга и Байесовского ФК/ФД моделирования.

1. Dattani S, Spooner F, Ritchie H, et al. Child and Infant Mortality. Our World in Data. Available from: https://ourworldindata.org/child-mortality. [Accessed 20 January 2026]

2. From cradle to cane: WHO’s new European Health Report warns of lifelong health crises across the Region. Available from: https://www.who.int/europe/news/item/25-02-2025-from-cradle-to-cane--who-s-neweuropean-health-report-warns-of-lifelong-health-crises-across-the-region. [Accessed 20 January 2026]

3. Баранов АА, Альбицкий ВЮ, Намазова-Баранова ЛС. Смертность детского населения в России: состояние, проблемы и задачи профилактики. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(2):96-106. doi:10.15690/vsp.v19i2.2102

4. Liu L, Johnson H, Cousens S, et al. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet 2012; 379: 2151–61. doi:10.1016/S0140-6736(12)60560-1.

5. Howson CP, Kinney MV, Mcdougall L et al. Born Too Soon: Preterm birth matters. Reprod Health. 2013;10(S1):S1. doi:10.1186/1742-4755-10-s1-s1

6. Patel RM. Short- and Long-Term Outcomes for Extremely Preterm Infants. American Journal of Perinatology. 2016 Feb; 33 (3): 318-328. doi:10.1055/s-0035-1571202.

7. Соколовская ТА, Ступак ВС, Меньшикова ЛИ, Постоев ВА. Заболеваемость и причины смертности у недоношенных и доношенных новорожденных детей в Российской Федерации. Экология человека. 2021;28(5):20-28. doi: 10.33396/1728-0869-2021-5-20-27

8. Cуханова ЛП, Скляр МС. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска. Социальные аспекты здоровья населения. 2007;4(4):2.

9. Butranova OI, Ushkalova EA, Zyryanov SK et al. Developmental Pharmacokinetics of Antibiotics Used in Neonatal ICU: Focus on Preterm Infants. Biomedicines. 2023;11:940. DOI: 10.3390/biomedicines11030940.

10. Архангельский В.Н., Калачикова О.Н. Возраст матери при рождении первого ребенка: динамика, региональные различия, детерминация. Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз. 2020;13(5):200–217. DOI: 10.15838/esc.2020.5.71.12

11. Web Annexes. In: WHO recommendations for care of the preterm or low-birthweight infant. Geneva: World Health Organization; 2022. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240058262 [Accessed 15 December 2025]

12. Царькова СА, Кузнецов ПВ, Купреева НГ. Пневмонии у детей: старые проблемы и новые возможности. Педиатрическая фармакология. 2011;8(1):12-16

13. Чаванина СА, Богомолов ИК. Внебольничная пневмония у детей: современное состояние проблемы. Забайкальский медицинский вестник. 2013;1:184-192.

14. Катосова ЛК, Спичак ТВ, Ким СС и др. Этиологическая диагностика острых пневмоний у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2009;2:27-31.

15. Шеожева АВ, Сергевнин ВИ, Маркович НИ. Эндогенные и экзогенные факторы риска инфицирования недоношенных новорождённых возбудителями гнойно-септических инфекций. Пермский медицинский журнал. 2023;40(4):16-22. DOI: 10.17816/pmj40416-22.

16. Володин НН и др. Неонатология: национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с

17. Cohen R, Romain O, Tauzin M, et al. Neonatal bacterial infections: Diagnosis, bacterial epidemiology and antibiotic treatment. Infectious Diseases Now. 2023 Nov; 53 (8S): 104793. doi:10.1016/j.idnow.2023.104793.

18. Cortese F, Scicchitano P, Gesualdo M, et al. Early and Late Infections in Newborns: Where Do We Stand? A Review. Pediatric Neonatology. 2016 Aug; 57 (4): 265-273. doi:10.1016/j.pedneo.2015.09.007.

19. Aranda JV, Cataldi L, Fanos V. Clinical pharmacology of antimicrobials for urinary tract infections in newborns and young infants. Journal of Chemotherapy. 2006 May; 14-15. doi:10.1080/1120009x.2006.11782421.

