Preview

Качественная клиническая практика

Расширенный поиск

Фармакоэкономическая оценка применения препарата цефтолозан + тазобактам при лечении осложнённых нозокомиальных интраабдоминальных инфекций

https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10073

Полный текст:

Аннотация

Цель. Провести оценку фармакоэкономической эффективности применения препарата цефтоло-зан+тазобактам (Зербакса®) по сравнению с рутинной практикой антибактериальной терапии осложнённых интраабдоминальных инфекций (оИАИ) и препаратом цефтазидим+авибактам (Завицефта®).

Материалы и методы. Авторами были рассчитаны прямые медицинские затраты, ассоциированные с антибактериальной терапией пациентов с оИАИ, на основе марковского моделирования на горизонт исследования длительностью в 1 курс терапии пациента с оИАИ для анализа «затраты-эффективность» и 3 года для анализа «влияния на бюджет». Был проведён сравнительный анализ «затраты-эффективность» с учётом данных по чувствительности более чем 40 тыс. клинических изолятов микроорганизмов, выделенных в 52 городах РФ за 1997-2016 гг. в общей популяции пациентов согласно данным программы мониторинга антибиотикорезистентности, проводящегося в РФ НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России и Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (AMRmap), а также с учётом ожидаемой частоты чувствительности к цеф-толозану+тазобактаму, исходя из распространённости продуцентов метало- β -лактамаз (далее-MBL) в РФ. В ходе анализа «влияния на бюджет» было выполнено моделирование экономического влияния внедрения на рынок препарата цефтолозан+тазобактам (Зербакса®) по сравнению с действующей практикой антибактериальной терапии оИАИ.

Результаты. Применение препарата цефтолозан+тазобактам в качестве стартовой терапии в общей популяции пациентов с оИАИ, вызванными P. aeruginosa, позволяет снизить прямые медицинские затраты на 1 законченный случай терапии пациента с оИАИ в сравнении с применением в начальной терапии меропенема — на 37 009 руб. (14,1 %), цефтазидим+авибактама — 30 987 руб. (12,1 %). Применение препарата цефтолозан+тазобактам позволит добиться снижения стоимости года сохранённой жизни (коэффициента «затраты-эффективность») в сравнении с цеф-тазидим+авибактам на 16 %, меропенемом — на 28 %. Применение препарата цефтолозан+тазобактам с достижением доли рынка 12 % в течение трёх лет позволяет снизить нагрузку на бюджет в сравнении с текущей практикой на 291 511 151 руб. (в среднем 1,3 %) за 3 года. Данная экономия позволит дополнительно обеспечить терапией цефто-лозан+тазобактамом 1 296 человек в течение 3 лет. Применение препарата цефтолозан+тазобактама приводит к увеличению выживаемости у пациентов с оИАИ в сравнении с цефепимом на 2,98 %, цефтазидимом — на 3,96 %, цефта-зидим+авибактамом — на 1,79 %, меропенемом — на 7,71 %. При этом число сохранённых лет жизни в пересчёте на 1 000 человек возрастает в сравнении с цефепимом на 699 лет, цефтазидимом — на 931, цефтазидим + авибактамом — на 421, меропенемом — на 1 811. Стоимость курса эмпирической лекарственной терапии (3 дня) без чувствительности составляет: 55 432 руб. для препарата цефтолозан+тазобактама, что на 17 801 руб. дешевле по сравнению с терапией ЛП цефтазидим+авибактамом, и на 41 563 руб., на 48 444 руб., и на 52 775 руб. дороже по сравнению с эмпирической терапией меропенемом, цефепимом и цефтазидимом соответственно.

Заключение. Схема цефтолозан+тазобактам (Зербакса®) при лечении оИАИ, вызванных P aeruginosa, предпочтительна с точки зрения фармакоэкономического анализа по сравнению с препаратами, используемыми в рутинной практике при лечении оИАИ в России, ввиду более высокой эффективности и меньших ассоциированных прямых медицинских затрат, в том числе по сравнению с препаратом класса новых ингибиторов β -лактам/β -лактамаз — цефтазидим + авибактам.

