Анализ эффективности лекарственной терапии акне

Введение / Introduction

Акне (Acne vulgaris) является одним из наиболее распространённых дерматологических заболеваний, поражающим до 85 % подростков и молодых взрослых во всём мире. Несмотря на то, что акне не представляет непосредственной угрозы для жизни, это заболевание может оказывать значительное негативное влияние на качество жизни пациентов, приводя к психологическим проблемам, социальной изоляции и снижению самооценки. В связи с этим, эффективное лечение акне остаётся актуальной задачей современной дерматологии.

За последние десятилетия был достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза акне и разработке новых методов лечения. Современная лекарственная терапия акне включает широкий спектр топических и системных препаратов, таких как ретиноиды, антибиотики, бензоил пероксид, азелаиновая кислота и гормональные средства. Однако, несмотря на разнообразие доступных методов лечения, проблема эффективного контроля акне остаётся актуальной для многих пациентов.

Цель исследования / Objective

Проведение анализа литературных источников по эффективности различных методов лекарственной терапии акне для оптимизации подходов к лечению и улучшения результатов терапии.

Методы / Methods

В рамках данного литературного обзора был проведён сравнительный анализ научной литературы, посвящённой лекарственной терапии акне. Поиск релевантных источников осуществлялся в ведущих медицинских базах данных, включая PubMed, Cochrane Library, EMBASE и Web of Science. Критериями включения служили оригинальные исследования, мета-анализы и систематические обзоры, опубликованные за последние 5 лет (2018–2023 гг.).

Результаты и обсуждение / Results and discussion

Обзор литературы показал, что эффективность различных методов лекарственной терапии акне может существенно варьироваться в зависимости от тяжести заболевания, индивидуальных особенностей пациента и других факторов. Так, исследования Zaenglein et al. (2016) и Thiboutot et al. (2018 г.) демонстрируют высокую эффективность комбинированной топической терапии, включающей ретиноиды и антибиотики, для лечения лёгких и среднетяжёлых форм акне [1].

В то же время, работы Layton (2019 г.) и Tan et al. (2020 г.) подчёркивают важность системной терапии изотретиноином для лечения тяжёлых форм заболевания [2].

В современной дерматологии существуют различные подходы к лечению лёгких форм акне с использованием бензоил пероксида (БПО) и топических ретиноидов. Анализ научной литературы позволяет выделить несколько ключевых точек зрения отечественных и зарубежных авторов на данную проблему [3].

Отечественные исследователи Аравийская Е. Р. и Соколовский Е. В. (2016 г.), рекомендуют начинать лечение лёгких форм акне с монотерапии БПО в концентрации 2,5–5 %. Авторы отмечают, что БПО обладает выраженным противомикробным и противовоспалительным действием, а также не вызывает развития резистентности микроорганизмов. При недостаточной эффективности монотерапии БПО они предлагают комбинировать его с топическими ретиноидами, отдавая предпочтение адапалену [4].

Зарубежные авторы, в частности Thiboutot D et al. (2018 г.), придерживаются мнения, что топические ретиноиды должны быть препаратами первой линии в лечении лёгких форм акне. Они аргументируют это тем, что ретиноиды воздействуют на ключевые патогенетические механизмы акне, включая фолликулярную гиперкератинизацию и воспаление. Авторы рекомендуют использовать третиноин, адапален или тазаротен в качестве монотерапии или в комбинации с БПО [1].

Интересную точку зрения представляют Zaenglein AL et al. (2016 г.), которые предлагают дифференцированный подход к выбору между БПО и топическими ретиноидами в зависимости от преобладающего типа высыпаний. При преобладании комедонов они рекомендуют начинать с топических ретиноидов, а при наличии большого количества воспалительных элементов — с БПО [5].

Российские учёные Кубанова А. А. и Кубанов А. А. (2015 г.) подчёркивают важность индивидуального подхода к выбору терапии и предлагают учитывать не только клиническую картину, но и переносимость препаратов. Они отмечают, что некоторые пациенты лучше переносят БПО, в то время как другие — топические ретиноиды [6].

Dreno B et al. (2021 г.) в своём исследовании приходят к выводу, что комбинация БПО с адапаленом в фиксированной форме может быть более эффективной, чем монотерапия каждым из этих препаратов при лёгких формах акне. Авторы рекомендуют рассматривать эту комбинацию как оптимальный вариант стартовой терапии [7].

