Pharmacoeconomic analysis of using the darbepoetin alfa to correct anemia in patients with chronic renal failure who are on hemodialysis or peritoneal dialysis

Goal: to conduct pharmacoeconomic analysis of using the darbepoetin alfa (Aranesp) and other erythropoiesis-stimulating agents for anemia correction in patients on hemodialysis or peritoneal dialysis. Methodology. The study included both original medications: darbepoetin alfa (Aranesp), epoetin alfa (Eprex), methoxy polyethylene glycol-epoetin beta (Mircera), and bioanalog - epoetin alfa (Eralfon). Due to the fact that data are available regarding the discrepancy between the actual dosage of darbepoetin and instructions for drug use (meta Bonafont et al.), to assess the actual practice in a national health system was conduct a retrospective observational study in 11 hospitals of different regions of Russia. Budget Impact Analysis (BIA) was used as the most informative method to identify sources to optimize budget spending allocated for drug coverage this category of patients - only direct medical cost took into account such as cost of the drugs, intravenous administration, the transfusion and the cost of unplanned hospitalization for cardiovascular reasons or due to infection. The same calculation was made changes total cost (savings budget) at a magnification of hospital purchases Aranesp share 15% (± 5% of each of the compared drugs) depending on the target value of the level of hemoglobin. One-way sensitivity analysis of the model to the price of Aranesp ± 10% and reduce the dose of Aranesp by 20% and 47% (based on expert data), as well as to changes in the cost of hospitalization was spend. Results. Data on the efficacy and safety of different types of anemia correction in patients on hemodialysis or peritoneal dialysis have been analyzed. In the literature review was concluded on a similar efficacy and safety of drugs included in the study. Cost analysis showed darbepoetin economic advantage for all the analyzed indicators (total costs per patient attained control, the total annual costs). Sensitivity analysis showed that the results are most sensitive to a change in dose and price of darbepoetin. Despite the fact that these actual practices indicate a possible reduction in the dose of Aranesp by 47%, the economic benefit of the drug Aranesp maintained even at reduction by 30%. Conclusions. Using Aranesp in dosages used in actual practice for correction of anemia in patients undergoing hemodialysis or peritoneal dialysis is more cost-effective way of treatment compared with other alternative erythropoiesis-stimulating drugs.

фармакоэкономика, дарбэпоэтин альфа, Аранесп, эритропоэз-стимулирующие лекарственные препараты, анемия, хроническая почечная недостаточность, гемодиализ, перитонеальный диализ, анализ влияния на бюджет, pharmacoeconomics, darbepoetin alfa, Aranesp, erythropoiesis-stimulating drugs, anemia, chronic renal failure, hemodialysis, peritoneal dialysis, budget impact analysis

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Аранесп.

2. Инструкция по медицинскому применению препарата Мирцера.

3. Инструкция по медицинскому применению препарата Эпрекс.

4. Инструкция по медицинскому применению препарата Эральфон.

5. Милованова Л.Ю., Николаев А.Ю., Козлова Т.А. и др. Прогностическое значение ранней коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью. // Нефрол. и диал. - 2004. - № 1. - С. 54-57.

6. Национальный стандарт РФ ГОСТ 52600-2006 «Протоколы ведения больных. Общие положения» (утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 5 декабря 2006 г. №288-ст).

7. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Деркач Е.В., Свешникова Н.Д. Методические проблемы анализа стоимости болезни.: Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2011; №1(3):42-50.

8. Постановление Правительства Москвы № 892-ПП от 24 декабря 2013 года «О Территориальной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в городе Москве на 2014 год и на плановый период 2015 и 2016 годов».

9. Предельно допустимые цены на ЖНВЛП. Доступно на: http:/www.ros-med.info/region.

10. Прейскурант цен на компоненты крови Краевой станции переливания крови Государственного бюджетного учреждения здравоохранения. Доступно на: http://primspk.ru/services/organizatsiyam/tseny-na/.

11. Приказ Федерального фонда ОМС от 14 ноября 2013 г. № 229 Об утверждении «Методических рекомендаций по способам оплаты специализированной медицинской помощи в стационарных условиях и в дневных стационарах на основе групп заболеваний, в том числе клинико-статистических групп (КСГ) и клинико-профильных групп (КПГ) за счет средств системы обязательного медицинского страхования. Доступно на: http://www.garant. ru/products/ipo/prime/doc/70418710/.

12. Пятибратов В.А. Сравнительная эффективность лечения анемии у пациентов на хроническом гемодиализе различными препаратами рекомбинантного эритропоэтина // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Рязань, 2006.

13. Распоряжение Правительства РФ №2782-р от 30 декабря 2014 г. «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2015 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».

14. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек. // Анемия. - 2006. - № 3.

15. Флетчер Р., Флечер С., Вагнер Э. (1998) Клиническая эпидемиология. М: Медиа сфера, 346с.