Об авторах

И. Н. Дьяков
Научно-практический центр исследования проблем рациональной фармакотерапии и фармакоэкономики, АНО
Россия

Дьяков Илья Николаевич - кандидат биологических наук, генеральный директор.

Москва

SPIN-код: 1854-0958



С. К. Зырянов
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов
Россия

Зырянов Сергей Кенсаринович - доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО РУДН.

Москва

SPIN-код: 2725-9981



Н. Н. Хачатрян
ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Россия

Хачатрян Нана Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургических болезней и клинической ангиологии

SPIN-код: 4195-5610



Список литературы

1. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. — М.: ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи», —2016. — 27С.

2. Liscio JL, Mahoney MV, Hirsch EB. Ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam: two nove p-lactam/p-lactamase inhibitor combination agents for the treatment of resistant Gramnegative bacterial infections. Int J Antimicrob Agents. 2015;46:266-271.

3. Lucasti C, Hershberger E, Miller B, et al. Multicenter, double-blind, randomized, phase II trial to assess the safety and efficacy of ceftolozane-tazobactam plus metronidazole compared with meropenem in adult patients with complicated intra-abdominal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(9):5350-7. DOI: 10.1128/AAC.00049-14

4. Lucasti C, Popescu I, Ramesh MK, et al. Comparative study of the efficacy and safety of ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results of a randomized, double-blind, Phase II trial. J Antimicrob Chemother. 2013;68(5):1183-92. DOI: 10.1093/jac/dks523

5. Naber KG, Llorens L, Kaniga K, et al. Intravenous doripenem at 500 milligrams versus levofloxacin at 250 milligrams, with an option to switch to oral therapy, for treatment of complicated lower urinary 14tract infection and pyelonephritis. Antimicrob Agents Chemother. 2015;53(9):3782-92. DOI: 10.1128/AAC.00837-08. Epub 2009 Jul 6.

6. Laxminarayan R, Brown GM. Economics of antibiotic resistance: a theory of optimal use. J Environ Econ Manage. 2001;42:183-206. DOI: 10.1006/jeem.2000.1156

7. Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, et al. Carbapenems: past, present, and future. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:4943-4960. DOI: 10.1128/AAC.00296-11

8. Qin X, Tran BG, Kim MJ, et al. A randomised, double-blind, phase 3 study comparing the efficacy and safety of ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem for complicated intra-abdominal infections in hospitalised adults in Asia. Int J Antimicrob Agents. 2017 May;49(5):579-588. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2017.01.010. Epub 2017 Mar 29.

9. Sader HS, Flamm RK, Carvalhaes CG, Castanheira M. Antimicrobial susceptibility of Pseudomonas aeruginosa to ceftazidime-avibactam, ceftolozane-tazobactam, piperacillin-tazobactam, and meropenem stratified by U.S. census divisions: results from the 2017 INFORM Program. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2018;62(12):e01587-18. DOI: 10.1128/AAC.01587-18

10. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis. 2015;60(10):1462-71. DOI: 10.1093/cid/civ097

11. Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, et al. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the surgical infection society and the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2010;11(1):79-109. DOI: 10.1089/sur.2009.9930

12. Методические рекомендации по оценке сравнительной клинико-экономической эффективности и безопасности лекарственного средства. — М.: ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи»; — 2016. — 27С

13. Stachyra T, Levasseur P, P?chereau MC, et al. In vitro activity of the p-lactamase inhibitor NXL104 against KPC-2 carbapenemase and Enterobacteriaceae expressing KPC carbapenemases. J Antimicrob Chemother. 2009;64(2):326-329. DOI: 10.1093/jac/dkp197

14. Takeda S, Naka T, Wakai Y. In vitro and in vivo activities of a new cephalosporin, FR264205, against Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51:826-830. DOI: 10.1128/AAC.00860-06

15. Wagenlehner FM, Sobel JD, Newell P, et al. Ceftazidime-avibactam Versus Doripenem for the Treatment of Complicated Urinary Tract Infections, Including Acute Pyelonephritis: RECAPTURE, a Phase 3 Randomized Trial Program. Clin Infect Dis. 2016;63(6):754-762. DOI: 10.1093/cid/ciw378. Epub 2016 Jun 16.

