Clinical-economic evaluation of a screening for Pompe disease in children in the local conditions

Pompe disease with late onset (PDLO) can’t be diagnosed in time due to common symptoms with several neuro-muscular diseases. Screening and diagnostic measures could lead to efficacy enzyme replaced therapy (ERT) with alglucosidase alfa with aim of severe complications prediction. Screening has a nominal cost, so evaluation of it’s clinical-economic reason to use is important, especially in the local conditions.
Materials and methods. Dynamic of expenditures for PDLO in case of screening in kids from risks groups has been performed, including treatment with alglucosidase on time in 12-months horizon — cost of illness. Direct and non-direct costs were calculated in case of diagnostic on time and for non-diagnosed patients, cost-effective ratios were calculated and compared in both cases.
Results. The analysis showed a 10 % reduction in the total cost per year with 50 % coverage of children at risk group and 18 % (837 mln RUR) — in case of 100 %-coverage with screening on PDLO. These changes in costs are associated with a significant reduction in the burden on outpatient and inpatient care units. Cost-effective ratio in case of early treatment with alglucosidase alfa was less than in non-diagnosed group on 18,1 %. ERT had main cost in diagnosed group, and costs of complications and disability were main in nondiagnosed group.
Conclusion: Health Care system expenditures are expecting less in case of screening on PDLO in risks groups.

1. Mechtler TP, Stary S, Metz T et al. Neonatal screening for lysosomal storage disorders: feasibility and incidence from a nationwide study in Austria. Lancet. 2012;379(9813):335-341 DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61266-X.

2. Chiang SC, Hwu WL, Lee NC et al. Algorithm for Pompe disease newborn screening: results from the Taiwan screening program. Mol Genet Metab. 2012;106(3):281-286 DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.04.013.

3. Никитин С.Н. Лечение орфанных болезней должно финансироваться из федерального бюджета // Медвестник [Nikitin SS. Treatment of orphan diseases should be funded from the Federal budget. Medvestnik. (In Russ).] Доступно по: https://clck.ru/SBVQ9. Ссылка активна на 16.11.2020.

4. HobsonWebb LD, Kishnani PS. How common is misdiagnosis in lateonset Pompe disease? Muscle Nerve. 2012;45(2):301-302. DOI: 10.1002/mus.22296.

5. Güngor D, de Vries JM, Hop WC et al. Survival and associated factors in 268 adults with Pompe disease prior to treatment with enzyme replacement therapy. Orphanet J Rare Diseases. 2011;6:34-42. DOI: 10.1186/1750-1172-6-34.

6. Колбин А.С., Вилюм И.А., Балыкина Ю.Е. и соавт. Экономическое бремя болезни Помпе с поздним началом в Российской Федерации // Качественная клиническая практика. — 2018. — №4. — С.33-43. [Kolbin AS, Vilyum IA, Balykina YE et al. Social-economic burden of Pompe disease with late onset in the Russian Federation. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2018;(4):33-43. (In Russ).] DOI: 10.24411/25880519-2018-10057.

7. Methods for a prompt and reliable laboratory diagnosis of Pompe disease: Report from an international consensus meeting. Molecular Genetics and Metabolism 2008;93:275-281.

8. Клинические рекомендации Болезнь Помпе. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ 2019, 66c. [Clinical recommendations for Pompe Disease. Approved by the Scientific and practical Council of the Ministry of health of the Russian Federation 2019. (In Russ).] Доступно по: https://clck.ru/SBVPA. Ссылка активна на 11.11.2020.

9. Проекты клинических рекомендаций [Draft clinical recommendations. (In Russ).] Доступно по: https://clck.ru/SBVST. Ссылка активна на 11.11.2020.

10. Wang RY. A newborn screening, presymptomatically identified infant with late-onset Pompe disease: case report, parental experience, and recommendations. Int. J. Neonatal Screen. 2020; 6:22. DOI: 10.3390/ijns6010022.

11. Confalonieri M, Vitacca M, Scala R et al. Is early detection of late-onset Pompe disease a pneumologist’s affair? A lesson from an Italian screening study. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019;14(1):62. DOI: 10.1186/s13023-019-1037-1.