20. Flannery DD, Edwards EM, Coggins SA, et al. Late-Onset Sepsis Among Very Preterm Infants. Pediatrics. 2022 Dec 1;150(6):e2022058813. doi: 10.1542/peds.2022-058813.

21. Краснов МВ, Краснов ВМ. Сепсис у детей раннего возраста: современные критерии диагноза и принципы лечения. Практическая медицина. 2010;1(40):28-39.

22. Сергиенко ЕН, Романова ОН. Микробиологическая характеристика сепсиса у детей. Клиническая инфектология и паразитология. 2022;11(1):80-87. doi:10.34883/PI.2022.11.1.026.

23. Хубиева ЭР, Хубиева ДР. Сепсис у детей. Инновационный потенциал развития науки в современном мире: достижения и инновации: Сборник научных статей по материалам XIII Международной научно-практической конференции, Уфа, 12 декабря 2023 года. С. 162- 164.

24. Григоренко ГВ, Заболотских ТВ, Серга АП и др. Особенности течения сепсиса у новорождённых детей. Вопросы современной педиатрии. 2006;5(1):162

25. Flannery DD, Edwards EM, Puopolo KM, et al. Early-Onset Sepsis Among Very Preterm Infants. Pediatrics. 2021 Oct; 148 (4). doi:10.1542/peds.2021-052456.

26. Васильев АЮ, Калмыкова АС, Обедин АН. Маркеры воспаления в ранней диагностике неонатального сепсиса у недоношенных новорождённых. Современные проблемы науки и образования. 2021;3:128. doi:10.17513/spno.30828.

27. Иванов ДО. Системный воспалительный ответ при неонатальном сепсисе: одинаков ли он? Трансляционная медицина. 2014;(1): 53-61 DOI:https://doi.org/10.18705/2311-4495-2014-0-1-53-61

28. Kushnareva MV, Keshishyan ES, Balashova ED. The etiology of neonatal pneumonia, complicated by bronchopulmonary dysplasia. Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. 2019; 12 (4): 429-436. doi:10.3233/NPM-17159.

29. Волянюк ЕВ, Сафина АИ. Врожденная пневмония у недоношенных новорождённых: особенности этиологии, диагностики и лечения. Практическая медицина. 2011;5(53):55-59

30. Shane AL, Hansen NI, Moallem M et al. Surgery-Associated Infections among Infants Born Extremely Preterm. The Journal of Pediatrics. 2022 Jan; 240: 58-65. doi:0.1016/j.jpeds.2021.08.064.

31. Shane AL, Hansen NI, Stoll BJ et al. Methicillin-resistant and susceptible Staphylococcus aureus bacteremia and meningitis in preterm infants. Pediatrics. 2012 Apr; 129 (4): e914-22. doi:10.1542/peds.2011-0966.

32. Baud O, Aujard Y. Neonatal bacterial meningitis. Handb Clin Neurol. 2013;112:1109-13. doi: 10.1016/B978-0-444-52910-7.00030-1.

33. Neonatal Bacterial Meningitis. Режим доступа: https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/infections-in-neonates/neonatal-bacterial-meningitis.

34. Мархулия ХМ, Кушнарева МВ, Дементьева ГМ [и др.]. Этиология ИВЛ-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорождённых. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2005;84(3):36-39.

35. Кушнарева МВ, Дементьева ГМ, Шабельникова ЕИ. Инфекция мочевыводящих путей у недоношенных новорождённых. Практика педиатра. 2020;4:28-32

36. Петрова ИВ, Малюжинская НВ, Хасиева И. И [и др.]. Инфекции мочевыводящих путей у новорождённых детей. Фундаментальные и прикладные науки сегодня: Материалы XIV международной научно-практической конференции, North Charleston, USA, 20–21 февраля 2018 года. Том 2. – North Charleston, USA: CreateSpace, 2018. – С. 41-44

37. Журавкова АМ. Этиология инфекции мочевыводящих путей у новорождённых. Сборник материалов республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященного 100-летию со дня рождения профессора Парамея Владимира Трофимовича, 29-20 апреля 2021 г. / Министерство здравоохранения Республики Беларусь, Учреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет, Совет молодых ученых. – Гродно, 2021. – С. 212-213.

