Компания AbbVie объявила о новых данных из исследования фазы IIb у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом по подбору дозы упадацитиниба, экспериментального препарата, селективно ингибирующего янус киназу JAK1, для приема внутрь 1 раз в сутки.

Данные результаты были представлены в ходе сессии «Последние научные исследования: клинические исследования» на ежегодном собрании Американской академии дерматологии (AAD) 2018 года в Сан-Диего. Упадацитиниб не одобрен регуляторными органами, и его эффективность и безопасность пока не установлены.

В сентябре 2017 года компания AbbVie объявила о положительных основных результатах данного исследования фазы IIb, включая оценку основной конечной точки — среднее процентное изменение Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) к неделе 16 по сравнению с плацебо. 

На Американской академии дерматологии (AAD) 2018 года представлены дополнительные данные. Во всех дозовых группах упадацитиниба (30/15/7,5 мг один раз в сутки) показано значительное снижение отдельных симптомов атопического дерматита у пациентов, включая снижение силы зуда уже на 1-й неделе, и улучшение степени распространенности и тяжести поражения кожи уже на 2-й неделе.

Оценка признаков и степени тяжести  (Индекс распространенности и тяжести экземы)

• При дополнительном анализе данных было показано, что во всех дозовых группах упадацитиниба (30/15/7,5 мг один раз в сутки) уже на 2-й неделе достигнуто значительное улучшение по показателю степень распространенности и тяжести атопического дерматита, что определялось как среднее процентное изменение показателя Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI).

 *P<0,001, **P<0,05, *** Показатель Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) является инструментом, используемым для измерения степени распространенности и тяжести атопической экземы.

Оценка степени снижения зуда

• При дополнительном анализе данных уже к 1-й неделе было показано снижение зуда у пациентов, получавших лечение упадацитинибом, что определялось с помощью Количественной оценочной шкалы зуда.

 *P<0,001, ****P<0,01, ***** Зуд оценивался от 0 (нет зуда) до 10 (наихудший зуд, который возможно представить).

Наиболее распространенными нежелательными явлениями были: инфекции верхних дыхательных путей, обострение атопического дерматита и акне. Серьезные нежелательные явления по группам лечения встречались у 0/1/2 пациентов в группах, принимавших 30/15/7,5 мг препарата, по сравнению с 1 пациентом, принимавшим плацебо. В течение первых 16 недель настоящего исследования фазы IIb случаев опоясывающего герпеса, злокачественных новообразований, смерти, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или тромбоза глубоких вен (ТГВ) не отмечалось.

Об исследовании фазы IIb упадацитиниба при атопическом дерматите

Данное исследование по подбору дозы является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, многоцентровым исследованием фазы IIb в параллельных группах длительностью 88 недель, цель которого - оценка эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом, не поддающихся лечению стандартными средствами либо с противопоказаниями к ним.

В период 1 пациенты были рандомизированы в отношении 1:1:1:1 в одну из четырех групп (группы с тремя разными дозами упадацитиниба - 30/15/7,5 мг один раз в сутки, и одна группа плацебо) лечения в течение 16 недель. Первичная конечная точка исследования – среднее процентное изменение относительно исходного по показателю Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) на неделе 16 по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки: доля пациентов, которые достигли показателей EASI 90, EASI 75, Общей оценки врачом 0 или 1 и процентное изменение Количественной оценочной шкалы зуда по сравнению с исходной на неделе 16 по сравнению с плацебо. Более подробную информацию о данном исследовании можно найти на сайте clinicaltrials.gov (NCT02925117).

Упадацитиниб, разработанный компанией AbbVie, является экспериментальным препаратом для приема внутрь, который селективно ингибирует янус киназу JAK1, играющую важную роль в патофизиологии иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. В настоящее время идут исследования фазы III упадацитиниба при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и болезни Крона. Упадацитиниб также исследуется в качестве потенциального лечения анкилозирующего спондилита. В этом году компания AbbVie планирует начать исследования, которые позволят зарегистрировать препарат для лечения атопического дерматита, язвенного колита и гигантоклеточного артериита.

В январе 2018 года Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) присвоила упадацитинибу статус принципиально нового лекарственного средства для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым атопическим дерматитом, которые являются кандидатами для системной терапии. Статус принципиально нового лекарственного средства присваивается способам лечения, которые могут привести к значительному улучшению по сравнению с существующими видами терапии по одной или более клинически значимым конечным точкам, и предусматривает более быстрое ревью данных из регистрационных исследований.

Упадацитиниб представляет собой экспериментальный препарат для приема внутрь и в настоящее время не одобрен регуляторными органами. Безопасность и эффективность препарата не установлены.

Ссылки

1. Guttman-Yasky, E et al. Primary Results from a Phase 2b, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Upadacitinib for Patients with Atopic Dermatitis. American Academy of Dermatology. February 2018.
2. Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10
3. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on January 29, 2018.
4. A Study Comparing ABT494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic DiseaseModifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426. Accessed on January 29, 2018.
5. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on January 29, 2018.
6. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on January 29, 2018.
7. A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on January 29, 2018.
8. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on January 29, 2018.
9. Phase 2b AD Dose Ranging Study (40wk) N=160. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on January 29, 2018.
10. Hebert AA. Review of pimecrolimus cream 1% for the treatment of mild to moderate atopic dermatitis. Clin Ther. 2006;28(12): 1972-82.
11. Williams HC. Clinical practice. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2005;352(22):2314-24. 12 U.S. Food and Drug Administration.
12. Fact Sheet: Breakthrough Therapies. https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm. Accessed on January 29, 2018.