Ассоциация антихолинергическои когнитивной нагрузки с назначением потенциально не рекомендованных лекарственных средств и частотой госпитализации пациентов пожилого и старческого возраста

Актуальность. Практика фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста характеризуется достаточно широким применением лекарственных средств с антихолинергическими свойствами. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что совокупная антихолинергическая когнитивная нагрузка коррелирует с риском развития нежелательных явлений и может служить фактором повышения частоты госпитализации в данной категории пациентов.

Цель. Изучить распространённость назначения антихолинергических препаратов в популяции пациентов пожилого и старческого возраста, проанализировать факторы, ассоциированные с антихолинергическим когнитивным бременем.

Методы. Был проведён ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ данных медицинской документации 401 пациента >65 лет, проходившего лечение в стационарных учреждениях г. Москвы в период с 1 июня по 30 декабря 2017 года. Антихолинергические препараты идентифицировались с использованием шкалы когнитивной антихолинергической нагрузки, Anticholinergic Cognitive Burden Scale (АСВ) [Anticholinergic cognitive burden scale. Aging Brain Care. 2012 Update Developed by the Aging Brain Program of the Indiana University Center for Aging Research]. Статистический анализ включал бинарную логистическую регрессию для определения факторов, связанных с применением антихолинергических препаратов в исследуемой популяции. Данные представлены с использованием отношения шансов с 95 % доверительными интервалами (95 % ДИ).

Результаты. Анализ включал данные 401 пациента, средний возраст составил 77,4 (±7,2) года, 72,1 % были женщины, медиана (IQR) числа сопутствующих заболеваний на одного пациента — 3 (0-5), медиана числа лекарственных назначений на одного пациента — 2 (0-4). Наиболее распространённые патологические состояния включали хроническую сердечную недостаточность, гипертонию, цереброваскулярные заболевания, ишемическую болезнь сердца. Полипрагмазия наблюдалась у 36,7 % пациентов. Антихолинергическая нагрузка согласно шкале АСВ была обнаружена у 41,9 % пациентов (ДИ 95 %: 41,1-42,7). Средний балл по шкале ACB составил 0,71 ± 0,06 (IQR 1-7). Чаще всего отмечалось назначение следующих групп препаратов с антихолинергическими свойствами: сердечно-сосудистые лекарственные средства — 51,47 %, пероральные антикоагулянты — 23,4 %. Вероятность воздействия ACB составила 1,47 (ДИ 95 % = 1,33-1,63). Назначение препаратов с антихолинергической нагрузкой не было связано с увеличением частоты госпитализации (ОШ: 0,83, р=0,089). Пациенты с баллом по шкале АСВ, отличным от 0, имели более высокие показатели назначения потенциально не рекомендованных лекарственных средств (ПНЛС) (ОШ: 1,29, p=0,02). Была выявлена ассоциация полипрагмазии с высокими показателями по шкале ACB (p=0,001). Не было обнаружено связи антихолинергической нагрузки c пропуском назначения потенциально показанных пациенту ЛС (ППЛС), с возрастом и полом пациентов.

Выводы. Анализ фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста продемонстрировал высокие показатели распространённости назначения препаратов с потенциальными антихолинергическими эффектами, согласно данным экспериментальных исследований по оценке связывания ЛС с М-холинорецепто-рами (группа препаратов уровня 1 по шкале АСВ, оцениваемая в 1 балл). Не было выявлено ассоциации назначения антихолинергических препаратов с повышением риска госпитализаций и числом сопутствующих заболеваний.

1. Chew ML, Mulsant BH, Pollock BG, et al. Anticholinergic activity of 107 medications commonly used by older adults. JAm Geriatr Soc. 2008;56:1333-41.

2. Cancelli I, Beltrame M, Gigli GL, Valente M. Drugs with anticholinergic properties: cognitive and neuropsychiatric side-effects in elderly patients. Neurol Sci. 2009;30:87-92.

3. Mintzer J, Burns A. Anticholinergic side effects of drugs in elderly people. JR Soc Med. 2000;93(9):457-62. pmid:11089480.

4. Han L, Agostini JV, Allore HG. Cumulative anticholinergic exposure is associated with poor memory and executive function in older men. J Am Geriatr Soc. 2008;56:2203-2210.

5. Quan H, Li B, Couris CM, et al. Updating and validating the Charlson comorbidity index and score for risk adjustment in hospital discharge abstracts using data from 6 countries. Am J Epidemiol. 2011;173:676-682.

6. Klarin I, Wimo A, Fastbom J. The association of inappropriate drug use with hospitalisation and mortality. Drugs Aging. 2005;22:69-82.

7. Kay GG, Abou-Donia MB, Messer WS, et al. Antimuscarinic drugs for overactive bladder and their potential effects on cognitive function in older patients. J Am Geriatr Soc. 2005;53:2195-2201.

