14 марта 2011 — Комбинации препаратов, используемые в лечении диабета 2 типа, имеют схожие гипогликемические эффекты, но обнаруживают  заметные различия в степени проявлений неблагоприятных событий, согласно данным  нового исследования.

Доказательствами поддерживается выбор метформина в качестве терапии первой линии, но также считается, что долгосрочные преимущества и  возможная вредность препаратов для лечения  диабета остаются неясными, говорят авторы исследования.

Из 11 уникальных  классов лекарственных препаратов , одобренных для лечения гипергликемии при диабете 2 типа, 9, были доступны с 1995 года, объясняют исследователи. Этот обзор литературы был выполнен по просьбе Агентством по научным исследованиям и качеству в здравоохранении/Agency for Healthcare Research and Quality как обновление системного обзора выполненого агенством в 2007 году по  сравнительной безопасности и эффективности пероральных гипогликемических средств. Обзор включает классы лекарственных препаратов, недавно одобренных Управлением по контролю за  пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США. Цель обзора состояла в том, чтобы помочь клиническим врачам, и пациентам сделать осознанный выбор в отношении способов контроля уровня глюкозы и в отношении риска возможных побочных эффектов.

"Этот систематический обзор впервые адресован сравнительной эффективности более новых лекарственных классов препаратов для лечения  диабета как в качестве монотерапии так и в качестве комбинированной терапии для широкого спектра клинических исходов у пациентов с диабетом 2 типа," пишет Wendy L. Bennett, MD, MPH, of the Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, Maryland,  и коллеги в  статье опубликованной  онлайн 14 марта в Annals of Internal Medicine.

Авторы обзора изучили  базы данных  MEDLINE, EMBASE, и Cochrane Central Register of Controlled Trials по оригинальным исследованиям небеременных участниц от 18 лет и старше с диабетом 2 типа, которые оценивали степень вреда и преимущества препаратов  в сравнении один к одному/head-to-head comparison. В данный  анализ были включены  метформин, второе поколение препаратов сульфанил мочевины, тиазолиндиндионы, меглитиниды, ингибиторы дипитидилпептидазы-4 (DPP-4), и агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1, и как в качестве монотерапии и так и в комбинации.

Они выбрали исследования, которые включали промежуточные результаты (например, изменения в уровнях гемоглобина A1c [HbA1c]); долгосрочные клинические исходы (например, летальность); и эффекты  оказывающие влияние на массу тела, уровень липидов, повреждение печени, застойную сердечную недостаточность, злокачественные новообразования, аллергические реакции, и другие серьезные неблагоприятные события. Исследования, в которых принимали участие меньше чем 40 пациентов, исследования в которых наблюдение за участниками велось меньше 3 месяцев, или исследования которые  не имели  сравнений  важных препаратов,  были исключены. Трое или больше исследователей оценили каждое исследование по  количеству, качеству, и последовательности результатов;  точность результатов; величину наблюдаемого  эффекта.  В общей сложности 140 рандомизированных клинических исследований и 26 наблюдательных исследований соответствовали критериям включения в анализ.

Большинство препаратов снизило уровень HbA1c приблизительно на 1 процентный пункт, но метформин был более эффективным чем ингибиторы DPP-4. Все препараты также были связаны с увеличением веса,  исключение составил метформин, который "был последовательно связан со снижением веса или нейтральным влиянием,"  обнаружили авторы исследования.

Препараты сульфанилмочевины были связаны с 4--кратным увеличеннием риска развития гипогликемии в сравнении с использованием  только одного метформина. При использовании в комбинации с метформином препараты сульфанилмочевины отмечено более чем 5--кратное увеличение риска гипогликемии, в сравнении с использованием комбинации метформин плюс тиазолидиндионов.  Использование тиазолидиндионов также увеличивает риск возникновения застойной сердечной недостаточности в сравнении с использованием препаратов сульфанилмочевины, и риск возникновения переломов костей в сравнении с использованием метформина.

Метформин, в свою очередь, способствовал возникновению  риска побочных реакций со стороны  желудочно-кишечного  тракта, в частности диареи,в сравнении с тиазолидиндионами, а применение  тиазолидиндионов увеличивало риск развития  сердечной недостаточности. Эффекты при применении комбинации 2 препаратов были совокупными в сравнении с применением монотерапии, и по уровню контроля глюкозы и в риске возникновения побочных эффектов  и увеличения веса.

В Обзор не были включены плацебо контролируемые исследования, и большое количество исследований  которые имели относительно короткую продолжительность или в которых было зарегистрировано небольшое количество пациентов. Кроме того, отбор был ограничен англоязычными исследованиями, говорят авторы обзора. Однако, они пришли к заключению, что "доказательства подтверждают  использование метформина как средства первой линии." Хотя было отмечено значительное воздействие при использовании комбинаций из двух препаратов на уровень HbA1c, "некоторые комбинации увеличили риск для развития гипогликемии и других неблагоприятных событий." Эти данные могут помочь клиническим врачам, и пациентам принимать более обоснованные решения относительно  вариантов своего лечения.

Опубликовано: Ann Intern Med. Published online March 14, 2011. Full text

Источник: prescript.ru