Противомикробные препараты как этиологический фактор развития синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза по данным российской базы спонтанных сообщений

Синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) — редкие, тяжёлые заболевания кожи и слизистых оболочек, причиной развития которых чаще всего является применение лекарственных препаратов (ЛП), как правило, у лиц с генетической предрасположенностью. Более 200 ЛП могут являться триггерами развития ССД и ТЭН, наиболее часто — это антибиотики, противосудорожные препараты, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства [1–3]. По данным разных авторов структура ЛП-триггеров ССД и ТЭН различается, что связывают с генетическими особенностями этнических групп и практикой применения ЛП [2]. Это объясняет необходимость изучать проблему ССД и ТЭН на национальном уровне.

Цель исследования / Objective

Изучить структуру противомикробных препаратов, приводящих к развитию ССД и ТЭН на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений.

Материалы и методы / Materials and methods

Дизайн — ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование. Объект исследования — СС о НР, поступившие в национальную базу данных «Фармаконадзор 2.0» в период с 01.04.2019 по 31.12.2023 гг. Критерии включения на первом этапе: кодирование репортером НР, развившихся на территории РФ, терминами «синдром Стивенса — Джонсона» или «токсический эпидермальный некролиз»; критерии невключения: дубликаты и невалидные СС. Затем были отобраны СС, в которых подозреваемый ЛП относился к группе J (Противомикробные препараты для системного применения) согласно АТХ классификации. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2019.

Результаты и обсуждение / Results and discussion

Всего за изучаемый период в базу «Фармаконадзор 2.0», поступило 170 СС о ССД и ТЭН, в развитии которых подозревалось 356 ЛП. Противомикробные препараты указывали в 69 СС (40,6 %, 69/170), их количество составило 103 (28,9 % от общего числа ЛП-триггеров).

Средний возраст пациентов составил 41 ± 24,5 лет (мин — 1 год, макс — 93 года). Женский пол указывался в 58 % СС, мужской в 42 %. На ССД пришлось 24 CC (34,8 %), на ТЭН — 45 СС (65,2 %). Во всех случаях НР были оценены репортёрами, как серьёзные.

При анализе структуры противомикробных препаратов, приведших к развитию ССД/ТЭН, 72,8 % ЛП (n = 75) пришлось на антибактериальные препараты. Лидировали бета-лактамные антибиотики — 61,3 % (46/75), при этом доля пенициллинов составила 21,3 % (16/75), цефалоспоринов — 34,7 % (26/75), карбапенемов — 5,3 % (4/75). Среди отдельных представителей следует отметить цефтриаксон 20 % (15/75) и амоксициллин 10,7 % (8/75). Реже указывали макролиды –14,7 % (11/75) и фторхинолоны — 8 % (6/75). По данным крупного метаанализа [2] среди антибактериальных препаратов, которые являлись причиной ССД/ТЭН, лидировали сульфаниламиды — 32 %, по нашим данным, на эту группу пришлось всего 2 случая — 2,7 %. Такое различие можно объяснить более редким использованием сульфаниламидов в связи с высокой резистентностью к ним и их назначением по строго ограниченным показаниям.

20,4 % подозреваемых ЛП (n = 21) относились к противовирусным препаратам, более одного случая приходилось на ацикловир (n = 4), ламивудин (n = 3), тенофовир (n = 3), фавипиравир (n = 3). Оставшиеся 7 подозреваемых ЛП распределились по трём подгруппам: противогрибковые ЛП (n = 3), вакцины (n = 3), противотуберкулёзные (n = 1).

Выводы / Conclusion

В нашем исследовании 28,9 % ЛП, подозреваемых в развитии ССД и ТЭН, относились к противомикробным препаратам. В этой группе 72,8 % ЛП-триггеров являлись антибактериальными, а 20,4 % — противовирусными препаратами. ЛП — лидерами были бета-лактамные антибиотики, среди отдельных представителей — цефтриаксон.