Preview

Качественная клиническая практика

Расширенный поиск

Обоснованность применения мефлохина для лечения COVID-19

https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-103-105

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время применение мефлохина у пациентов с COVID-19 не имеет достаточного научного обоснования и с учётом неблагоприятного профиля эффективности и безопасности не может рассматриваться для рутинного применения в клинической практике.

Ключевые слова


Для цитирования:


Отделенов В.А., Мирзаев К.Б., Дмитриев А.В., Поройков В.В., Сычёв Д.А. Обоснованность применения мефлохина для лечения COVID-19. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):103-105. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-103-105

For citation:


Otdelenov V.A., Mirzaev K.B., Dmitriev A.V., Poroikov V.V., Sychev D.A. Rationale for use mefloquine for COVID-19 treatment. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):103-105. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-103-105

Введение

Мефлохин — противомалярийное средство (код АТХ: P01BC02), действующее как шизонтицид крови, точный механизм действия которого неизвестен. Предположительно, мефлохин связывается с субъединицей 80S рибосомы P. falciparum, тем самым ингибируя синтез протеинов [1][2]. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, мефлохин показан для профилактики и лечения малярии, вызванной P. falciparum, устойчивой к другим противомалярийным средствам, а также для неотложной терапии (самопомощь) при подозрении на малярию, если получить срочную медицинскую помощь не представляется возможным [3].

По данным исследования in silico мефлохин, наряду с доксициклином и галофантрином, может обладать противовирусной активностью в отношении SARS-COV-2 [4]. Исследований противовирусной активности мефлохина in vitro не найдено.

Мефлохин в качестве этиотропной терапии в национальных и международных клинических руководствах, руководствах экспертных сообществ

В актуальных на момент написания статьи Временных методических рекомендациях Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 8 от 03.09.2020 мефлохин не упоминается [5]. В предыдущей версии методических рекомендаций (версия 7 от 03.06.2020) мефлохин упоминался в качестве одного из препаратов, который может быть использован в качестве этиотропного лечения COVID-19, а также как препарат для медикаментозной профилактики COVID-19 у взрослых при недоступности гидроксихлорохина.

Мефлохин не включён в руководство по лечению COVID-19 Национального института здоровья США [6], в руководство национальной австралийской рабочей группы COVID-19 [7], алгоритмы лечения пациентов с COVID-19, представленные Информационным центром COVID-19 Медицинского факультета Вашингтонского университета [8], протоколы лечения пациентов с COVID-19 Brigham and Women’s Hospital [9].

Клинические исследования мефлохина при COVID-19

На сайте Государственного реестра лекарственных средств в разделе Реестре разрешённых клинических исследований на 14.09.2020 г. не были зарегистрированы клинические исследования мефлохина для профилактики и лечения COVID-19 [10].

По данным ClinicalTrials.gov, в настоящее время зарегистрировано 2 исследования. Набор участников в настоящее время не проводится. В рандомизированном мультцентровом открытом исследовании NCT04501783 проводится сравнение эффективности лечения лёгких и среднетяжёлых форм COVID-19 фавипиравиром в сравнении со стандартной терапией, один из возможных вариантов которой — мефлохин в течение 10 дней. Во втором исследовании (NCT04347031) планируется оценить эффективность мефлохина в сравнении с гидроксихлорохином как в режиме монотерапии, так и при совместном применении с азитромицином ± тоцилизумабом.

На сайте ФМБА найдена информация о результатах клинического исследования мефлохина у пациентов с COVID-19 [11], публикации результатов данного исследования в научных рецензируемых журналах на данный момент не найдены.

Безопасность

Профиль неблагоприятных побочных реакций на мефлохин характеризуется преобладанием реакций со стороны нервно-психической сферы. Среди всех неблагоприятных побочных реакций на мефлохин к категории «очень часто» (1/10) относятся: нарушения сна (бессонница, кошмарные сновидения); головокружение, потеря равновесия, головная боль, сонливость, вертиго, тошнота, диарея, боль в животе, рвота [12].

Результаты анализа in silico с применением разработанных ИБМХ методов [13] показали, что мефлохин, помимо указанных в инструкции по медицинскому применению изофермента CYP3A4 и транспортёра P гликопротеина, может являться субстратом изоферментов CYP2D6, CYP1A2, а также ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, что указывает на вероятный широкий спектр межлекарственных взаимодействий и требует более тщательного мониторинга безопасности применения данного препарата. По данным in silico, наиболее вероятными нежелательными реакциями при применении мефлохина могут быть: удлинение интервала QT, анафилаксия, галлюцинации, тремор, диарея, гипотония, дерматит, кардиотоксичность, нейротоксичность.

