Внесены изменения в инструкцию по медицинскому применению препарата Тизабри (натализумаб), предназначенного для терапии высокоактивных форм ремиттирующего рассеянного склероза, информации о возможности дополнительного снижения риска прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) на 94% путём расширения интервала дозирования.

Тизабри оказывает селективное влияние на иммунную систему: это моноклональное антитело — селективный ингибитор молекул адгезии — подавляет воспалительную активность в поражённых тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления, что снижает риск образования или замедляет увеличение объёма поражения головного мозга. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании было показано, что терапия Тизабри позволяет снизить частоту обострений на 68%, а риск прогрессирования инвалидизации на 42%.

Тизабри показан в качестве препарата, изменяющего течение рассеянного склероза, для монотерапии высокоактивных форм ремиттирующего рассеянного склероза у следующих групп взрослых пациентов:

• Пациентов с активным течением заболевания, несмотря на проведение полного и адекватного курса лечения как минимум 1 препаратом, изменяющим течение рассеянного склероза (исключения указаны в разделе «Особые указания»)
• Пациентов с быстро прогрессирующим тяжёлым ремиттирующим рассеянным склерозом (т. е. перенёсших 2 или большее число инвалидизирующих обострений в течение года и имеющих 1 и более очаг по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, накапливающий контрастные средства для МРТ, содержащие гадолиний, либо значительное увеличение объёма поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).

В ретроспективном анализе пациентов с антителами к вирусу Джона Каннингема, который способен вызвать ПМЛ, риск развития ПМЛ сравнивался у пациентов, применявших препарат с утверждённым режимом дозирования и у пациентов, применявших препарат с расширенным интервалом дозирования (РИД) в течение последних 18 месяцев лечения (РИД, средние интервалы дозирования около 6 недель) [1]. Большинство (85%) пациентов, применявших препарат с РИД, до перехода на РИД применяли препарат согласно утверждённому режиму дозирования в течение ≥1 года. Промежуточный анализ продемонстрировал снижение риска ПМЛ у пациентов с РИД (отношение рисков=0,06, 95% доверительный интервал для отношения рисков 0,01-0,22). Эффективность препарата Тизабри при применении с РИД в настоящее время не доказана, таким образом, отношение польза/риск для РИД неизвестно.

О ПМЛ

Нечастое нежелательное явление, на фоне терапии Тизабри, представляющее собой инфекцию, вызванную условно-патогенным вирусом Джона Каннингема, которая может привести к смертельному исходу или тяжёлой инвалидизации [1]. Применение Тизабри может повышать риск развития ПМЛ.

Литература

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тизабри (рег. уд ЛСР-008582/10) от 04.06.2020;
2. Butzkueven, Helmut, et al. "Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program (TOP)." Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 91.6 (2020): 660-668.
3. Giovannoi G., et al. Updated Incidence of Natalizumab-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Its Relnationship with the Pattern of Natalizumab Exposure over Time. P84, presented at European Charcot Foundation - 2019 Annual Symposium, November 21, 2019, Baveno, Italy
4. Проект Клинических рекомендаций по Рассеянному склерозу, https://www.ructrims.org/files, дата обращения 17.07.2020