Динамика потребления агонистов глюкогоноподобного пептида-1 в Российской Федерации в период 2010–2025 гг.: фармакоэпидемиологическое исследование

Введение

В настоящее время лекарственные средства группы агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (aГПП-1, glucagon-like peptide-1) применяют в клинической практике в лечении сахарного диабета 2 типа (СД2) и ожирения [1]. Глюкагоноподобный пептид-1 — это инкретиновый гормон, вырабатываемый в основном L-клетками кишечника и некоторыми клетками головного мозга после приёма пищи, основными функциями которого являются усиление глюкозозависимой секреции инсулина, стимулирование биосинтеза инсулина, ингибирование секреции глюкагона, подавление деятельности желудочно-кишечного тракта и регулирование аппетита [2]. Клинически это позволяет достичь нормогликемии, снизить массу тела, а также риски сердечно-сосудистых событий, что делает их не просто лекарственными средствами (ЛС) симптоматической терапии, а средствами, модифицирующими течение диабета и ожирения [3, 4]. Первый в мире аГПП-1 эксенатид был одобрен в 2005 году для лечения СД2 [5]. Сведения об агонистах глюкагоноподобного пептида-1, зарегистрированных в РФ, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Агонисты глюкагоноподобного пептида-1, зарегистрированные в РФ

Примечания: * — на январь 2026 г. отсутствует действующее регистрационное удостоверение; МНН — международное непатентованное название; СД — сахарный диабет.

Как видно из данных, представленных в табл. 1, перспективы использования аГПП-1 связаны с расширением практики их применения у пациентов с ожирением, с появлением пероральных форм, а также разработкой комбинированных ЛС.

Цель настоящего исследования — оценить динамику потребления аГПП-1 в РФ в период с момента регистрации первого аГПП-1 в 2010 г. по настоящее время.

Материалы и методы

Было проведено фармакоэпидемиологическое исследование — количественный обзор применения лекарственных средств (Drug Utilization Review; DUR) [8]. В качестве единицы измерения DUR использовали показатель «установленная дневная доза» (Defined Daily Doses; DDDs) — средняя суточная поддерживающая доза лекарства при использовании его по основному показанию у взрослых [1]. Из базы IQVIA (компания, специализирующая в области сбора и анализа фармацевтических данных) были выгружены сведения о продажах лираглутида, эксенатида, ликсисенатида, дулаглутида, семаглутида и тирзепатида в период в России 2010–2025 гг. [1]. Представленные данные содержали информацию о международном непатентованном названии (МНН), торговых наименованиях ЛС, количестве проданных DDDs по годам. Были выделены несколько сегментов продаж: розница — приобретение ЛС за счёт личных средств пациента; дополнительное и региональное лекарственное обеспечение (ДЛО и РЛО) — обеспечение пациентов с СД2 лекарственными препаратами за счёт средств системы здравоохранения в рамках Федеральной целевой программы «Сахарный диабет»; а также госпитальный сегмент.

Для каждого из годов наблюдения был рассчитан показатель потребления «количество DDD на 1000 жителей в день», который показывает долю населения, ежедневно получающего определённое ЛС [9]. Показатель 10 DDDs на 1000 жителей в день можно интерпретировать следующим образом: в репрезентативной группе из 1000 жителей в любой анализируемый день года в среднем использовали 10 DDDs лекарства, т. е. 1 % (10/1000) населения, принимает это ЛС каждый день в течение года. Показатель был рассчитан по следующей формуле:

DDD на 1000 жителей в день=Суммарное количество DDDs года×1000Численность населения×365, где DDD на 1000 жителей в день=Численность населения×365Суммарное количество DDDs года×1000​, где 

• Суммарное количество DDD за год — общее количество установленных суточных доз (Defined Daily Doses), проданных или выписанных за анализируемый календарный год.

• Численность населения — средняя (или на начало/конец года) численность населения региона/страны.

