2018 г. стал рекордным по количеству одобренных в США новых активных субстанций, около трети из них определены как первые в своем классе. В структуре исследований и разработок (Research and Development — R&D) все больше заметно смещение фокуса в сторону препаратов для лечения орфанных и хронических заболеваний (specialty medicines). С каждым годом количество молекул на поздних стадиях R&D увеличивается, по оценкам аналитической компании IQVIA, именно за счет specialty medicines. По итогам 2018 г., на поздних стадиях клинических исследований находится почти 3 тыс. молекул. Кроме того, на дизайн, сложность и продолжительность, а также продуктивность клинических исследований в настоящее время влияет ряд тенденций, в том числе развитие технологий и использования данных. Предлагаем вниманию читателей обзор, посвященный актуальным тенденциям в сфере R&D, а также основным драйверам изменений, по материалам доклада «The Changing Landscape of Research and Development Innovation, Drivers of Change, and Evolution of Clinical Trial Productivity» компании IQVIA.

R&D СЕГОДНЯ

С каждым годом количество молекул на поздних стадиях R&D увеличивается — в основном за счет препаратов для лечения орфанных и хронических заболеваний, узкоспециализированных методов лечения. В период 2013–2018 гг. CAGR* составил 7%. В настоящее время на поздних стадиях клинических исследований находится почти 3 тыс. молекул. Наиболее емкой сферой является онкология с более 800 проектами в разработке.

Стоит отметить, что за последние 3 года (2015–2018 гг.) количество разработок биотерапевтических препаратов нового поколения (таких как клеточная и генная терапия) увеличилось более чем в 2 раза, однако в общем объеме R&D доля таковых пока составляет менее 10%.

Также важно подчеркнуть, что на сегодня уже более 70% всех разработок принадлежат инновационным биофармацевтическим компаниям (emerging biopharma companies — EBP)***

Поскольку R&D-деятельность фармацевтических и биотехнологических компаний сосредоточена в большей степени на создании принципиально новых методов лечения, а также препаратов для лечения редких или хронических заболеваний, это находит отражение и в структуре лончей. Так, по итогам 2018 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило 59 новых активных субстанций (new active substance — NAS), побив рекорд предыдущего года. Практически половине из них присвоен статус орфанного. Около трети определены как первые в своем классе. 39 из 59 относятся к группе specialty medicines. 12 из 59 предназначены для применения в предиктивно-превентивной медицине. Создателями почти ⅔ лончей 2018 г. являются EBP, однако впоследствии права на некоторые из них вскоре после лонча выкуплены крупными фармкомпаниями.

БУДУЩЕЕ R&D: ОСНОВНЫЕ ДРАЙВЕРЫ

Аналитики IQVIA выделяют 8 ключевых трендов, которые, как ожидается, окажут сильное влияние на сферу проведения клинических исследований в ближайшей перспективе.

Развитие цифровых технологий, позволяющих собирать данные удаленно. Цифровые технологии (включая мобильные приложения для здравоохранения (mHealth), носимые датчики, решения в области телемедицины), находят применение и в клинических исследованиях.

Так, датчики могут использоваться для фиксирования показателей здоровья в реальной ситуации в режиме реального времени, а мобильные приложения и другие девайсы могут собирать и передавать информацию, полученную непосредственно от пациента (путем электронного анкетирования).

Благодаря возможностям телемедицины при помощи мобильного телефона и видеосвязи клиническая оценка может осуществляться удаленно (как виртуальный визит).

Кроме того, применение цифровых технологий может благоприятно повлиять на вовлеченность пациентов и их приверженность к лечению (например за счет напоминаний).

Применение технологий digital health может быть направлено на:

- сбор информации об эффективности и безопасности препарата в реальной жизни. Например, применение у пациентов с неврологическими заболеваниями цифровых маркеров (отслеживание движений, почерка, речи, и т.п.) добавляет новые критерии оценивания, связанные с клинической пользой в реальной жизни;

- получение данных с оценками результатов, фиксируемых самими пациентами при помощи цифровой анкеты;

- повышение безопасности субъектов клинических исследований. Благодаря тому, что данные передаются практически в реальном времени, участники исследования могут получить быструю врачебную помощь в случае неблагоприятного изменения состояния здоровья;

- повышение удобства участия пациентов в клинических исследованиях (в частности благодаря тому, что пациент может осуществ­лять виртуальные визиты и заполнять анкеты удаленно);

- снижение нагрузки на исследовательский центр и кадровые ресурсы, а также затрат на проведение клинических исследований, ведь цифровые технологии позволяют собирать данные пассивно из многочисленных источников и объединять их в централизованном узле хранения и обработки данных.

Использование реальных данных (Real-World Data — RWD). Разнообразные источники данных (включая электронные медицинские карты, медицинские отчеты, реестры заболеваний) могут использоваться в рамках поддержки клинических исследований с участием определенных групп населения. Это важно для лучшего понимания того, как пациенты реагируют на препараты за пределами контролируемых клинических исследований или как результаты лечения могут варьировать среди различных групп населения.