8. Hopcroft P, Peel NM, Poudel A, et al. Prescribing for older people discharged from the acute sector to residential aged-care facilities. Intern Med J. 2014;44:1034-7.

9. Patterson SM, Cadogan CA, Kerse N, et al. Interventions to improve the appropriate use of polypharmacy for older people. Cochrane Database Syst Rev. 2014: CD008165.

10. Block CK, Logue E, Thaler NS, et al. The interaction between medical burden and anticholinergic cognitive burden on neuropsychological function in a geriatric primary care sample. Arch Clin Neuropsychol. 2015;30(2):105-113.

11. Murray AM, Levkoff SE, Wetle TT, et al. Acute delirium and functional decline in the hospitalized elderly patient. J Gerontol. 1993;48:M181-6.

12. Campbell N, Boustani M, Limbil T, et al. The cognitive impact of anticholinergics: a clinical review. Clin Interv Aging. 2009;4:225-33.

13. American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):616-31.

14. Gallagher P, Ryan C, Byrne S, et al. STOPP (Screening Tool of Older Person’s Prescriptions) and START (Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment). Consensus validation. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46(2):72-83.

15. Shuichi W, Takahide F, Kosuke K. Risk of hospitalization associated with anticholinergic medication for patients with dementia. Psychogeriatrics. 2018;18:57-63

16. Lowry E, Woodman R, Soiza R, et al. Drug burden index, physical function, and adverse outcomes in older hospitalized patients. J Clin Pharmacol. 2012;52:1584-1591.

17. Boustani M, Campbell N, Maidment I, Fox C. Impact of anticholinergics on the aging brain: a review and practical application. Aging Health. 2008;4(3):311-20.

18. Aging Brain Care. Anticholinergic Cognitive Burden Scale—2012 Update. Available: www.agingbraincare.org/uploads/products/ACB_scale_-_legal_size.pdf.

19. O’Mahony D, O’Sullivan D, Byrne S, et al. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: Version 2. Age Ageing. 2015;44:213-218.

20. Espino DV, Bazaldua OV, Palmer RF, et al. Suboptimal medication use and mortality in an older adult community-based cohort: results from the Hispanic EPESE Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006;61:170-5.

21. Pozzi C, Lapi F, Mazzaglia G, et al. Is suboptimal prescribing a risk factor for poor health outcomes in community-dwelling elders? The ICARe Dicomano study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19:954-60.

22. Bhattacharya R, Chatterjee S, Carnahan RM, Aparasu RR. Prevalence and predictors of anticholinergic agents in elderly outpatients with dementia. Am J Geriatr Pharmacother. 2011;9:434-441.

23. Weichert I, Romero R, Tolonen J, Lebus C, et al. Anticholinergic medications in patients admitted with cognitive impairment or falls (AMiCI). The impact of hospital admission on anticholinergic cognitive medication burden. J Clin Pharm Ther. 2018 Oct;43(5):682-694. doi: 10.1111/jcpt.12694. Epub 2018 May 4.

24. Remillard AJ. A pharmacoepidemiological evaluation of anticholinergic prescribing patterns in the elderly. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1996 May;5(3):155-64

25. Sujita WN, Sarah NH, Simon H, Prasad SN. Anticholinergic Component of the Drug Burden Index and the Anticholinergic Drug Scale as Measures of Anticholinergic Exposure in Older People in New Zealand: A Population-Level Study. Drugs & Aging. 2013;11:927-934.

26. Ziere G, Dieleman JP, Hofman A, et al. Polypharmacy and falls in the middle age and elderly population. Br J Clin Pharmacol. 2006;61:218-223.

27. Satabdi C, Sandhya M, Jeffrey TS, Rajender RA. Prevalence and Predictors of Anticholinergic Medication Use in Elderly Nursing Home Residents with Dementia. Drugs and aging. 2010;12:987-997.

28. Salahudeen MS, Hilmer SN, Nishtala PS. Comparison of anticholinergic risk scales and associations with adverse health outcomes in older people. J Am Geriatr Soc. 2015;63:85-90.

29. Rudolph JL, Salow MJ, Angelini MC, McGlinchey RE. The Anticholinergic Risk Scale and anticholinergic adverse effects in older persons. Arch Intern Med. 2008;168: 508-513.

30. Singh S, Loke YK, Enright P, Furberg CD. Pro-arrhythmic and proischaemic effects of inhaled anticholinergic medications. Thorax. 2013;68:114-116.

31. Jyrkka J, H Enlund, P Lavikainen, et al. Association of polypharmacy with nutritional status, functional ability and cognitive capacity over a three-year period in an elderly population. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 20(2011), pp. 514-522.