38. Arshad M, Seed PC. Urinary tract infections in the infant. Clinics in perinatology. 2015 Mar; 42 (1): 17-28. doi:10.1016/j.clp.2014.10.003.

39. Dorofaeff T, Bandini RM, Lipman J et al. Uncertainty in Antibiotic Dosing in Critically Ill Neonate and Pediatric Patients: Can Microsampling Provide the Answers? Clinical the erapeutics. 2016 Sep; 38 (9): 1961-1975. doi:10.1016/j.clinthera.2016.07.093.

40. Simeoli R, Cairoli S, Decembrino N, et al. Use of Antibiotics in Preterm Newborns. Antibiotics (Basel). 2022 Aug 23; 11 (9): 1142. doi:10.3390/antibiotics11091142.

41. Filippone EJ, Kraft WK, Farber JL. The Nephrotoxicity of Vancomycin. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2017 Sep; 102 (3): 459-469. doi:10.1002/cpt.726.

42. Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nephrotoxicity: a review. Journal of Pharmacy Practice. 2014 Dec; 27 (6): 545-553. doi:10.1177/0897190014546114.

43. Rahmani H, Khalili H. Prevention of Vancomycin-Induced Nephrotoxicity; An Updated Review of Clinical and Preclinical Studies. Infectious Disorders - Drug Targets. 2022; 22 (2). doi:10.2174/1871526521666210331164552.

44. Стома ИО. Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина у пациентов онкогематологического профиля. Рецепт. 2014;4:80-85

45. Sales GTM, Foresto RD. Drug-induced nephrotoxicity. Revista da Associac a o Medica Brasileira.(1992). 2020 Jan 13; 66 (Suppl. 1): s82-s90. doi:10.1590/1806-9282.66.S1.82.

46. Tantranont N, Luque Y, Hsiao M, et al. Vancomycin-Associated Tubular Casts and Vancomycin Nephrotoxicity. Kidney International Reports. 2021 May 12; 6 (7): 1912-1922. doi:10.1016/j.ekir.2021.04.035.

47. Шнейдер ММ, Масчан АА, Румянцев АГ. Новые возможности терапии инфекций, вызванных грамположительной флорой: эффективность и безопасность линезолида. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003;2(4):87-91

48. Государственный реестр лекарственных средств: Линезолид. Режим доступа: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=15e7490e-8f0e-4b87-91ab-775bfbecc0ec [Посещён 22 декабря 2025]

49. Cattaneo D, Gervasoni C et al. Therapeutic drug management of linezolid: a missed opportunity for clinicians? International Journal of Antimicrobial Agents. 2016 Dec;48(6):728-731. doi:10.1016/j.ijantimicag.2016.08.023.

50. Pea F, Cojutti PG, Baraldo M. A 10-year experience of therapeutic drug monitoring (TDM) of linezolid in a hospital-wide population of patients receiving conventional dosing: is there enough evidence for suggesting TDM in the majority of patients? Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2017;121(4):303–8

51. Ивжиц МА, Зырянов СК, Ушкалова ЕА и др. Использование антибактериальных препаратов у недоношенных новорождённых: опыт создания формуляра. Качественная клиническая практика. 2016;3:56-65

52. Казанова АМ, Ивжиц МА, Зырянов СК. Современные подходы к повышению эффективности антибактериальной терапии в перинатологии: локальный опыт. Качественная клиническая практика. 2019;1:66-74. DOI:10.24411/2588-0519-2019-10065.

53. Shneider MM, Maschan AA, Rumyantsev AG. New therapeutic possibilities for gram-positive infections: efficacy and safety of linezolid. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2003;2(4): 87-91.

