Новые данные расширенного исследования III фазы MELTEMI подтвердили хороший профиль безопасности и эффективности длительного применения препарата бенрализумаб у пациентов с эозинофильным фенотипом тяжелой бронхиальной астмы. На протяжении всего периода исследования при применении препарата бенрализумаб ежегодно не менее чем у 75 % пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой отсутствовали обострения.

Результаты нового объединенного анализа, включающего  результаты расширенного исследования MELTEMI, подтверждают, что препарат бенрализумаб обладает благоприятным профилем безопасности при долгосрочном применении до 5 лет¹.

Результаты исследования были представлены на международной конференции Американского общества специалистов в области торакальной медицины (ATS) 2021.

В открытых расширенных исследованиях BORA и MELTEMI частота развития нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) не превышала частоту в группах плацебо в опорных исследованиях III фазы¹. Частота развития серьезных инфекций, гиперчувствительности, иммуногенности и новообразований была низкой во всех группах лечения. Летальных исходов BORA и MELTEMI за время периода терапии не было зафиксировано¹. В рамках открытых исследований BORA и MELTEMI наиболее часто регистрируемыми НЯ среди пациентов, получавших бенрализумаб каждые восемь недель, были назофарингит, бронхиальная астма, головная боль и бронхит¹.

Результаты по вторичным конечным точкам в отношении снижения частоты ежегодных обострений подтвердили уже опубликованные данные по итогам программы опорных клинических исследований III фазы SIROCCO², CALIMA³, ZONDA⁴ и BORA⁵. Ежегодная частота обострений бронхиальной астмы (AAER) оставалась низкой на протяжении пяти лет терапии¹.

Было показано, что у пациентов с эозинофильной тяжелой бронхиальной астмой при уровне эозинофилов более 300 мкл/л показатель ежегодной частоты обострений (AAER)  снизился с 3,1 обострений в год до начала терапии до 0,5 обострений в год с последующим снижением до 0,2 обострений в год к четвертому году открытого расширенного исследования MELTEMI. В группе лечения препаратом бенрализумаб 59 % пациентов не испытывали обострений бронхиальной астмы в течение четырех лет исследования BORA и MELTEMI, при этом ежегодно как минимум 75% пациентов не испытывали обострений. В последний год исследования у 87% пациентов отсутствовали обострения заболевания¹.

Арно Бурдэн (Arnaud Bourdin), руководитель пульмонологического отделения, профессор респираторной медицины больницы Арно де Вильнёв, г. Монпелье, Франция, и по совместительству главный исследователь в исследовании MELTEMI, заявил: «Врачи, занимающиеся лечением тяжелой эозинофильной астмы, хотят, чтобы терапия, которую они назначают, помогала пациентам бороться с болезнью в долгосрочной перспективе и при этом обладала надежным профилем безопасности. Благодаря новым данным исследования MELTEMI врачи и их пациенты могут быть уверены, что бенрализумаб представляет собой препарат, который полностью соответствует ожидаемым критериям — снижение частоты обострений и проверенный профиль безопасности».

Марк Уайт (Mark White), руководитель глобального бренда бенрализумаб, отметил: «Новые данные исследования MELTEMI не могут нас не радовать, ведь они подтверждают хороший профиль безопасности и эффективности препарата бенрализумаб, соответствующий полученному в опорных исследованиях III фазы. Эти данные помогут поддержать уверенность врачей и пациентов в том, что положительные результаты применения препарата бенрализумаб могут сохраняться в течение длительного периода времени».

В настоящее время препарат бенрализумаб зарегистрирован в России в качестве дополнительной поддерживающей терапии для лечения тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным фенотипом⁶.

Тяжелая бронхиальная астма

Бронхиальная астма — гетерогенное заболевание, которым страдают примерно 339 миллионов людей по всему миру^7,8. Приблизительно у 10 % пациентов с бронхиальной астмой заболевание протекает в тяжелой форме^8,9. Несмотря на активное использование ингаляционных препаратов для контроля бронхиальной астмы, доступность биологической терапии, многие пациенты с тяжелой бронхиальной астмой не получают адекватного лечения^8–10.

Неконтролируемая тяжелая бронхиальная астма является изнурительным заболеванием ввиду частых обострений и значительного ухудшения функции легких, которая значительно снижает качество жизни^8,9,11. У пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы отмечается повышенный риск смертности, а также двукратное увеличение вероятности госпитализации по поводу астмы^12–14. Тяжелая форма бронхиальной астмы также связана со значительным социально-экономическим бременем: на пациентов с тяжелой формой заболевания приходятся 50% расходов в области лечения астмы¹⁵.

