Comparative pharmacoeconomical analysis of modern antidepressants in monotherapy

Compare the cost effectiveness and budget impact of vortioxetine in monotherapy of depressive disorders with several other important antidepressants using pharmacoeconomic methods within context of Russian healthcare. Agomelatine, fluvoxamine, escitalopram and paroxetine were used as comparators. A «decision tree» model describing probabilities of relevant clinical outcomes and events during the course of therapy with vortioxetine and the comparator drugs (including adverse events) was built using information from available clinical trials. Afterwards, data obtained via modelling, existing Russian documents regarding medical care standards and expert opinion survey data were used to calculate cost of treatment for vortioxetine and for each of the comparators (including costs associated with adverse events). These estimates were used to perform the following types of pharmacoeconomic analysis: cost-effectiveness analysis (CEA), sensitivity analysis (SA) and budget impact analysis (BIA). CEA has demonstrated that vortioxetine definitely dominates among all compounds investigated in the current study with a CER of 41.990 rub., and escitalopram ranks as second with a CER of 77.360 rub. SA confirmed the robustness of this result. BIA indicated that utilization of vortioxetine, as the monotherapy regimen choice is associated with minimum fund expenditure among the compounds compared in the current study. wtP/CER was best for vortioxetine (35,5) according to pharmacoeconomic expediency analysis. The results of this pharmacoeconomic analysis of vortioxetine performance as monotherapy solution for treating depressive disorders in the RF indicate the following: • costs associated with adverse events constitute a significant portion of overall depression treatment costs; • possessing a favorable combination of clinical effectiveness and tolerability parameters, vortioxetine confidently dominates both in terms of raw effectiveness and in terms of CEA; • the aforementioned result is robust - according to sensitivity analysis it remains stable even under considerably unfavorable assumptions; • both complete and incomplete suicide, in addition to having considerable social and clinical consequences, contribute to increasing the budgetary burden; • according to BIA, vortioxetine use is associated with a decreased budgetary burden, which is explained by its low suicidogenic potential and high cost effectiveness; • it is interesting to note that paroxetine use is associated with a very high budgetary burden (which is especially relevant given that paroxetine remains widespread in Russian clinical practice). Compared to vortioxetine, the overall budget spending in case of paroxetine use is 60.3% higher; • among the compounds investigated in this study, vortioxetine is the most attractive from the RF drug reimbursement system point of view.

депрессия, вортиоксетин, агомелатин, флувоксамин, эсциталопрам, пароксетин, суицид, анализ эффективности затрат, анализ влияния на бюджет, depression, vortioxetine, agomelatine, fluvoxamine, escitalopram, paroxetine, suicide, cost-effectiveness analysis, budget impact analysis

1. Alboni Р, Favaron Е., Paparella N„ Sciammarella М., Pedaci М. Is there an association between depression and cardiovascular mortality or sudden death? // J Cardiovasc Med 2008;9:356-362.

2. Ashton A.K., Jamerson B.D., L. Weinstein W., Wagoner C. Antidepressant-related adverse effects impacting treatment compliance: Results of a patient survey. // Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. 2005;66(2):96-106.

3. Ballus C., Quiros G„ De Flores T, et al. The efficacy and tolerability of venlafaxine and paroxetine in outpatients with depressive disorder or dysthymia. // Int Clin Psychopharmacol. 2000;15:43-8.

4. Bostwick J.M. & Pankratz V.S. Affective disorders and suicide risk: a reexamination. // Am. J. Psychiatry 157,1925-1932 (2000).

5. Boulenger J.P., Loft H„ Olsen C.K. Efficacy and safety of vortioxetine (Lu A A21004), 15 and 20 mg/day a randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine- referenced study in the acute treatment of adult patients with major depressive disorder. // Int Clin Psychopharmacol. 2014;29(3):138-49.

6. Clayton A., Kornstein S„ Prakash A, Mallinckrodt G, Wohlreich M. Changes in sexual functioning associated with duloxetine, escitalopram, and placebo in the treatment of patients with major depressive disorder. // J Sex Med. 2007 Jul;4(4 Pt 1):917-929.

7. Compendium of Pharmaceuticals and Specialties. 33rd edition. Ottawa: Canadian Pharmaceutical Association; 1998:922-24.

