Особенности противовирусного медикаментозного лечения у пациентов COVID-19 и вирусной пневмонией с острым инфарктом миокарда

Актуальность. Данные о характере, частоте и влиянии на прогноз противовирусной терапии (ПВТ) у пациентов с COVID-19, осложнённым острым коронарным синдромом и инфарктом миокарда (ОИМ), в реальной клинической практике остаются малоизученными.

Цель. Оценить эффективность и безопасность различных схем ПВТ у пациентов с COVID-19 и вирусной пневмонией, осложнённой ОИМ, и сравнить частоту назначения моноклональных антител (мАТ) и аналогов нуклеозидов (АН) в группах с летальным и благоприятным исходом.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование с  участием 83 пациентов с  подтверждённым COVID-19 и ОИМ (основная группа) и 131 пациента с COVID-19 и почечной дисфункцией без ОКС (группа сравнения). Пациенты были разделены на 4 подгруппы по исходу (летальный/выписка) и наличию ОКС. Проанализирована частота назначения 12 противовирусных препаратов (мАТ и АН) в первые 4 суток госпитализации. Для оценки связи терапии с исходами рассчитывали отношение шансов (ОШ) с 95 % доверительным интервалом (ДИ).

Результаты. Пациенты с ОИМ получали ПВТ в среднем на 22 % реже, чем пациенты без ОКС (p<0,02). Применение фавипиравира ассоциировалось со снижением риска летального исхода при ОИМ: частота назначения в группе выписанных (100 %) против группы умерших (33,3 %), ОШ 3,0 (95 % ДИ 2,11–4,41; p<0,001). Тоцилизумаб улучшал прогноз у пациентов с почечной дисфункцией без ОКС (ОШ 7,02; 95 % ДИ 4,94–10,3; p<0,02). Применение ремдесивира у пациентов с почечной дисфункцией сопровождалось повышением частоты летальных исходов на 31,9 % (ОШ 1,85; 95 % ДИ 1,30–2,71; p<0,03).

Заключение. Фавипиравир может обладать кардиопротективным действием при ОИМ на фоне COVID-19. Ремдесивир следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. ПВТ у пациентов с ОКС назначается неоправданно реже, чем в общей популяции пациентов с COVID-19.

1. Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):811-818. doi: 10.1001/jamacardio.2020. 1017. Erratum in: JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):848. doi: 10.1001 jamacardio.2020.1722.

2. Bavishi C, Bonow RO, Trivedi V, et al. Special Article - Acute myocardial injury in patients hospitalized with COVID-19 infection: A review. Prog Cardiovasc Dis. 2020 Sep-Oct;63(5):682-689. doi: 10.1016/j.pcad.2020.05.013.

3. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (02.22.2022). МЗ РФ.

4. Шляхто Е. В., Конради А. О., Арутюнов Г. П., и др. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3801. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3801

5. Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Конради А.О., и др. Анализ влияния препаратов базовой терапии, применявшихся для лечения сопутствующих заболеваний в период, предшествующий инфицированию, на риск летального исхода при новой коронавирусной инфекции. Данные международного регистра «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (AКТИВ SARS-CoV-2). Кардиология. 2021;61(9):20-32. Doi: 10.18087/cardio.2021.9.n1680.

6. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014. Рабочая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов (EACTS). Разработаны с участием Европейской ассоциации по чрескожным сердечно-сосудистым вмешательствам (EAPCI). Российский кардиологический журнал. 2015;2(118): 5-81. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-02-5-81.

7. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419.

8. Третье универсальное определение инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал. 2013;(2s1):3-16. Doi: 10.15829/1560-4071-2013-2s1-3-16

9. Ibanez B, James S, Agewall S, et al; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018 Jan 7;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.

10. Peng Q, Peng R, Yuan B, et al. Structural Basis of SARS-CoV-2 Polymerase Inhibition by Favipiravir. Innovation (Camb). 2021 Feb 28;2(1): 100080. doi: 10.1016/j.xinn.2021.100080.