Исследование MELTEMI

MELTEMI — многоцентровое открытое расширенное исследование III фазы по оценке безопасности и переносимости применения препарата бенрализумаб у пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой эозинофильного фенотипа. Пациенты ранее завершившие участие в одном из трех плацебо-контролируемых исследований III фазы (SIROCCO, CALIMA, ZONDA), затем были включены в расширенное двойное слепое исследование BORA по оценке безопасности, и, наконец, перешли в открытое расширенное исследование MELTEMI.

Комплексный анализ был основан на данных пациентов, которые получали препарат бенрализумаб на протяжении пяти лет с начала включения в опорные исследования. Всего в анализ вошли данные 446 пациентов, из них 384 (86,1%) пациента завершили исследование, из них 16% получали терапию в течение пяти лет и более. Средняя продолжительность лечения в каждой группе составила три года.

Первичной конечной точкой в исследовании MELTEMI было определение профиля безопасности и переносимости препарата бенрализумаб, который оценивался по частоте НЯ и СНЯ во время периода лечения^1,16. Вторичные конечные точки соответствовали первичным и вторичным конечным точкам опорных исследований III фазы: ежегодная частота обострений бронхиальной астмы, частота госпитализации в стационар или обращения в отделение неотложной помощи, абсолютное количество эозинофилов в крови на протяжении всего периода лечения и иммуногенность.

Препарат «Фазенра^®»

Препарат «Фазенра^®» (бенрализумаб) является моноклональным антителом, которое напрямую связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 5 (ИЛ-5) на поверхности эозинофилов и привлекает НК-клетки, чтобы вызвать быстрое и практически полное истощение запасов эозинофилов в крови и тканях посредством активного апоптоза (запрограммированной клеточной гибели)^17,18.

В настоящее время препарат бенрализумаб зарегистрирован в России в качестве дополнительной поддерживающей терапии для лечения тяжелой бронхиальной астмы эозинофильного фенотипа⁶.

Список источников

1. Bourdin A, et al. Integrated Safety and Efficacy Among Patients with Severe Asthma Receiving Benralizumab for Up to Five Years. Am J Respir Crit Care Med. 2021 (3 May);203 [Online]. Data presented at American Thoracic Society (ATS) 2021 International Conference. Session: D007 Advances in asthma therapies (19 May 2021). Abstract: A1205.
2. Bleecker ER, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. 2016;388:2115-2127.
3. FitzGerald JM, et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor alpha monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. 2016;388:2128-2141.
4. Nair P, Wenzel S, Rabe KF, et al, on behalf of the ZONDA trial investigators. Oral Glucocorticoid–Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017;376:2448-2458.
5. Busse WW, et al. Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir Med. 2019 Jan;7(1):46-59. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30406-5.
6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фазенра (бенрализумаб 30 мг), с учетом изменений №1. Регистрационное удостоверение ЛП-005492 от 25.04.2019 (переоформлено 26.02.2021) https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=22f5fb71-71b2-4b6f-89b1-334a851333e7&t=
7. The Global Asthma Network. The Global Asthma Report 2018. [Online]. Доступно по ссылке:  http://www.globalasthmareport.org/Global%20Asthma%20Report%202018.pdf. [По состоянию на: Апрель 2021].
8. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, et al.International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43:343–73.
9. Wenzel S. Severe Asthma in Adults. Am J Respir Crit Care Med.2005;172;149–60.
10. Peters SP, Ferguson G, Deniz Y, et al.Uncontrolled asthma: a review of the prevalence, disease burden and options for treatment. Respir Med. 2006;100:1139-51.
11. Fernandes AG, Souza-Machado C, Coelho RC, et al.Risk factors for death in patients with severe asthma. J Bras Pneumol. 2014;40:364-372.
12. Chastek B, Korrer S, Nagar SP, et al.Economic Burden of Illness Among Patients with Severe Asthma in a Managed Care Setting. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22:848–861.
13. Hartert TV, Speroff T, Togias A, et al. Risk factors for recurrent asthma hospital visits and death among a population of indigent older adults with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002;89:467–73.
14. Price D, Fletcher M, van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2014;24:14009.
15. World Allergy Organization (WAO). The management of severe asthma: economic analysis of the cost of treatments for severe asthma. Доступно по ссылке: https://www.worldallergy.org/educational_programs/world_allergy_forum/anaheim2005/blaiss.php [По состоянию на: Апрель 2021].
16. Clinicaltrials.gov. A Safety Extension Study With Benralizumab for Asthmatic Adults on Inhaled Corticosteroid Plus Long-acting β2 Agonist (MELTEMI). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02808819?term=MELTEMI+benralizumab&draw=2&rank=1. [По состоянию на: Апрель 2021].
17. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, et al. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor α mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125: 1344-1353.
18. Pham T, Damera G, Newbold P, et al. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respir Med. 2016; 111: 21-29.