• 365 — количество дней в году (для високосного года — 366, но обычно используют 365 для стандартизации).

• Умножение на 1000 — приведение к размерности «на 1000 жителей».

Показатель показывает, какая доля населения в среднем ежедневно принимает данный препарат (или группу препаратов) в дозе, эквивалентной одной DDD. Например: значение 10 DDD на 1000 жителей в день означает, что в любой день года 1 % населения (10 из 1000) получает одну DDD этого лекарства; или при значении 4,4 — ежедневно 0,44 % населения (4,4/1000) получают одну DDD aГПП-1.

Результаты

Анализ потребления аГПП-1 в Российской Федерации продемонстрировал, что за 15 лет их использование выросло в 733 раза — с 0,006 в 2010 г. до 4,4 DDDs на 1000 жителей в день в 2025 г. (рис. 1).

Рис. 1. Потребление агонистов глюкагоноподобного пептида-1 по годам

Как видно из данных, представленных на рис. 1, рост в основном был обусловлен потреблением семаглутида. Так, в 2020 г. было использовано 628,1 тыс. DDDs, а в 2025 г. — уже 207 млн DDDs (рост в 329 раз). В 2025 г. на российском рынке появилось ЛС двойного действия тирзепатид, потребление которого за год составили 24,5 млн DDDs.

Как видно из данных, представленных на рис. 2, преимущественным каналом продаж для лираглутида, семаглутида и тирзепатида была розница, доля которой составила соответственно 86, 89 и 99 % (рис. 2). Для эксенатида доля розничных продаж была равной доле сегмента ДЛО и РЛО (по 44 %), ликсисенатид и дулаглутид преимущественно приобретались за счёт средств системы здравоохранения в рамках ДЛО и РЛО (70 и 56 % продаж соответственно).

Рис. 2. Каналы продаж по каждому из наименований агонистов глюкагоноподобного пептида-1

Рассматривая сегменты рынка по годам (рис. 3, 4), видно, что за исключением 2023 г., пациенты приобретали ЛС за счёт личных средств. При этом на фоне стремительного роста продаж в указанном сегменте доля госпитального к 2025 г. упала до 0,33 %, ДЛО и РЛО — до 7,9 % всех DDDs, несмотря на фактический рост объёмов потребления во всех сегментах рынка.

Рис. 3. Доля сегментов рынка по годам

Анализ региональных особенностей потребления выявил, что уровень варьировал от 0,18 DDDs в республике Алтай до 10,71 DDDs на 1000 жителей в день в Санкт-Петербурге. В целом в топ-5 регионов с максимальным потреблением аГПП-1 вошли Санкт-Петербург (10,71), Москва (9,3), Московская область (7,42), Ямало-Ненецкий автономный округ (7,35), Магаданская область (7,08 DDDs на 1000 жителей в день). При этом для всех регионов доминировали розничные продажи, а доля ДЛО/РЛО составила 17, 11, 5, 25 и 20 % соответственно (рис. 5).

Регионами с минимальным потреблением на 1000 жителей в день были Республика Алтай, Северо-Кавказский федеральный округ, Республика Тыва, Республика Дагестан и Республика Бурятия, потребление в которых составляло 0,18; 0,3; 0,57; 1,17 и 1,24 DDDs на 1000 жителей в день соответственно. При этом доля ДЛО/РЛО составила 100; 5,7; 1,6; 10,5 и 29,8 % соответственно.