11. Latosińska M, Latosińska JN. Favipiravir Analogues as Inhibitors of SARS-CoV-2 RNA-Dependent RNA Polymerase, Combined Quantum Chemical Modeling, Quantitative Structure-Property Relationship, and Molecular Docking Study. Molecules. 2024 Jan 16;29(2):441. doi: 10.3390/molecules29020441.

12. Gunaydin-Akyildiz A, Aksoy N, Boran T, et al. Favipiravir induces oxidative stress and genotoxicity in cardiac and skin cells. Toxicol Lett. 2022 Dec 1;371:9-16. doi: 10.1016/j.toxlet.2022.09.011.

13. Wang Y, Li P, Rajpoot S, et al. Comparative assessment of favipiravir and remdesivir against human coronavirus NL63 in molecular docking and cell culture models. Sci Rep. 2021 Dec 6;11(1):23465. doi: 10.1038/s41598-021-02972-y.

14. Agrawal U, Raju R, Udwadia ZF. Favipiravir: A new and emerging antiviral option in COVID-19. Med J Armed Forces India. 2020 Oct; 76(4):370-376. doi: 10.1016/j.mjafi.2020.08.004.

15. Joshi S, Parkar J, Ansari A, et al. Role of favipiravir in the treatment of COVID-19. Int J Infect Dis. 2021 Jan;102:501-508. doi: 10.1016/j.ijid.2020.10.069.

16. Tırmıkçıoğlu Z. Favipiravir exposure and pregnancy outcome of COVID-19 patients. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022 Jan;268: 110-115. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.12.001.

17. Ertem O, Guner O, Incir C, et al. The outcomes of favipiravir exposure in pregnancy: a case series. Arch Gynecol Obstet. 2023 May;307(5):1385- 1395. doi: 10.1007/s00404-022-06615-z.

18. Dufour I, Devresse A, Scohy A, et al. Safety and efficiency of molnupiravir for COVID-19 patients with advanced chronic kidney disease. Kidney Res Clin Pract. 2023 Mar;42(2):275-278. doi: 10.23876/j.krcp.22.194.

19. Anstensrud AK, Woxholt S, Sharma K, et al. Rationale for the ASSAIL-MI-trial: a randomised controlled trial designed to assess the effect of tocilizumab on myocardial salvage in patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI). Open Heart. 2019 Oct 15;6(2):e001108. doi: 10.1136/openhrt-2019-001108.

20. Broch K, Anstensrud AK, Woxholt S, et al. Randomized Trial of Interleukin-6 Receptor Inhibition in Patients With Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1845- 1855. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.049.

21. Huse C, Anstensrud AK, Michelsen AE, et al. Interleukin-6 inhibition in ST-elevation myocardial infarction: Immune cell profile in the randomised ASSAIL-MI trial. EBioMedicine. 2022 Jun;80:104013. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104013.

22. REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, et al. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433.

23. RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1637-1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.

24. Rosas IO, Bräu N, Waters M, et al. Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1503-1516. doi: 10.1056/NEJMoa2028700.

25. Rosas IO, Bräu N, Waters M, et al. Tocilizumab in patients hospitalised with COVID-19 pneumonia: Efficacy, safety, viral clearance, and antibody response from a randomised controlled trial (COVACTA). EClinicalMedicine. 2022 May;47:101409. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101409.

26. Clinical management of COVID-19: living guideline, June 2025. Available at https://www.who.int/publications/i/item/B09467 Режим доступа: 20.05.2026.

27. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.cfpr.org/files/covid19treatmentguidelines.pdf. Режим доступа: 20.05.2026.

28. Australian guidelines for the clinical care of people with COVID-19. Available at https://app.magicapp.org/#/guideline/L4Q5An. Режим доступа: 20.05.2026.

29. Зырянов С.К., Бутранова О.И., Абрамова А.А. Эффективность ингибиторов интерлейкина-6 в качестве инструмента упреждающей противовоспалительной терапии при COVID-19. Качественная клиническая практика. 2024;(1):4-16. Doi: 10.37489/2588-0519-2024-1-4-16. EDN: DSVZBR.