54. Дехнич АВ, Хачатрян НН. Новые и старые оксазолидиноны. Тедизолид и линезолид - в чем отличия? Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017;19(2):121-129

55. Thibault C, Kassir N, Goyer I, et al. Population Pharmacokinetics of Intravenous Linezolid in Premature Infants. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2019 Jan; 38 (1): 82-88. doi:10.1097/INF.0000000000 002067.

56. Bayram N, Düzgöl M, Kara A et al. Linezolid-related adverse effects in clinical practice in children. Arch Argentinos de Pediatria. 2017 Oct 1; 115 (5): 470-475. doi:10.5546/aap.2017.eng.470.

57. Bandín-Vilar E, García-Quintanilla L et al. A review of population pharmacokinetic analyses of linezolid. Clinical Pharmacokinetics. 2022 Jun;61(6):789-817. doi:10.1007/s40262-022-01125-2.

58. Qin Y, Zhang LL, et al. Parametric population pharmacokinetics of linezolid: a systematic review. British Journal of Clinical Pharmacology. 2022 Sep;88(9):4043-4066. doi:10.1111/bcp.15368.

59. Kearns GL, Jungbluth GL et al. Impact of ontogeny on linezolid disposition in neonates and infants. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2003 Nov;74(5):413-22. doi:10.1016/S0009-9236(03)00226-1.

60. Jungbluth GL, Welshman IR et al. Linezolid pharmacokinetics in pediatric patients: an overview. the Pediatric Infectious Disease Journal. 2003 Sep;22(9 Suppl):S153-7. doi:10.1097/01.inf.0000086954.43010.63.

61. Sicard M, Launay E et al. Pharmacokinetics of linezolid treatment using intravenous and oral administrations in extremely premature infants. European Journal of Clinical Pharmacology. 2015 May;71(5):611-5. doi:10.1007/s00228-015-1813-3.

62. Stalker DJ, Jungbluth GL, et al. Pharmacokinetics and tolerance of single- and multiple-dose oral or intravenous linezolid, an oxazolidinone antibiotic, in healthy volunteers. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2003 May;51(5):1239-46. doi:10.1093/jac/dkg180.

63. Lin B, Hu Y, et al. Expert consensus statement on therapeutic drug monitoring and individualization of linezolid. Front Public Health. 2022 Aug 10;10:967311. doi: 10.3389/fpubh.2022.967311.

64. Li SC, Ye Q, et al. Population pharmacokinetics and dosing optimization of linezolid in pediatric patients. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2019 Mar 27;63(4):e02387-18. doi: 10.1128/AAC.02387-18.

65. Cojutti P, Maximova N, et al Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of linezolid in hospitalized paediatric patients: a step toward dose optimization by means of therapeutic drug monitoring and Monte Carlo simulation. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2015 Jan; 70(1):198- 206. doi: 10.1093/jac/dku337.

66. Ogami C, Tsuji Y, To H, Yamamoto Y. Pharmacokinetics, toxicity and clinical effi cacy of linezolid in Japanese pediatric patients. J Infect Chemother. 2019 Dec;25(12):979-986. doi: 10.1016/j.jiac.2019.05.025.

67. Matsumoto K, Shigemi A, et al. Linezolid dosage in pediatric patients based on pharmacokinetics and pharmacodynamics. Journal of infection and chemotherapy. 2015 Jan;21(1):70-3. doi: 10.1016/j.jiac.2014. 08.017.

68. Tsuji Y, Holford NHG, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid-induced thrombocytopenia in hospitalized patients. British Journal of Clinical Pharmacology. 2017 Aug;83(8):1758- 1772. doi:10.1111/bcp.13262.

69. Hashemian SMR, Farhadi T et al. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care. Drug Design, Development and Therapy. 2018 Jun 18;12:1759-1767. doi: 10.2147/DDDT.S164515.

70. Yang M, Zhao L, Wang X, et al. Population Pharmacokinetics and Dosage Optimization of Linezolid in Critically Ill Pediatric Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2023 May 1;95(5):e02504-20. doi: 10.1128/AAC.02504-20.