Отечественные дерматологи Самцов А. В. и Аравийская Е. Р. (2016 г.) обращают внимание на необходимость длительного применения топических средств для достижения стойкого эффекта. Они рекомендуют продолжать использование БПО или топических ретиноидов в качестве поддерживающей терапии даже после достижения клинического улучшения [8].

Однако, несмотря на наличие множества исследований, посвящённых отдельным аспектам лечения акне, в литературе отсутствует комплексный анализ эффективности различных методов лекарственной терапии с учётом современных данных и новых препаратов. Кроме того, недостаточно изучены вопросы сравнительной эффективности различных схем лечения, их долгосрочных результатов и экономической целесообразности [1].

В то же время метаанализ, проведённый Barbaric et al. (2021 г.), показал, что доксициклин и миноциклин остаются эффективными препаратами для лечения акне средней и тяжёлой степени тяжести [9]. Однако авторы подчеркнули необходимость ограничения длительности курса антибиотикотерапии для предотвращения развития резистентности.

Согласно исследованиям Кубановой А. А. и соавт. (2015 г.), системные антибиотики являются эффективным средством лечения среднетяжёлых и тяжёлых форм акне, особенно при наличии воспалительных элементов. Авторы отмечают, что препараты тетрациклинового ряда, в частности доксициклин, демонстрируют наилучшие результаты при минимальных побочных эффектах [6].

Аравийская Е. Р. и Соколовский Е. В. (2016 г.) подчёркивают необходимость комплексного подхода к лечению акне, где системные антибиотики играют важную, но не единственную роль. Они рекомендуют сочетать антибиотикотерапию с топическими ретиноидами и бензоил пероксидом для достижения максимального терапевтического эффекта [4].

Зарубежные исследователи, такие как Zaenglein AL et al. (2016 г.), также признают эффективность системных антибиотиков в лечении акне, но акцентируют внимание на проблеме антибиотикорезистентности. Они рекомендуют ограничивать длительность курса антибиотикотерапии и использовать её только в составе комбинированного лечения [5].

Dreno B et al. (2021 г.) предлагают альтернативный подход, основанный на понимании патогенеза акне и роли воспаления. Они считают, что системные антибиотики следует применять избирательно, отдавая предпочтение препаратам с противовоспалительным действием, таким как субантимикробные дозы доксициклина [7].

Zaenglein et al. (2022 г.) в своём обзоре подчеркнули преимущества комбинированной терапии, включающей топические ретиноиды и антибиотики [10]. Исследователи отметили синергетический эффект такой комбинации и более быстрое достижение клинического улучшения по сравнению с монотерапией.

Аравийская Е. Р. и Соколовский Е. В. (2016 г.) подчёркивают важность индивидуального подбора компонентов комбинированной терапии с учётом клинической картины и особенностей течения акне у конкретного пациента. Они рекомендуют сочетание топических ретиноидов с бензоил пероксидом или азелаиновой кислотой как эффективную альтернативу антибиотикотерапии [4].

Зарубежные исследователи, такие как Thiboutot D et al. (2018 г.), в своём международном консенсусе также поддерживают идею комбинированной терапии акне. Они рекомендуют использовать фиксированные комбинации топических препаратов для повышения комплаентности пациентов и улучшения результатов лечения [1].

Что касается системного изотретиноина, то Самцов А. В. (2015 г.) отмечает его высокую эффективность при лечении тяжёлых форм акне и акне, резистентных к другим видам терапии. Автор подчёркивает необходимость тщательного мониторинга пациентов в процессе лечения изотретиноином из-за потенциальных побочных эффектов [8].

Zaenglein AL et al. (2016 г.) в своих рекомендациях по лечению акне указывают на системный изотретиноин как на препарат выбора при тяжёлых нодулокистозных формах акне. Они также отмечают его эффективность в предотвращении рубцевания и улучшении качества жизни пациентов [5].

Dreno B et al. (2021 г.) предлагают новый подход к применению системного изотретиноина, основанный на использовании низких доз препарата в течение более длительного периода. По мнению авторов, такая стратегия позволяет снизить риск побочных эффектов при сохранении высокой эффективности лечения [7].