12. Hwu W-L, Chien Y-H. Development of newborn screening for Pompe disease. Int. J. Neonatal Screen. 2020;6(1):5. DOI: 10.3390/ijns6010005.

13. Schoser B, Stewart A, Kanters S et al. Survival and long-term outcomes in late-onset Pompe disease following alglucosidase alfa treatment: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2017;264(4):621-630. DOI: 10.1007/s00415-016-8219-8.

14. Güngör D, Kruijshaar ME, Plug I et al. Quality of life and participation in the daily life (activities) of adults with Pompe disease receiving enzyme replacement therapy: 10 years of international follow-up. J Neuromuscul Dis. 2015;2(s1):S63. DOI 10.3233/JND-159054.

15. Chen M, Zhang L, Quan S. Enzyme replacement therapy for infantileonset Pompe disease. Cochrane Database Syst Rev 2017;11(11):CD011539. DOI: 10.1002/14651858.CD011539.pub2.

16. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантии бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России. No 242-од. Москва 2018. г. [Metodicheskie rekomendacii po ocenke vliyaniya na byudzhet v ramkah realizacii programmy gosudarstvennyh garantii besplatnogo okazaniya grazhdanam medicinskoj pomoshchi. FGBU «CEKKMP» Minzdrava Rossii. No 242-od. Moscow 2018. (In Russ).]. Доступно по: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-AVB_novayaredaktsiya_2018-g.pdf Ссылка активна на 10.10.2020.

17. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология — практика приемлемых решений / Ред. В.Б. Герасимов, А.Л. Хохлов, О.И. Карпов. — М.: Медицина; 2005. — 352с. [Pharmacoeconimcs and pharmacoepidemiology — practice of the right decisions / Ed. VB Gerasimov, AL Khokhlov, OI Karpov. Moscow: Medicine; 2005. (In Russ).].

18. Постановление Правительства РФ от 07.12.2019 N 1610 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 год и на плановый период 2021 и 2022 годов». [Resolution of the Government of the Russian Federation of 07.12.2019 N 1610 «O Programme gosudarstvennyh garantij besplatnogo okazaniya grazhdanam medicinskoj pomoshchi na 2020 god i na planovyj period 2021 i 2022 godov». (In Russ).]. Доступно по: http://base.garant.ru/73187132/. Ссылка активна на 10.09.2020.

19. Федеральный фонд обязательного медицинского страхования. [Federal compulsory medical insurance Fund. (In Russ).]. Доступно по: http://www.ffoms.gov.ru/ Ссылка активна на 10.09.2020.

20. Государственного реестр лекарственных средств. [State register of medicines. (In Russ).]. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 02.09.2020.

21. Российский фармацевтический портал. [The Russian pharmaceutical portal. (In Russ).]. Доступно по: https://www.pharmindex.ru/. Ссылка активна на 02.09.2020.

22. Единая информационная система в сфере закупок. [Unified information system in the field of procurement. (In Russ).]. Доступно по: http://zakupki.gov.ru/epz/main/public/home.html. Ссылка активна на 10.09.2020.

23. Письмо Минздрава России N 11-7/и/2-11779, ФФОМС N 17033/26- 2/и от 12.12.2019 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования» (с изменениями от 07.04.2020). [Letter of the Ministry of health of Russia N 11-7/I / 2-11779, FFOMS N 17033/26-2 / I of 12.12.2019 «O metodicheskih rekomendaciyah po sposobam oplaty medicinskoj pomoshchi za schet sredstv obyazatel’nogo medicinskogo strahovaniya» (s izmeneniyami ot 07.04.2020). (In Russ).]. Доступно по: https://www.mgfoms.ru/document/160. Ссылка активна на 12.09.2020.

24. Письмо от 13.12.2019 Федерального фонда обязательного медицинского страхования No170151/26-1/и [Letter no170151/26-1/I of the Federal compulsory medical insurance Fund dated 13.12.2019. (In Russ).]. Доступно по: https://www.mgfoms.ru/document/128. Ссылка активна на 12.09.2020.

25. Неврология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, А.Б. Гехт. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. — 688 с. [Neurology. National Guidelines. Brief Book / Ed. Gusev E, Konovalov A, Gekht A. Moscow: GEOTAR-Media; 2018 (In Russ).].