71. Tian X, Jiang T, Dong L, et al. Population pharmacokinetics and clinical assessment of linezolid in pediatric bacterial infections. Antimicrob Agents Chemother. 2025 May 7;69(5):e0129924. doi: 10.1128/aac.01299-24.

72. Gijsen M, Vlasselaers D et al. Pharmacokinetics of Antibiotics in Pediatric Intensive Care: Fostering Variability to Attain Precision Medicine. Antibiotics (Basel). 2021 Sep 28;10(10):1182. doi:10.3390/antibiotics 10101182.

73. Duan L-f, Li J-j, et al. Therapeutic drug monitoring of linezolid in Chinese premature neonates: a population pharmacokinetic analysis and dosage optimization. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2024 Nov 6;68(11). doi:10.1128/aac.01148-24

74. Primasari FS, Hakim AR. Systematic Review of Linezolid Population Pharmacokinetics in Pediatric: Models, Covariates, and Dosing Implication. Journal of Management and Pharmacy Practice, Vol 15, No 4, 2025. Doi: 10.22146/jmpf.108892

75. Rayner CR, Forrest A et al. Clinical pharmacodynamics of linezolid in seriously ill patients treated in a compassionate use programme. Clinical Pharmacokinetics. 2003;42(15):1411-23. doi:10.2165/00003088-200342150-00007.

76. Abdul-Aziz MH, Alffenaar JC, et al. Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a Position Paper. Intensive Care Medicine. 2020 Jun;46(6):1127-1153. doi: 10.1007/s00134-020-06050-1.

77. Fujii M, Karumai T et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in antimicrobial therapy for sepsis. Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. 2020 May;16(5):415-430. doi:10.1080/1742 5255.2020.1750597.

78. Wang X, Wang Y et al Pharmacokinetics of Linezolid Dose Adjustment for Creatinine Clearance in Critically Ill Patients: A Multicenter, Prospective, Open-Label, Observational Study. Drug Design, Development and Therapy. 2021 May 19;15:2129-2141. doi: 10.2147/DDDT.S303497.

79. Rao GG, Konicki R et al. Therapeutic Drug Monitoring Can Improve Linezolid Dosing Regimens in Current Clinical Practice: A Review of Linezolid Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Therapeutic Drug Monitoring. 2020 Feb;42(1):83-92. doi:10.1097/FTD.0000000000000710.

80. Pea F, Viale P, Cojutti P et al. Therapeutic drug monitoring may improve safety outcomes of long-term treatment with linezolid in adult patients. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2012 Aug;67(8):2034-42. doi: 10.1093/jac/dks153.

81. Hui, L-A, Bodolea C et al. Linezolid Pharmacokinetics in Critically Ill Patients: Continuous Versus Intermittent Infusion. Antibiotics 2024, 13, 961. DOI: https://doi.org/10.3390/antibiotics13100961

82. Swoboda S, Ober MC, et al. Pharmacokinetics of linezolid in septic patients with and without extended dialysis. European Journal of Clinical Pharmacology. 2010 Mar;66(3):291-8. doi: 10.1007/s00228-009-0766-9.

83. Galar A, Valerio M, et al. Systematic Therapeutic Drug Monitoring for Linezolid: Variability and Clinical Impact. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2017 Sep 22;61(10):e00687-17. doi: 10.1128/AAC.00687-17

84. Alsultan A. Determining therapeutic trough ranges for linezolid. Saudi Pharmaceutical Journal. 2019 Dec;27(8):1061-1063. doi: 10.1016/j.jsps.2019.09.002.

85. Morata L, De la Calle C et al. Risk factors associated with high linezolid trough plasma concentrations. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2016 Jun;17(9):1183-7. doi: 10.1080/14656566.2016.1182154.

86. Morata L, Cuesta M, et al. Risk factors for a low linezolid trough plasma concentration in acute infections. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013 Apr;57(4):1913-7. doi: 10.1128/AAC.01694-12.