8. Desjarlais R., Eisenberg L„ Good B„ Kleinman A. World mental health. Problems and priorities in low-income countries. Oxford: Oxford University Press; 1995.

9. Fergusson D., Doucette S., Glass K.C., Shapiro S., Healy D., Hebert P., et al. Association between suicide attempts and selective serotonin reuptake inhibitors: systematic review of randomised controlled trials. // BMJ2005;330:396.

10. FinnS.E., Bailey J.M., Schultz R.T., Faber К Subjective utility ratings of neuroleptics in treating schizophrenia. //Psychol Med 1990;20:843-8.

11. Gartlehner G., Gaynes B.N., Hansen R. A., et al. Comparative benefits and harms of second-generation antidepressants: background paper for the American College of Physicians. // Ann Intern Med 2008;149(10):734-750

12. Healy D., Whitaker C. Antidepressants and suicide: risk-benefit conundrums. //Journal of Psychiatry and Neuroscience. 2003;28(5):331-337.

13. Haringsma R., Engels G. I., Beekman A. T. P, Spinhoven P. The criterion validity of the Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) in a sample of self-referred elders with depressive symptomatology. // Int. J. Geriatr. Psychiatry 2004;19:558-563

14. Kasper S et al. Superiority of escitalopram to paroxetine in the treatment of depression.// European Neuropsychopharmacology, Volume 19, Issue 4,229 - 237 2009.

15. Kennedy S.H., Andersen H.F., Lam R.W. Efficacy of escitalopram in the treatment of major depressive disorder compared with conventional selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine XR: a meta-analysis. // Journal of Psychiatry & Neuroscience. 2006;31(2):122-131.

16. Levenson M., Holland C. Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation.// Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee 2006.

17. Levenson M., Holland C. Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants.(2006).

18. Maity N., Ghosal M.K, Gupta A., Sil A., Chakraborty S., Chatterjee S. Clinical effectiveness and safety of escitalopram and desvenlafaxine in patients of depression with anxiety: A randomized, open-label controlled trial. // Indian Journal of Pharmacology. 2014;46(4):433-437.

19. Montgomery S.A., Nielsen R.Z., Poulsen L.H., H?ggstr?m L. A randomised, double-blind study in adults with major depressive disorder with an inadequate response to a single course of selective serotonin reuptake inhibitor or serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor treatment switched to vortioxetine or agomelatine. // Hum Psychopharmacol. 2014;29(5):470-482.

20. Mrazek D.A., Hornberger J.C., Altar C.A., et al. A review of the clinical, economic and social burden of treatment-resistant depression: 1996-2013. // Psychiatr Serv. 2014;65(8):977-87.

21. Murray C.J.L., Lopez A.D., eds. The Global Burden of Disease: A comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries and riskfactors in 1990 and projected to 2020. Cambridge, MA: Harvard University Press on behalf of the World Health Organization and the World Bank; 1996.

22. National Institute of Mental Health basic depression data [Электронный ресурс], http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml. (дата обращения: 03.06.2015).

23. Okuda A., Suzuki Т., Kishi Т., Yamanouchi Y., Umeda К, Haitoh Н, Hashimoto S., Ozaki N., Iwata N. Duration of untreated illness and antidepressant fluvoxamine response in major depressive disorder. // Psychiatry Clin Neurosci. 2010;64(3):268-273.

24. Rosenberg K.P., Bleiberg K.L., Koscis /., Gross C. A survey of sexual side effects among severely mentally ill patients taking psychotropic medications: impact on compliance. // J Sex Mar Ther. 2003;29:289-296.

25. Rush A./. The varied clinical presentations of major depressive disorder. // J Clin Psychiatry 2007;68(Suppl 8):4-10.

26. Saghafi R., Brown C., Butters M.A., et al. Predicting 6-week treatment response to escitalopram pharmacotherapy in late-life major depressive disorder. // International journal of geriatric psychiatry. 2007;22( 11): 1141-1146.

27. Suhrcke M., McKee M., Rocco L. Европейская Обсерватория по системам и политике здравоохранения Инвестиции в здоровье: ключевое условие успешного экономического развития Восточной Европы и Центральной Азии. Всемирная организация здравоохранения от имени Европейской обсерватории по системам и политике здравоохранения. 2008. - 274 с.