В клинических исследованиях RWD могут применяться также с целью оптимизации дизайна исследований.

Сбор информации непосредственно от пациентов путем анкетирования. Это позволит лучше учитывать опыт пациентов относительно того, как лечение влияет на их благополучие и качество жизни. Оценивание результативности лечения с точки зрения восприятия самим пациентом может помочь получить более целостную картину об эффективности и безопасности препарата. Ожидается, что результаты, сообщаемые самими пациентами, будут иметь большой вес при принятии решения об одобрении.

Изменения в регуляторном поле, направленные на внедрение подходов индивидуализированной медицины, новых схем исследований и критериев оценки. Например, Закон о лечении XXI века (21st Century Cures Act) в США предусматривал многочисленные изменения, способствующие, в частности, признанию разнообразных подходов к разработке, использованию RWD, технологий цифрового здравоохранения, ведения элект­ронных записей.

Применение прогнозной (предсказательной) аналитики и искусственного интеллекта. Поскольку современные технологии позволяют собирать, отфильтровывать и анализировать огромные массивы данных, это может быть использовано для выдвижения новых гипотез для клинических исследований, прогнозирования будущих результатов, построения моделей для распознавания и выявления связей.

Технологии прогнозной аналитики и искусственного интеллекта также могут идентифицировать среди распространенных патологических состояний подгруппы, к которым может применяться таргетная терапия.

Повышенный интерес к разработке препаратов для таргетной терапии, а также биотерапевтических препаратов следующего поколения. Достижения фундаментальных наук, а также лучшее понимание биологических процессов и развития заболеваний позволяют разрабатывать препараты, воздействующие на конкретные молекулярные мишени. В частности, как ожидается, эти перемены приведут к радикальному изменению стандартов лечения в отношении большинства типов опухолей, а также улучшению качества жизни пациентов с онкологическими заболеваниями. Так, благодаря появлению биотерапевтических препаратов нового поколения, а также раннему выявлению патологии, в стратегии лечения происходит сдвиг в сторону изменяющей течение заболевания терапии.

Использование биомаркеров. При помощи предиктивных биомаркеров можно выделять группы пациентов, которые с большей вероятностью будут поддаваться конкретному лечению. Более широкое использование тестов на биомаркеры в клинических исследованиях может повлиять на критерии отбора их участников, а также способствовать уменьшению размера выборки.

Использование баз, содержащих медицинские данные пациентов, согласившихся сделать эту информацию доступной. Они могут включать информацию об образе жизни, биомаркерах и медицинских состояниях, поведенческую и генетическую информацию, а также метаданные (возраст, пол и т.п.). Это помогает быстрее и эффективнее осуществлять набор субъектов исследований.

По прогнозам аналитиков, перечисленные тенденции в той или иной степени окажут благоприятное влияние на повышение продуктивности**** клинических исследований. Наиболее значимый вклад, как ожидается, сделает использование биомаркеров, а также баз данных пациентов — в частности благодаря уменьшению усилий на проведение исследований.

Как считают аналитики, каждый из перечисленных факторов влияния с высокой вероятностью реализует свое воздействие в полной мере в течение следующих 5 лет.

Вероятность того, что тенденция окажет влияние на проведение клинических исследований во всех терапевтических областях в течение следующих 5 лет**

P.S.Выведение на рынок нового препарата по-прежнему занимает много времени. Так, по оценкам компании IQVIA, в среднем для группы лончей 2018 г. потребовалось 13,6 года от подачи заявки на получение патента до одобрения (это все же на 2 года меньше по сравнению с группой лончей предыдущих 2 лет). Показатель успешного завершения клинических исследований (доля кандидатов, прошедших каждый этап исследований успешно) по итогам 2018 г. снизился до 11,4% (на протяжении последних 10 лет средний показатель находился на уровне 14%).

Роль EBP в создании новых препаратов возрастает. Именно инновационные биотехнологические компании активно занимаются разработками в таких сферах, как онкология и орфанные заболевания. Сегодня им принадлежит более половины разработок кандидатов в препараты.

Поскольку развитие науки, технологий, big data постепенно находит применение в сфере клинических исследований, актуальные тенденции в этих областях постепенно будут наращивать свой потенциал, оказывая благоприятное влияние на различные аспекты R&D.

Екатерина Дмитрик

*Среднегодовые темпы прироста (Compound Annual Growth Rate — CAGR).

**Источник: данные доклада «The Changing Landscape of Research and Development Innovation, Drivers of Change, and Evolution of Clinical Trial Productivity» компании IQVIA.

***К группе EBP компания IQVIA относит инновационные биофармацевтические компании с годовым доходом менее 200 млн дол. США и объемом расходов на R&D менее 200 млн дол. Небольшие — компании с годовым доходом от 500 млн до 5 млрд дол., средние — от 5 до 10 млрд дол., крупные — более 10 млрд дол.

****Получение положительных результатов по сравнению с приложенными усилиями.

Источник: apteka.ua