Компания «Рош» сообщает, что Европейская комиссия выдала условное разрешение на применение препарата энтректиниб (Rozlytrek®) у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с солидными опухолями с перестройками генов нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK), при наличии локальных или отдалённых метастазов, или когда хирургическая резекция может привести к тяжёлым осложнениям, которые раньше не получали лечение NTRK-ингибиторами или при отсутствии приемлемой альтернативной терапии. Европейская комиссия также одобрила энтректиниб для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с перестройками гена ROS1, которые ранее не получали терапию ROS1-ингибиторами [1].

Решение о регистрации препарата энтректиниб вынесено на основе результатов объединённого анализа данных клинического исследования II фазы STARTRK-2, исследований I фазы STARTRK-1 и ALKA-372-001, а также исследования I/II фазы STARTRK-NG. В исследованиях было показано, что применение препарата энтректиниб позволяет достигать устойчивого ответа при различных типах солидных опухолей с транслокациями NTRK, включая саркому, немелкоклеточный рак лёгкого, секреторную карциному слюнной железы, секреторные и несекреторные карциномы молочной железы, рак щитовидной железы, рак толстой кишки, нейроэндокринную опухоль, опухоль поджелудочной железы, рак яичников, карциному эндометрия, холангиокарциному, опухоли ЖКТ и нейробластому, а также немелкоклеточный рак лёгкого с перестройками гена ROS1 [1]. Результаты показали:

• Терапия энтректинибом позволила уменьшить объем опухоли более чем у половины пациентов с местно-распространёнными или метастатическими солидными опухолями с транслокациями NTRK (частота объективного ответа (ЧОО) = 63,5%; N=74), объективные ответы наблюдались при 14 типах опухолей (медиана длительности ответа = 12,9 месяца [9,3 месяца — не достигнута], N=21 из 47 пациентов, определённых по ЧОО) [1].
• При ROS1-положительном метастатическом немелкоклеточном раке легкого в результате применения энтректиниба объем опухоли уменьшился у 73,4% пациентов (ЧОО; N=94 с минимальным сроком наблюдения 12 месяцев), со средней продолжительностью ответа 16,5 месяцев (14,6-28,6 месяцев). В группе из 161 пациента с последующим наблюдением в течение как минимум 6 месяцев, включая 29% пациентов с метастазированием в центральную нервную систему, общая частота ответов наблюдалась на уровне 67,1% [1].
• Объективный ответ при терапии энтректинибом наблюдался у пациентов с метастазами в центральную нервную систему, с интракраниальной частотой ответов 62,5% и 79,2% среди пациентов с NTRK- и ROS1-положительными опухолями соответственно [1].
• В результате применения энтректиниба объем опухоли уменьшился у всех пациентов детского и подросткового возраста с опухолями с перестройками гена NTRK (N=5), при этом двое из них достигли полного ответа. У двух пациентов с первичными злокачественными опухолями центральной нервной системы были получены объективные ответы, в том числе полный ответ у одного пациента [1]. Пациенты хорошо переносили терапию энтректинибом.
• Наиболее распространёнными нежелательными явлениями (≥20%) на фоне применения препарата были: усталость, запор, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), отеки, головокружение, диарея, тошнота, расстройства нервной системы (дизестезия), одышка (диспноэ), анемия, набор веса, повышение уровня креатинина в крови, боль, когнитивные нарушения, рвота, кашель и лихорадка (гипертермия) [1].

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило энтректинибу статус PRIME ("программа ускоренной регистрации лекарственных препаратов") для лечения местно-распространенных или метастатических солидных опухолей с транслокациями NTRK у взрослых пациентов и детей, заболевание которых прогрессировало после предшествующей терапии, или у которых применение стандартной терапии невозможно [1]. Перестройки гена NTRK были выявлены в различных типах солидных опухолей и присутствуют примерно в 90% некоторых редких типов рака и в менее 1% других более распространённых опухолей, включая рак лёгкого и рак толстой кишки [2]. Перестройки гена ROS1 выявлены у 1-2% пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, наиболее распространённым типом рака лёгкого, на который приходится 85% всех случаев данного заболевания [3, 4].

Тестирование на наличие перестроек генов ROS1 и NTRK является наиболее эффективным способом определить пациентов, которым больше всего подходит лечение препаратом энтректиниб. Компания «Рош» совместно с Foundation Medicine использует свой опыт в разработке персонализированных лекарственных препаратов и передовой диагностики для разработки сопутствующих диагностических решений, которые помогут выявить пациентов с перестройками генов NTRK и ROS1.

Ccылки

Препарат энтректиниб (Rozlytrek®) не зарегистрирован в РФ.

[1] F. Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file.

[2] Cocco, E, et al. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15:731–747

[3] Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.