26. Николенко Н.Ю., Гончарова О.В., Артемьева С.Б. и др. Реабилитация детей с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — №4. — С.28- 31. [Nikolenko NYu, Goncharova OV, Artemyeva SB et al. Rehabilitation of children with progressive muscular dystrophy Duchenne Ros Vestn Perinatol Pediat. 2014;(4):28-31 (In Russ).].

27. Носко А.С., Куренков А.Л., Никитин С.С., Зыков В.П. Адекватный менеджмент пациентов с дистрофинопатиями (мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера): применение объективизирующих шкал и дополнительных методов исследования. Нервно-мышечные болезни. — 2014. — №3. — С.13-19. [Nosko AS, Kurenkov AL, Nikitin SS, Zykov VP. An adequate management of patients with dystrophinopathies (muscular dystrophy Duchenne/Becker): objective scales and additional diagnostic methods Neuromuscular disorders. 2014;(3):13-19 (In Russ).].

28. Прайс-лист «Инвитро» [«Invitro» price list. (In Russ).]. Доступно по: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/976/7516. Ссылка активна на 01.09.2020

29. Приказ ФФОМС от 21.11.2018 № 247 «Об установлении Требований к структуре и содержанию тарифного соглашения». [Order of the Federal migration service of 21.11.2018 No. 247. «Ob ustanovlenii Trebovanij k strukture i soderzhaniyu tarifnogo soglasheniya». (In Russ).]. Доступно по: http://base.garant.ru/72127676/. Ссылка активна на 16.09.2020.

30. Письмо Фонда социального страхования РФ от 01.09.2000 г. №02-18/10-5766 «Ориентировочные сроки временной нетрудоспособности при наиболее распространенных заболеваниях и травмах (в соответствии с МКБ-10)». [Letter of the social insurance Fund of the Russian Federation No. 02-18/10-5766 dated 01.09.2000 «Orientirovochnye sroki vremennoj netrudosposobnosti pri naibolee rasprostranennyh zabolevaniyah i travmah (v sootvetstvii s MKB-10)». (In Russ).]. Доступно по: https:// zakonbase.ru/content/base/57742. Ссылка активна на 12.10.2020.

31. Ресурсы и деятельность медицинских организаций здравоохранения. Коечный фонд (средняя занятость и средняя длительность пребывания на койке в году). Часть IV. Москва, 2019. [Resursy i deyatel’nost’ medicinskih organizacij zdravoohraneniya. Koechnyj fond (srednyaya zanyatost’ i srednyaya dlitel’nost’ prebyvaniya na kojke v godu). CHast’ IV. Moskva, 2019. (In Russ).]. Доступно по: https://minzdrav.gov.ru/ministry/. Ссылка активна на 02.10.2020.

32. Муравьев Ю.В., Муравьева Л.А. Динамика представлений о безопасности глюкокортикоидов при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. — 2011. — №2. — С.71-78. [Muraviev YuV, Muravieva LA. Dinamika predstavleniy o bezopasnosti glukokortikoidov pri revmatoidnov artrite. Naucho-prakticheskaya revmatologiya. 2011;(2):71-78 (In Russ).]

33. Генотек прайс-лист [«Genotek» price list. (In Russ).]. Доступно по: https://www.genotek.ru/diagnostic/panels/neuromuscular_diseases/. Ссылка активна на 20.10.2020.

34. Влодавец Д.В, Харламов Д.А., Артемьева С.Б., Белоусова Е.Д. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению спинальных мышечных атрофий у детей, 2013 г. [Vlodavets DV, Kharlamov DA, Artemyeva SB, Belousova ED. Federal’nye klinicheskie rekomendacii (protokoly) po diagnostike i lecheniyu spinal’nyh myshechnyh atrofij u detej, 2013 g. (In Russ).]. Доступно по: http://ulgb3.ru/doc/211218_10-58.pdf. Ссылка активна на 12.09.2020.

35. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с миастенией. Союз педиатров России, 2015: 17с. [Federal’nye klinicheskie rekomendacii po okazaniyu medicinskoj pomoshchi detyam s miasteniej. Soyuz pediatrov Rossii, 2015: 17s. (In Russ).]. Доступно по: http://zdravalt.ru/upload/iblock/881/881c972f6c4c3050598d27f47aaa4ce2.pdf. Ссылка активна на 12.09.2020.