Рис. 4. Продажи в отдельных сегментах рынка по годам

Рис. 5. Распределение продаж по сегментам рынка в топ-5 регионах — лидерах продаж аГПП-1 с учётом численности проживающего населения

Примечания: ЯНАО — Ямало-Ненецкий автономный округ; ДЛО/РЛО — дополнительное и льготное лекарственное обеспечение

Обсуждение

Многократный рост потребления аГПП-1 в РФ, продемонстрированный в нашем исследовании, отмечается во всём мире [11, 12, 13, 15]. В США опрос, проведённый в мае 2024 г., в котором участвовало 1,5 тыс. респондентов, показал, что на момент проведения исследования 6% взрослого населения принимали аГПП-1 или ЛС двойного действия, а ещё 12% — принимали их в недавнем прошлом [16]. В Дании число пользователей семаглутида в период 2019-2021 гг. составляло 4 на 1000 взрослых человеко-лет, а затем увеличилось, достигнув максимума в 10 на 1000 взрослых человеко-лет в первом квартале 2023 г. [11]. В Великобритании в первом квартале 2025 года 4,9 млн взрослых (каждый десятый) либо недавно принимали аГПП-1 или ЛС двойного действия, либо были заинтересованы в том, чтобы сделать это в ближайшем будущем [17].

При этом несмотря на рост потребления аГПП-1 в РФ, обеспеченность пациентов с СД2 остаётся низкой. Согласно данным Федерального регистра СД2 (данные предоставлены Компанией АО «Астон Консалтинг») и экспертному мнению, доля лиц, получающих аГПП-1 в РФ в 2022 г. составила только 1% [13]. Согласно международным фармакоэпидемиологическим исследованиям доля пациентов с СД2, получающих аГПП-1, в период 2013-2017 гг. составляла 0,6-10%, с ростом в период 2017-2020 гг. уже до 20% [18]. Описаны социокультурные факторы, влияющие на частоту назначения аГПП-1: вероятность назначения аГПП-1 тем ниже, чем ниже уровень образования пациента, уровень его дохода, а также в тех случаях, когда пациент относился к этническим меньшинствам или к лицам пожилого и старческого возраста [19].

Кроме низкой частоты назначения аГПП-1 пациентам с СД2 известна проблема низкой приверженности пациентов с СД2 и ожирением указанной терапии. Так, в странах Европы пациенты с СД2 непрерывно принимают ЛС группы аГПП-1 в течение года в 80% случаев, в то же время как в Израиле и США только в 50% [20, 21, 22, 23]. Показатели приверженности терапии при назначении пациентам с ожирением ещё ниже: непрерывный приём ЛС в течение года наблюдают только в 32-50% случаях их назначения [24, 25, 26]. Более того, было показано, что только 10% пациентов следовали рекомендуемому увеличению дозы семаглутида каждые четыре недели, и только 12% достигли рекомендованной целевой дозы в 2,4 мг, при этом каждый третий потребитель продолжал принимать дозу в 1,0 мг в течение длительного времени [27].

Одним из значимых факторов низкой приверженности терапии, безусловно, является её высокая стоимость, что делает крайне актуальным поиск стратегий преодоления указанных ограничений.

В настоящее время продолжается процесс разработки новых мультитаргетных агонистов, что потенциально позволит повысить клиническую и экономическую эффективность их использования. В клинической практике уже используют ЛС двойного действия — агонист ГПП-1 и гастроинтестинального пептида (ГИП) тирзепатид, являющийся наиболее эффективным среди предшественников в отношении снижения массы тела [28]. Проводятся клинические исследования первого тройного агониста ГПП-1, ГИП и глюкагона ретатрутида [29]. Результаты исследования II фазы продемонстрировали его высокую эффективность в отношении снижения массы тела: к 48-ой неделе лечения при применении в дозировке 8 и 12 мг 1 раз в неделю снижение массы тела превысило 25% у 43 и 48% пациентов-участников исследования соответственно.

Наряду с повышением эффективности терапии аГПП-1, важное значение в плане снижения стоимости терапии и повышения её доступности более широкому кругу пациентов имеет появление воспроизведённых ЛС: так, в нашем исследовании продемонстрировано, что резкий рост потребления семаглутида произошёл в том числе на фоне значимого снижения его утилитарной стоимости. Появление новых воспроизведённых лекарств, безусловно, требует пересмотра клинико-экономической эффективности терапии аГПП-1 при принятии решений о возмещении затрат на лекарственное обеспечение пациентов с СД2 и ожирением в рамках ДЛО/РЛО.

