FDA одобрило применение препарата атезолизумаб (Тецентрик®) в комбинации с кобиметинибом (Котеллик®) и вемурафенибом (Зелбораф®) для лечения пациентов с метастатической меланомой с BRAF V600 мутацией. Профиль безопасности комбинированного режима на основе атезолизумаба соответствовал профилям безопасности каждого из препаратов в отдельности.

Одобрение комбинации основано на результатах клинического исследования III фазы IMspire150.

IMspire150 — это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование III фазы с участием пациентов с ранее не леченной метастатической или неоперабельной меланомой с BRAF V600 мутацией. В исследовании сравнивались эффективность и безопасность комбинации препаратов атезолизумаб, кобиметиниб и вемурафениб в сравнении с плацебо плюс кобиметиниб и вемурафениб. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, по оценке исследователя. Ключевые вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования по оценке независимого комитета, общую выживаемость, частоту объективного ответа, продолжительность ответа и другие характеристики профиля безопасности и фармакокинетики.

В исследовании участвовали 514 взрослых пациентов. Рандомизация была стратифицирована по уровню лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у пациентов и их географическому признаку. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп для получения в течение 28-дневных циклов одного из следующих режимов: в атезолизумаб плюс кобиметиниб и вемурафениб (группа атезолизумаба), либо плацебо плюс кобиметиниб и вемурафениб (контрольная группа). В первом цикле все пациенты получали перорально 60 мг кобиметиниба 1 раз в день и 960 мг вемурафениба 2 раза в день в течение 21 дня, а затем в течение 7 дней — 2 раза в день 720 мг вемурафениба в группе атезолизумаба или 960 мг вемурафениба в контрольной группе. Пациенты группы атезолизумаба получали 720 мг вемурафениба (с 1 по 28 день) на протяжении всех последующих циклов. Пониженная доза вемурафениба в группе атезолизумаба стала мерой безопасности для смягчения риска усиления токсичности, при сохранении её эффективности. Лечение продолжалось до тех пор, пока исследователем не были установлены либо прогрессирование заболевания, либо недопустимая токсичность препаратов, либо летальный исход, либо принятие пациентом или врачом решения о прекращении лечения (вне зависимости от того, что произошло раньше).