- 10 лет назад рандомизированное исследование RE-LY® впервые продемонстрировало, что прямой оральный антикоагулянт как минимум не уступает варфарину в отношении показателя эффективности и характеризуется более высокой степенью безопасности при применении с целью профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.^1-3

- Результаты исследования RE-LY положили начало формированию новых практических подходов к профилактике инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий

- Исследование RE-LY® является частью программы клинических исследований RE-VOLUTION, в которую были включены более 100 000 пациентов по всему миру.4 Исследования дабигатрана этексилата продолжаются.

Компания «Берингер Ингельхайм» объявила о десятилетии со дня публикации результатов исследования RE-LY®^1-3, отмечая вклад пациентов, специалистов здравоохранения и ученых за последнее десятилетие.

На протяжении предшествующих публикации 50 лет варфарин являлся стандартом в профилактике инсульта при фибрилляции предсердий. Несмотря на свою эффективность, варфарин характеризуется известными лекарственными и пищевыми взаимодействиями, его применение требует регулярного лабораторного мониторинга и коррекции дозы.

Клиническое исследование RE-LY®, участниками которого стали 18 113 пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий (ФП), было направлено на изучение показателей эффективности и безопасности дабигатрана в сравнении с варфарином при применении с целью профилактики инсульта. Результаты этого рандомизированного исследования впервые продемонстрировали, что прямой оральный антикоагулянт при применении для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий характеризуется большей степенью безопасности и не меньшей (или большей) эффективностью в сравнении с варфарином.^1-3 Полученные результаты стали первым убедительным доказательством возможности применения прямых оральных антикоагулянтов для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.

«Исследование RE-LY® стало первым важным сигналом скорого появления нового, более безопасного способа профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, - сказал Стюарт Дж. Коннолли (Stuart J. Connolly), почетный профессор отделения кардиологии Университета МакМастера в Гамильтоне, Онтарио. - Положительные результаты исследования вызвали настоящий восторг как у ученых и работников здравоохранения, так и у пациентов, а благодаря одобрению применения дабигатрана в 2010 году для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, мы можем говорить о появлении эффективного, более безопасного и управляемого метода лечения. Пациенты с фибрилляцией предсердий теперь чувствуют себя более защищенными от инсульта, и их повседневная жизнь не находится под влиянием регулярного лабораторного контроля и необходимости корректировки дозы».

Исследование RE-LY® стало только началом долгого пути. Создание, исследование и последующее одобрение первого и единственного специфического антагониста дабигатрана (идаруцизумаба)^6,18 позволили продемонстрировать, что действие дабигатрана можно нейтрализовать при необходимости выполнения экстренных операций/ процедур или в случае неконтролируемого или угрожающего жизни кровотечения.^5,6

«Сегодня компания «Берингер Ингельхайм» продолжает выполнять свои обязательства перед пациентами с сердечно-сосудистыми и иными заболеваниями, для которых пока не существует удовлетворительных методов терапии, -  сказал доктор Вахид Джамал, вице-президент, руководитель кардиометаболического направления компании «Берингер Ингельхайм». - Спасибо пациентам, специалистам здравоохранения и ученым, которые оказали нам помощь и продолжают помогать развивать и расширять доступ к инновационным и более безопасным видам терапии, позволяющим повысить качество оказания помощи пациентам с различными кардиометаболическими нарушениями».

В рамках исследования RE-LY®, результаты которого были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine в сентябре 2009 года, сравнивались дабигатран и варфарин – препараты для профилактики инсульта у пациентов с ФП.1-3 В исследовании приняли участие 18 113 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и риском возникновения инсульта, которым при помощи проспективного, рандомизированного открытого, со слепой оценкой конечных точек (PROBE - prospective, randomised, open label with blinded endpoint evaluation) дизайна для оценки показателей эффективности и безопасности назначали дабигатран в фиксированных дозах (по 150 мг или 110 мг 2 р/д) в сравнении с варфарином в индивидуально подобранных дозах.¹¹

Результаты показали, что дабигатран имеет существенные преимущества по сравнению с варфарином, даже если прием последнего строго контролируется.^1-3 В отличие от варфарина:

Ежедневный двукратный прием дабигатрана в дозировке 150 мг продемонстрировал статистически значимое превосходство в отношении  эффективности профилактики инсультов/системной эмболии, а также статистически значимо снизил риск геморрагического и ишемического инсульта:^1-3,11

- Риск развития первичной конечной точки эффективности лечения (инсульт или системная эмболия) в группе пациентов, получавших варфарин, составил 1,72% в год

- В группе, получавшей дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в сутки риск развития инсульта или системной эмболии составил 1,12% за год (относительный риск в сравнении с варфарином 0,65; 95% ДИ, 0,52–0,81; P<0.001)  

- В группе, получавшей дабигатран в дозе 110 мг 2 раза в сутки, риск инсульта или системной эмболии составил 1,54% в год (относительный риск в сравнении с варфарином 0,89; 95% ДИ 0,73–1,09; P=0,89)^1-3,12

- Дабигатран статистически значимо снижал риск внутричерепного кровоизлияния (ВЧК) и одновременно риск больших и угрожающих жизни кровотечений:^1-3,12 

- Частота больших кровотечений за год составила 3,61% за год в группе, принимающей варфарин,

- Частота больших кровотечений составила 2,92% за год в группе, принимающей 110 мг дабигатрана (P=0,003 для сравнения с варфарином)

- Частота больших кровотечений в группе, принимающей 150 мг дабигатрана, за год составила 3,40% (P=0,41 для сравнения с варфарином)^1-3,12

Ссылки

1 Connolly. SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2010;361:1139-51.

2 Connolly. SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2009;363:1875-76.

3 Connolly. SJ. et al. Correspondence: Additional Events in the RE-LY Trial. N Engl J Med. 2014.

4 Внутренние данные компании «Берингер Ингельхайм». Предоставление возможно по запросу.
5 Praxbind® US prescribing information.

6 Praxbind® European Summary of Product Characteristics.

7 Lloyd Jones. DM. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.

8 Camm. AJ. et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.

9 Chugh SS et al. Worldwide Epidemiology of Atrial Fibrillation: A Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014;129:837–847.

[1]0  World Stroke Organization. Facts and figures about stroke. Available from: https://www.world-stroke.org/component/content/article/16-forpatients/84-facts-and-figures-about-stroke. Last accessed: June 2019.

1[1]  Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157:805-10.

[1]2  Hart. RG. et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-17.

[1]3 Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

[1]4  Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.

[1]5  Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

16 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Прадакса®. РУ: 75/110 мг ЛСР-007065/09; 150 мг ЛП-000872

17  www.grls.rosminzdrav.ru

18 Fankios J et al; Global Use of Idarucizumab in Clinical Practice:

Outcomes of the RE-VECTO Surveillance Program; Thromb Haemost; 2019

DOI: 10.1055/s-0039-1695771

Пресс-релиз