16. Постановление Правительства РФ от 08.12.2017 N 1492 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2018 год и на плановый период 2019 и 2020 годов».

17. Zhanel GG, Lawson CD, Adam H, et al. Ceftazidime-avibactam: a novel cephalosporin/p-lactamase inhibitor combination. Drugs. 2013;73(2):159-177. http://dx.doi.org/10.1007/s40265-013-0013-7

18. CDC. Antibiotic resistance threats in the United States. Atlanta, GA:. US Department of Health and Human Services, CDC; 2013. http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013/

19. Гомон Ю.М., Колбин А.С., Балыкина Ю.Е., и др. Осложненная ин-траабдоминальная инфекция в многопрофильном стационаре: экономический анализ существующей практики проведения антибактериальной терапии // Фармакоэкономика: теория и практика. — 2018. — Т.6. — №1. — С.13-23. DOI: 10.30809/phe.1.2018.2

20. Chen M, Zhang M, Huang P, et al. Novel p - lac tam/p-lactamase inhibitors versus alternative antibiotics for the treatment of complicated intraabdominal infection and complicated urinary tract infection: a meta-analysis of randomized controlled trials. Expert Rev Anti Infect Ther. 2018;16(2):111-120. DOI: 10.1080/14787210.2018.1429912

21. Eckmann C, Dryden M, Montravers P, et al. Antimicrobial treatment of “complicated” intra-abdominal infections and the new IDSA guidelines? A commentary and an alternative European approach according to clinical definitions. Eur J Med Res. 2011;16(3):115-126. DOI: 10.1186/2047-783x-16-3-115

22. Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS. Antimicrobial activity of ceftolozane-tazobactam tested against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa with various resistance patterns isolated in U.S. hospitals (2011—2012). Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(12):6305-6310. DOI: 10.1128/AAC.01802-13

23. Kotra LP, Mobashery S. p-Lactam antibiotics, p-lactamases and bacterial resistance. Bulletin de I’Institut Pasteur. 1998;96:139-150.

24. Li H, Estabrook M, Jacoby GA, et al. In vitro susceptibility of characterized p-lactamase-producing strains tested with avibactam combinations. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59:1789-1793. DOI: 10.1128/AAC.04191-14

25. Эйдельштейн М.В., Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» 2013-2014 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2017. — Т.19. — №1. — С.37-41.

26. Edelsberg J, Berger A, Schell S, et al. Economic Consequences of Failure of Initial Antibiotic Therapy in Hospitalized Adults with Complicated IntraAbdominal Infections. Surgical infections. 2008;9(3):335-347. http://dx.doi.org/10.1089/sur.2006.100

27. Mosdell DM, Morris DM, Voltura A, et al. Antibiotic treatment for surgical peritonitis. Ann Surg. 1991 Nov;214(5):543-9. DOI: 10.1097/00000658-199111000-00001

28. Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и информационный материал по ее положениям / В.И. Покровский, В.Г. Акимкин и др. — Н.Новгород, — 2012. — 84с.

29. Яковлев С.В., Суворова М.П., Белобородов В.Б., и др. Распространённость и клиническое значение нозокомиальных инфекций в лечебных учреждениях России: исследование Эргини // Антибиотики и химиотерапия. — 2016. — Т.61. — №5-6. — С.32-42.

30. Петухова И.Н., ДмитриеваН.В. Роль дорипенема в лечении тяжелых госпитальных инфекций. Эффективная фармакотерапия // Онкология, гематология и радиология. — 2014. — Т.37. — №2. — С.12-19.

31. Miller B, Popejoy MW, Hershberger E, et al. Characteristics and Outcomes of Complicated Intra-abdominal Infections Involving Pseudomonas aeruginosa from a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Ceftolozane-Tazobactam Study. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):4387-90. DOI: 10.1128/AAC.03074-15

32. Shortridge D, Castanheira M, Pfaller MA, Flamm RK. Ceftolozane-Tazobactam Activity against Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates from U.S. Hospitals: Report from the PACTS Antimicrobial Surveillance Program, 2012 to 2015. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2017;71(7): e00465-17. DOI: 10.1128/AAC.00465-17

33. Zerbaxa (ceftolozane/tazobactam) FDA Summary Review. P.5 Accessed: March 5, 2015.

34. Кузьменков А.Ю., Трушин И.В., Авраменко А.А., и др. AMRmap: Интернет-платформа мониторинга антибиотикорезистентности // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2017. — Т.19. — №2. — С.84-90. URL: http://map.antibiotic.ru

35. Склеенова Е.Ю., Азизов И.С., Шек Е.А., и др. Pseudomonas aeruginosa в РФ: история одного из наиболее успешных нозокомиальных патогенов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2018. — Т.20. — № 3. — С.164-171.