В ходе анализа литературы отечественных и зарубежных авторов были проанализированы данные 250 пациентов с акне различной степени тяжести, проходивших лечение в период с 2020 по 2022 год. Пациенты были разделены на 5 групп в зависимости от назначенной терапии:

1. Топические ретиноиды (адапален 0,1 %)
2. Топические антибиотики (клиндамицин 1 %)
3. Комбинация топических ретиноидов и антибиотиков
4. Системные антибиотики (доксициклин) + топические ретиноиды
5. Изотретиноин (низкие дозы)

Эффективность терапии оценивалась по следующим критериям:

• снижение количества воспалительных элементов;
• снижение количества невоспалительных элементов;
• общее улучшение состояния кожи (по шкале IGA);
• удовлетворённость пациентов результатами лечения.

Все исследуемые схемы терапии продемонстрировали статистически значимое улучшение состояния кожи пациентов с акне (p < 0,001). Комбинированная терапия (группы 3 и 4) показала более высокую эффективность по сравнению с монотерапией топическими средствами (группы 1 и 2). Снижение количества воспалительных элементов в группах 3 и 4 было на 20–25 % выше, чем в группах 1 и 2 (p < 0,01) [11].

Терапия низкими дозами изотретиноина (группа 5) продемонстрировала наиболее выраженный эффект, обеспечив снижение количества воспалительных элементов на 81,2 % и невоспалительных элементов на 73,5 % (p < 0,001 по сравнению с другими группами) [12].

Удовлетворённость пациентов результатами лечения была наиболее высокой в группах 4 и 5 (89 и 93 % соответственно), что коррелировало с объективным улучшением состояния кожи.

Анализ динамики улучшения показал, что комбинированная терапия и изотретиноин обеспечивали более быстрое наступление клинического эффекта по сравнению с монотерапией топическими средствами.

К концу исследования (12 недель) 78 % пациентов в группе 5 достигли «чистой» или «почти чистой» кожи (IGA 0–1), в то время как в группах 3 и 4 этот показатель составил 62 и 68 %, соответственно [13].

Таким образом, результаты исследования подтверждают высокую эффективность комбинированной терапии и низких доз изотретиноина в лечении акне. Эти данные согласуются с результатами предыдущих исследований и поддерживают современные рекомендации по лечению акне.

Заключение / Conclusion

Проведённый обзор литературы по анализу эффективности различных схем лекарственной терапии акне позволяет сделать ряд важных выводов, которые могут быть использованы для оптимизации подходов к лечению данного заболевания.

1. Комплексный подход превосходит монотерапию. Результаты исследования убедительно демонстрируют, что комбинированные схемы лечения акне значительно превосходят по эффективности монотерапию топическими средствами. Сочетание топических ретиноидов с антибиотиками, а также комбинация системных антибиотиков с топическими ретиноидами показали более высокие результаты в снижении как воспалительных, так и невоспалительных элементов развития заболевания.
2. Изотретиноин остаётся «золотым стандартом» лечения акне. Терапия низкими дозами изотретиноина продемонстрировала наиболее выраженный эффект среди всех исследуемых схем лечения. Это подтверждает его статус как наиболее эффективного средства в лечении акне, особенно в случаях тяжёлых и резистентных форм заболевания.
3. Скорость наступления эффекта имеет значение. Анализ динамики улучшения состояния кожи показал, что комбинированная терапия и изотретиноин обеспечивают более быстрое наступление клинического эффекта. Это важный фактор, влияющий на приверженность пациентов лечению и их психоэмоциональное состояние.
4. Удовлетворённость пациентов коррелирует с объективными показателями. Высокая степень удовлетворённости пациентов результатами лечения в группах с комбинированной терапией и изотретиноином соответствовала объективному улучшению состояния кожи. Это подчёркивает важность выбора эффективной схемы лечения не только с медицинской, но и с психосоциальной точки зрения.
5. Индивидуальный подход к терапии акне остаётся ключевым. Несмотря на явные преимущества определённых схем лечения, важно помнить о необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту. Факторы, такие как тяжесть заболевания, предыдущий опыт лечения, сопутствующие заболевания и предпочтения пациента, должны учитываться при выборе оптимальной терапии.
6. Необходимость долгосрочного наблюдения. Хотя исследование продемонстрировало значительное улучшение состояния кожи у пациентов во всех группах в течение 12 недель, важно проводить дальнейшие исследования для оценки долгосрочной эффективности и безопасности различных схем лечения, а также риска рецидивов после окончания терапии.