Зырянов Сергей Кенсаринович — д. м. н, профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии; главный внештатный специалист ДЗМ по клиническим исследованиям; врач-клинический фармаколог
Москва
Sergey K. Zyryanov — Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of General and Clinical Pharmacology; chief non-staff specialist in clinical research of Moscow Healthcare Department; clinical pharmacologist
Moscow
Бондарева Ирина Борисовна — д. б. н., кафедра о общей и клинической фармакологии
Москва
Irina B. Bondareva — Dr. Sci. (Bio.), department of General and Clinical Pharmacology
Moscow
Пуцман Глеб Александрович — аспирант кафедры общей и клинической фармакологии; врач-клинический фармаколог
Москва
Gleb A. Putsman — graduate student of department of General and Clinical Pharmacology; clinical pharmacologist
Moscow
Актуальность. Бактериальные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности у детей разных возрастных групп, а грамположительная флора играет важную роль в развитии инфекций различной локализации. Линезолид — один из основных антибиотиков, применяемый для терапии этих заболеваний. Фармакокинетика линезолида у детей имеет ряд особенностей, которые нужно учитывать для оптимизации терапии с целью обеспечения её максимальной эффективности и безопасности. Это положение в значительной степени применимо к антибактериальной терапии новорождённых и особенно недоношенных новорождённых.
Цель. Поиск, обзор, анализ и обобщение результатов проведённых фармакокинетических и фармакодинамических (ФК/ФД) исследований линезолида у детей разных возрастных групп.
Материалы и методы. Поиск информации проводился в научной электронной библиотеке eLIBRARY.ru и базе данных PubMed по сочетаниям ключевых слов: «дети или новорождённые» и «линезолид» и «фармакокинетика или фармакокинетический (ая) или ФК/ФД или популяционный (ая) или модельный (ая) или терапевтический лекарственный мониторинг или ТЛМ», а также «(infant OR newborn OR neonate OR pediatric) AND (linezolid) AND (pharmacokinetic OR PK/PD model (ling) OR population model (ling) OR therapeutic drug monitoring OR TDM» за период с 01.01.2000 по 31.12.2025. На этапе начального скрининга статьи, описывающие исследования фармакокинетики линезолида в детской популяции пациентов при лечении бактериальных инфекций, отбирались по названию и аннотации, на следующем этапе проводилась полнотекстовая идентификация выбранных статей. В анализ не включались исследования, в описании которых отсутствовали необходимые детали. Систематические обзоры, а также клинические случаи и работы, основанные на анализе данных взрослых пациентов, исключались из дальнейшего рассмотрения.
Результаты. Найденные в ходе анализа исследования показали неоднородные результаты в отношении распределения ФК параметров, ковариат, значимо влияющих на ФК параметры, оптимальных режимов дозирования линезолида для повышения вероятности достижения желаемых ФК/ФД целей. Вероятнее всего, это было связано с высокой ФК вариабельностью линезолида в детских популяциях, а также с маленькими и разнородными выборками пациентов в анализируемых исследованиях.
Заключение. Идентифицированные популяционные ФК/ФД исследования показали, что фармакокинетика линезолида у детей демонстрирует зависимость от возраста, и в разных возрастных группах характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью, поэтому стандартные дозы, даже с учётом ковариат, не для всех пациентов являются оптимальными. Оптимизация дозирования в педиатрической популяции пациентов возможна на основе проведения процедуры терапевтического лекарственного мониторинга и Байесовского ФК/ФД моделирования.
Background. Bacterial infections are an important cause of morbidity and mortality in children of different age groups, and Gram-positive flora plays an important role in the development of infections of various localization. Linezolid is one of the main antibiotics used to treat these diseases. It`s pharmacokinetics in children have a number of features that need to be considered in order to optimize therapy to ensure its maximum effectiveness and safety. This is very important for newborn population, and especially for premature infants.
Objective. Search, review, analysis and generalization of the results of pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/PD) studies of linezolid in children of different age groups.
Materials and methods. The information was searched in the scientific electronic library eLIBRARY.ru and the PubMed database for combinations of keywords: «дети или новорождённые» и «линезолид» и «фармакокинетика или фармакокинетический (ая) или ФК/ФД или популяционный (ая) или модельный (ая) или терапевтический лекарственный мониторинг или ТЛМ», as well as «(infant OR newborn OR neonate OR pediatric) AND (linezolid) AND (pharmacokinetic OR PK/PD model (ling) OR population model (ling) OR therapeutic drug monitoring OR TDM» for the period from 01.01.2000 to 31.12.2025. At the initial screening stage, articles describing linezolid pharmacokinetic studies in the pediatric patient population in the treatment of bacterial infections were selected by title and annotation, and at the next stage, full-text identification of selected articles was performed. The analysis did not include studies that lacked the necessary details. Systematic reviews, as well as case reports and studies based on the analysis of adult patient data, were excluded from further consideration.
Results. The studies included into the analysis demonstrated heterogeneous results regarding PK parameter distributions, significant covariates of the PK parameters, optimized dosing regimens to maximize the probability of attaining the desired PK/PD targets. This was most likely due to the high PK variability of linezolid in pediatric populations, as well as the small and heterogeneous patient samples in these studies.
Conclusion. The identified pediatric population PK/PD studies have shown that the pharmacokinetics of linezolid is age-related, and in different age groups is characterized by significant interindividual variability, therefore, standard doses, even taking into account covariates, are not optimal for all patients. Optimization of dosage in the pediatric patient population is possible based on the therapeutic drug monitoring procedure and Bayesian PK/PD modeling.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.