36. Carmeli Y, Troillet N, Karchmer AW, Samore MH. Health and economic outcomes of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa. Arch Intern Med. 1999;159(10):1127-1132. DOI: 10.1001/archinte.159.10.1127

37. Guilbart M, et al. Compliance with an empirical antimicrobial protocol improves the outcome of complicated intra-abdominal infections: a prospective observational study. British Journal of Anaesthesia. 2016 Jul; 117(1):66-72. DOI: 10.1093/bja/aew117

38. Государственный реестр предельных отпускных цен. Поиск проводился 24.02.2019 Ссылка: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx.

39. Vimalanand Prabhu, Jason Foo, Harblas Ahir, Eric Sarpong & Sanjay Merchant (2017): Cost-effectiveness of ceftolozane/tazobactam plus metronidazole compared with piperacillin/tazobactam as empiric therapy for the treatment of complicated intra-abdominal infections based on the in-vitro surveillance of bacterial isolates in the UK, Journal of Medical Economics. 2017.

40. Vimalanand Prabhu, Jason Foo, Harblas Ahir, Eric Sarpong & Sanjay Merchant (2017): Cost-effectiveness of ceftolozane/tazobactam plus metronidazole versus piperacillin/tazobactam as initial empiric therapy for the treatment of complicated intra-abdominal infections based on pathogen distributions drawn from national surveillance data in the United States (2017) 6:107.

41. Mensa J, Barberan J, Soriano A, et al. Antibiotic selection in the treatment of acute invasive infections by Pseudomonas aeruginosa: Guidelines by the Spanish Society of Chemotherapy. Rev Esp Quimioter. 2018;31(1):78-100.

42. Mazuski JE, Tessier JM, May AK, et al. The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surgical infections. 2017;18(1):1-76. DOI: 10.1089/sur.2016.261.

43. European Association of Urology Guidelines. 2017 edition. http://uroweb.org/wp-content/uploads/Guidelines_WebVersion_Complete-1.pdf

44. Sartelli M, Chichom-Mefire A, Labricciosa FM, et al. The management of intra-abdominal infections from a global perspective: 2017 WSES guidelines for management of intraabdominal infections. World Journal of Emergency Surgery. 2017:12(29):1-34.

45. de Cueto M, Aliaga L, Alos J-I, et al. Executive summary of the diagnosis and treatment of urinary tractinfection: Guidelines of the Spanish Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (SEIMC). Enferm Infecc Microbiol Clin. 2017;35(5):314-320. DOI: 10.1016/j.eimce.2017.03.021

46. WHO Model List of Essential Medicines, 20th List https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273826/EML-20-eng.pdf?ua=1

47. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. WHO/CDS/CSR/DRS/2001.2. Женева, ВОЗ, 2001. URL: http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy_Russian.pdf, дата обращения 30 октября 2018 г.

48. Голуб А.В., Козлов РС. Цефтолозан+тазобактам — новый игрок на поле борьбы с полирезистентными возбудителями // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2018. — Т.20. — №4. — С.354-261.


Для цитирования:


Дьяков И.Н., Зырянов С.К., Хачатрян Н.Н. Фармакоэкономическая оценка применения препарата цефтолозан + тазобактам при лечении осложнённых нозокомиальных интраабдоминальных инфекций. Качественная клиническая практика. 2019;(2):55-68. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10073

For citation:


Dyakov I.N., Zyryanov S.K., Khachatryan N.N. Pharmacoeconomic evaluation of the ceftolosan + tasobactam in the treatment of complicated nosocomial intraabdominal infections. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2019;(2):55-68. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10073

Просмотров: 32


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)