Заключение

  1. Мефлохин не включён в действующие временные методические рекомендации Минздрава России для лечения и профилактики COVID-19.
  2. В международные руководства и опубликованные алгоритмы лечения мефлохин не включён.
  3. Не найдено исследований in vitro и in vivo, подтверждающих активность мефлохина в отношении возбудителя COVID-19.
  4. Результаты исследования in silico свидетельствуют о возможной противовирусной активности мефлохина в отношении SARS-COV-2.
  5. Применение мефлохина у пациентов с COVID-19 не имеет достаточного научного обоснования и не может быть рекомендовано для применения у пациентов с COVID-19 вне клинических исследований.

Материал подготовлен: 03.09.2020 г.

Список литературы

1. Drugbank.ca — Mefloquine [Internet]. [cited 2020 September 14]; Available from: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00358

2. Wong W et al. Mefloquine targets the Plasmodium falciparum 80S ribosome to inhibit protein synthesis. Nat Microbiol. 2017 Mar 13;2:17031. DOI: 10.1038/nmicrobiol.2017.31

3. Государственный реестр лекарственных средств. Мефлохин. Инструкция по медицинскому применению. [Электронный ресурс]. Доступно по: https://clck.ru/RCnSv Ссылка активна на 14.09.2020

4. Sachdeva C et al. In silico Potential of Approved Antimalarial Drugs for Repurposing Against COVID-19. OMICS. 2020 Jul 30. DOI: 10.1089/omi.2020.0071

5. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 8 от 03.09.2020 [Электронный ресурс]. Доступно по: https://clck.ru/RCqBr Ссылка активна на 14.09.2020

6. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines NIH [Internet]. [cited 2020 September 14]; Available from: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

7. National COVID-19 Clinical Evidence Taskforce [Internet]. [cited 2020 September 14]; Available from: https://covid19evidence.net.au

8. UW Medicine COVID-19 Resource Site [Internet]. [cited 2020 September 14]; University of Washington. 2020. Available from: https://covid-19.uwmedicine.org/Pages/default.aspx

9. Brigham and Women’s Hospital COVID-19 Clinical Guidelines [Internet]. [cited 2020 September 14]; Available from: https://covidprotocols.org/

10. Государственный реестр лекарственных средств. Реестр разрешённых клинических исследований. Мефлохин [Электронный ресурс]. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg.aspx Ссылка активна на 14.09.2020

11. ФМБА России: доказана противовирусная активность «Мефлохина» в отношении возбудителя COVID-19 [Электронный ресурс]. Доступно по: https://fmba.gov.ru/press-tsentr/novosti/detail/?ELEMENT_ID=38239 Ссылка активна на 14.09.2020

12. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение. Мефлохин [Электронный ресурс]. Доступно по: https://clck.ru/RCquE Ссылка активна на 14.09.2020

13. Dmitriev A, Filimonov D, Lagunin A et al. Prediction of severity of drug-drug interactions caused by enzyme inhibition and activation. Molecules. 2019 Oct 31;24(21):3955. DOI: 10.3390/molecules24213955


Об авторах

В. А. Отделенов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Отделенов Виталий Александрович – доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8357-5770

Москва



К. Б. Мирзаев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599

Москва



А. В. Дмитриев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича»
Россия

Дмитриев Александр Викторович – к. б. н., с. н. с. отдела биоинформатики

Москва



В. В. Поройков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича»
Россия

Поройков Владимир Васильевич – к. ф-м. н., д. б. н., профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отдела биоинформатики, заведующий лабораторией. SPIN-код: 8272-7797

Москва



Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Москва



Для цитирования:


Отделенов В.А., Мирзаев К.Б., Дмитриев А.В., Поройков В.В., Сычёв Д.А. Обоснованность применения мефлохина для лечения COVID-19. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):103-105. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-103-105

For citation:


Otdelenov V.A., Mirzaev K.B., Dmitriev A.V., Poroikov V.V., Sychev D.A. Rationale for use mefloquine for COVID-19 treatment. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):103-105. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-103-105

Просмотров: 72


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)