36. Клинические рекомендации. Миастения у детей. Союз педиатров России, 2016: 34с. [Klinicheskie rekomendacii. Miasteniya u detej. Soyuz pediatrov Rossii, 2016: 34s. (In Russ).]. Доступно по: http://rdkbchr.ru/wpcontent/documents/klin/kr_mia.pdf. Ссылка активна на 12.09.2020.

37. Клюшников С.А., Федотова Е.Ю., Волкова Л.И. Болезнь Помпе с поздним началом — клиническое наблюдение случая с выраженными респираторными нарушениями // Нервные болезни. — 2017. — №1. — С.68-74. [Klyushnikov SA, Fedotova EYu, Volkova LI. Late-onset Pompe disease with severe respiratory symptoms: Case Report. Neurological Diseases. 2017;(1):68-74 (In Russ).]

38. Hagemans ML, Winkel LP, Hop WC et al. Disease severity in children and adults with Pompe disease related to age and disease duration. Neurology. 2005;(64);2139-2141. DOI: 10.1212/01.WNL.0000165979.46537.56.

39. Winkel LP, Hagemans ML, van Doorn PA et al. The natural course of non-classic Pompe disease; a review of 225 published cases. J Neurol. 2005;252(8):875-884. DOI: 10.1007/s00415-005-0922-9.

40. Штабницкий В.А. Домашняя вентиляция легких у детей и подростков с нейромышечными заболеваниями: Практическое пособие. — М.: Издательство «Проспект»; 2019. — 40 с. [Shtabnitsky VA. Domashnyaya ventilyaciya legkih u detej i podrostkov s nejromyshechnymi zabolevaniyami: Prakticheskoe posobie. Moscow: Izdatel’stvo «Prospekt»; 2019. (In Russ).]. Доступно по: https://www.rcpcf.ru/wp-content/uploads/2019/10/NIVL_all.pdf. обращение к ресурсу 12.09.2020.

41. Федеральный закон от 24 ноября 1995 г. №181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации» и Федеральный закон от 15.12.2001 N 166-ФЗ (ред. от 07.03.2018) «О государственном пенсионном обеспечении в Российской Федерации». [Federal law No. 181-FZ of November 24, 1995. «O social’noj zashchite invalidov v Rossijskoj Federacii» i Federal law No. 166-FZ of 15.12.2001 (as amended on 07.03.2018) «O gosudarstvennom pensionnom obespechenii v Rossijskoj Federacii». (In Russ).]. Доступно по: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_8559/ http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34419/ Ссылка активна на 12.09.2020

42. Федеральная служба государственной статистики [Federal state statistics service. (In Russ).]. Доступно по: httpHYPERLINK «http://www.gks.ru/»://www.gks.ru/. Ссылка активна на 12.09.2020.

43. Dasouki M, Jawdat O, Almadhoun O et al. Pompe disease: literature review and case series. Neurol Clin. 2014;32(3):751-76, ix. DOI: 10.1016/j.ncl.2014.04.010.

44. Momosaki K, Kido J, Yoshida S et al. Newborn screening for Pompe disease in Japan: report and literature review of mutations in the GAA gene in Japanese and Asian patients. J Hum Genet. 2019;64(8):741-755. DOI: 10.1038/s10038-019-0603-7.

45. Hundsberger T, Schoser B, Leupold D et al. Comparison of recent pivotal recommendations for the diagnosis and treatment of late-onset Pompe disease using diagnostic nodes-the Pompe disease burden scale. J Neurol. 2019;266(8):2010-2017. DOI: 10.1007/s00415-019-09373-2.

46. Захарова Е.Ю., Ижевская В.Л., Байдакова Г.В. и др. Массовый скрининг на наследственные болезни: ключевые вопросы // Медицинская генетика. — 2017. — №10. — С.3-13. [Zakharova EYu, Izhevskaya VL, Baydakova GV et al. Newborn screening for inherited metabolic diseases: key issues. Med Gen. 2017;(10):3-13 (In Russ).]