16. Шило В.Ю., Хасабов Н.Н. Анемия при хронической болезни почек. Доступно на: http://www.lvrach.ru/2008/01/4758270.

17. Aranesp® SPC. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000332/WC500026149.pdf (last accessed February 2013).

18. BMJ Group and Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary (BNF) online (November 2012) Available from http://bnf.org/bnf/bnf/current/. Accessed on 26th November, 2012.

19. Bonafont X., Bock A., Carter D., Brunkhorst R., Carrera F., Iskedjian M., Molemans B., Dehmel B., Robbins S. A meta-analysis of the relative doses of erythropoiesis-stimulating agents in patients undergoing dialysis. NDT Plus (2009) 2: 347-353.

20. Choi P., Dalby E., Watson T. Singh K.S., Smith C., Duncan N., Palmer A., Taube D., Betmouni R. and Cairns T. Conversion of hemodialysis patients from weekly IV darbepoetin to monthly IV C.E.R.A. results in less effective maintenance of hemoglobin level and increased transfusion requirement. Presented at ASN in 2009.

21. Collins A.J., Li S., St P. W., Ebben J., Roberts T., Ma J.Z., et al. Death, hospitalization, and economic associations among incident hemodialysis patients with hematocrit values of 36 to 39%. J Am Soc Nephrol 2001.

22. Dalrymple L.S. and Go A.S. Epidemiology of Acute Infections among Patients with Chronic Kidney Disease CJASN September 2008 3): (5) 1487-1493.

23. Department of Health. NHS reference costs 2011-2012 - NSRC01:NHS trust reference cost schedules (Trusts own costs). 8th Nov 2012 - http://www.dh.gov.uk/ health/2012/11/2011-2012-reference costs/

24. EMEA, 2007. Binocrit, EPAR Scientific Discussion. Available online: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/ human/000872/WC500054374.pdf.

25. EMEA, 2008. Retacrit, EPAR Scientific Discussion. Available online: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-

26. Fliser D., Kleophas W., Dellanna F., Winkler R.E., Backs W., Kraatz U., Fassbinder W., Wizemann V., Strack G. Evaluation of maintenance of stable haemoglobin levels in haemodialysis patients converting from epoetin or darbepoetin to monthly intravenous C.E.R.A.: the MIRACEL study. Current Medical Research & Opinion Vol. 26, No. 5, 2010, 1083-1089.

27. House A.A., Pham B., Page D.E. Transfusion and recombinant human erythropoietin requirements differ between dialysis modalities. Nephrol Dial Transplant 1998 Jul;13(7):1763-9.

28. Hsu C.Y., McCulloch C.E., Curhan G.C. et al. Epidemiology of anemia associated with chronic renal insufficiency among adults in the United States: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. // J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 504-510.

29. Ibrahim H.N., Ishani A., Foley R.N., Guo H., Liu J., Collins A.J. Temporal trends in red blood transfusion among US dialysis patients, 1992-2005. Am J Kidney Dis 2008 Dec;52(6):1115-21.

30. Jadad A.R., Cook D.J., Jones A., et. al. Methodology and reportsof systematic reviews and meta-analyses: a comparison of Cochrane reviews with articles published in paper-based journals. JAMA 1998;280:278 - 80.

31. Khan S.S., Kazmi W., Abichandani R., Tighiouart H., Pereira B., Kausz A. Health care utilization among patients with chronic kidney disease. Kidney Intern 2002 (62): 229-236.

32. Li S., Foley R.N., Collins A.J. Anemia, hospitalization, and mortality in patients receiving peritoneal dialysis in the United States. Kidney Int 2004 May;65(5):1864-9.

33. Mircera® SPC. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000739/WC500033672.pdf (last accessed February 2013).

34. Office for National Statistics. UK consumer price index. Available at: http://www.ons.gov.uk/ons/index.html. Accessed on May, 2012

35. Quon P., Gitlin M., Isitt J.J., Mohan S., McClellan W.M., Javier J., de Lissovoy G., Hollenbeak C.S., 2012. Cost-effectiveness of Treating Chronic Anemia with Epoetin Alfa among Hemodialysis Patients in the United States.

36. Rayner H.C., Pisoni R.L., Bommer J., Canaud B., Hecking E., Locatelli F., et al. Mortality and hospitalization in haemodialysis patients in five European countries: results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dial Transplant 2004 Jan;19(1):108-20.

37. Revised European Best Practice Guidelines for the Management of anemia in Patients with Cronic Renal Failure. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19; 2: 2-45.

38. Tonelli M., Winkelmayer W.C., Jindal K.K., Owen W.F., Manns B.J. The cost-effectiveness of maintaining higher hemoglobin targets with erythropoietin in hemodialysis patients. Kidney Int 2003 Jul;64(1): 295-304.

39. UK Renal Association. UK Renal Registry 2011 - Fourteenth Annual Report Chapter 8. Published December 2011.