Высокая стоимость аГПП-1 и вопросы её возмещения системами здравоохранения особенно у пациентов с СД2 в сочетании с ожирением требуют оценки их экономической эффективности в том числе в сравнении с другими медицинскими технологиями, например, бариатрическими вмешательствами [30, 31, 32]. Недавно проведённый в Канаде клинико-экономический анализ продемонстрировал, что при текущей стоимости и эффективности аГПП-1 желудочное шунтирование по Ру является наиболее экономически эффективной стратегией: стоимость его дополнительной полезности (incremental cost-utility; ICUR) составляет CAD$ 43 445 за 1 QALY в то время как ICUR для наиболее эффективного в отношении снижения массы тела из всех доступных на рынке аГПП-1 тирзепатида составил CAD$ 45 708 за 1 QALY [30]. В США наиболее экономически эффективной стратегией лечения ожирения I ст. оказалась рукавная гастропластика (US$ 4105/QALY), ожирения II/III ст. — рукавная гастрэктомия (US$ 7821/QALY) [31]. В то время как экономическая эффективность семаглутида при применении у пациентов с ожирением I, II и III ст. составила US$ 508 414/QALY, US$ 420 483/QALY и US$ 350 637/QALY соответственно. Таким образом, повышение эффективности аГПП-1 и снижение их стоимости остаются ключевыми факторами, определяющими экономическую эффективность и доступность указанной терапии для широкого круга пациентов с СД2 и ожирением.

В руководстве ВОЗ по использованию аГПП-1 у взрослых, вышедшем в декабре 2025 г., подчёркивается, что несмотря на то, что за последнее десятилетие аГПП-1 и двойные агонисты ГИП/ГПП-1 стали многообещающими методами лечения ожирения и связанных с ним заболеваний, сохраняются серьёзные пробелы в знаниях об их долгосрочной клинической эффективности и безопасности [1]. Более полное понимание этих аспектов позволит более точно оценить соотношение риск/польза в связи с их применением в широкой клинической практике и разработать стратегии более широкого доступа для пациентов в рамках мультимодальных клинических алгоритмов. Последнее, безусловно, требует проведения клинико-экономических исследований их эффективности и оценки влияния на бюджет в странах с разным уровнем дохода.

Выводы и рекомендации

1. Потребление агонистов глюкогопонодобного пептида-1 в период 2010–2025 гг. в Российской Федерации выросло многократно: с 0,006 в 2010 г. до 4,4 DDDs на 1000 жителей в день в 2025 г. (в 733 раза).
2. Рост преимущественно обусловлен потреблением семаглутида: в 2020 г. было использовано 628,1 тыс. DDDs, а в 2025 г. — уже 207 млн DDDs (рост в 329 раз).
3. Расширение практики применения агонистов глюкогопонодобного пептида-1 в том числе за счёт средств системы здравоохранения может способствовать снижению глобального бремени заболевания (Global Burden of Disease) и социально-экономического бремени СД2 и ожирения в России.

Ограничения исследования

1. Полнота и репрезентативность данных IQVIA требует сравнительной оценки в том числе с данными, собранными на индивидуальном уровне.
2. Ввиду того, что зарегистрированные режимы применения аГПП-1 вариабельны, установленные дневные дозы могут не соответствовать реально применяемым, что не позволяет в полной мере оценить реальное количество пациентов, получающих указанную группу ЛС. Также в расчётах учтена 100 % приверженность пациентов терапии, что, как было сказано выше, вероятно, не соответствует действительности, что также могло повлиять на результаты исследования.
3. С учётом того, что потребление оценивали по продажам, а не на индивидуальном уровне, оценить долю пациентов с СД2 без ожирения, приобретающих аГПП-1 за собственный счёт, не представляется возможным.