28. Szegedi A., Jansen W.T., van Willigenburg А.Р., van der Meulen E., Stassen H.H., Thase M.E. Early improvement in the first 2 weeks as a predictor of treatment outcome in patients with major depressive disorder: a meta-analysis including 6562 patients. // J Clin Psychiatry. 2009;70:344-353.

29. Wade A., Despiegel N., Reines E.H. Escitalopram in the long-term treatment of major depressive disorder. // Annals of Clinical Psychiatry. 2006;18(2):83-9.

30. Wagner W., Plekkenpol B., Gray T.E., Vlaskamp H., Essers H. Review of fluvoxamine safety database. // Drugs 43 Suppl 2 (1992): 48-53.

31. Аналитическая информация, IMS Россия, январь 2013 г. - сентябрь 2014 г. [Электронный ресурс]. URL:http://www.ims.ru/.(дaтaoбpaщeния: 03.06.2015).

32. Ворсина О.П. Клинические, социально-демографические и этнокультуральные особенности суицидального поведения населения Усть-Ордынского Бурятского округа [Электронный ресурс] // Медицинская психология в России: электрон, науч. журн. - 2013. - N 2 (19). - URL: http://medpsy.ru (дата обращения: 12.06.2015).

33. Информационный сервис «aptekamos.ru» [Электронный ресурс]. URL: http://aptekamos.ru/ (датаобращения: 12.04.2015).

34. Любов Е.Б., Морев М.В., Фалалеева О.И. Суициды: социо-экономическое бремя в России. // Социальная и клиническая психиатрия, 2013, т. 23, № 2, стр. 38-44

35. Куликов А.Ю., Дедюрина ЮМ. Анализ стоимости болезни лечения пациентов, страдающих депрессивными расстройствами, в условиях здравоохранения Российской Федерации. // Фармакоэкономика, Том 4, №1, 2011 г., стр. 24-33.

36. Межведомственный стандарт оказания комплексной помощи (медицинской реабилитации, социально-психологической, психолого-педагогической) несовершеннолетним, пережившим попытку суицида. [Электронный ресурс]. URL: http://www.educaltai.ru/upload/iblock/593/standart.doc(flaTa обращения: 23.05.2015).

37. Оганов Р.Г., ОльбинскаяЛ.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС. // Кардиология. - 2004. - №1. - С. 48-54.

38. О производстве и использовании валового внутреннего продукта (ВВП) за 2011 год. Федеральная служба государственной статистики, 2013 г. http:// www.gks.ru.

39. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 № 163 вместе с ост 91500.14.0001- 2002 [Электронный ресурс]. URL: http://www.healtheconomics.ru/index.php?option=com_content&view=article8dd=300:-q-q&catid=55:2009-05-29-19-56- 448dtemid=104. (дата обращения: 23.05.2015).

40. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №778н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при эректильной дисфункции».

41. Приложение№1 к приказу от 08.04.2015 №279/Р «об утверждении Положения об оказании платных медицинских услуг «клинического центра первого МГМУ им. И.М. Сеченова на платные медицинские услуги [Электронный ресурс] URL: http://www.lmsmukliniki.ru/price01.05.2015.xls (дата обращения: 23.05.2015).

42. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. - Медицинское информационное агентство. - М.,2003.

43. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при депрессиях легкой и средней степени тяжести и смешанном тревожном и депрессивном расстройстве в амбулаторных условиях психоневрологического диспансера (диспансерного отделения, кабинета) [Электронный ресурс] URL: http://www. consultant.ru/document/cons_doc_LAW_146158/?frame=l (дата обращения: 23.05.2015). (дата обращения: 23.05.2015).

44. Стандарт специализированной медицинской помощи при депрессии (рецидив) в стационарных условиях [Электронный ресурс] URL: http://www. consultant.ru/document/cons_doc_LAW_146075/?frame=l (датаобращения: 23.05.2015).

45. Тарифы на медицинские услуги Московского городского фонда ОМС, введённые в действие с 01.04.2014 г. [Электронный ресурс] URL: http://www. mgfoms.ru. (дата обращения: 23.05.2015).

46. Численность и состав населения в 2014 г. Федеральная служба государственной статистики, 2013 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/wps/ wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demography/#(flaTa обращения: 23.05.2015).