Рисанкизумаб представляет собой экспериментальный ингибитор интерлейкина-23 (IL-23); в настоящее время применение препарата исследуется у пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом [1]. Рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами, и его безопасность и эффективность не установлены.

В октябре 2017 года компания AbbVie объявила о положительных результатах двух базовых исследований по оценке первичных и ранжированных вторичных конечных точек, включая улучшение индекса площади и тяжести псориаза на 90% и 100% (Psoriasis Area and Severity Index, PASI 90 и PASI 100) через 16 недель и через один год и полное или почти полное очищение кожи (sPGA 0/1) через 16 недель. Рисанкизумаб разрабатывается в рамках сотрудничества с компанией Boehringer Ingelheim, при этом AbbVie возглавляет будущие разработки и продвижение рисанкизумаба на рынок по всему миру.

В новой публикации данных показано достижение дополнительных ранжированных вторичных конечных точек: значительно более высокие показатели очищения кожи на неделе 16 и через один год лечения рисанкизумабом по сравнению с устекинумабом по показателю «Статичная общая оценка врача» (sPGA 0) [1]. Новые данные по достижению показателя очищения кожи (sPGA 0) согласуются с ранее опубликованными данными достижения PASI 100 через один год терапии [1].

Кроме того, через год лечения у значительно большего количества пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, был достигнут показатель DLQI 0 или 1 (индекс качества жизни при заболеваниях кожи) по сравнению с устекинумабом [1]. DLQI — это показатель качества жизни пациента, связанный со здоровьем, варьирующийся от 0 до 30, при этом более низкое значение указывает на то, что заболевание имеет меньшее влияние на качество жизни [3].

«Известно, что псориаз — заболевание, затрагивающие не только кожу, поэтому мы воодушевлены показателями улучшения качества жизни пациентов после лечения в течение одного года, — заявил Кеннет Б. Гордон, д.м.н., M.D., профессор и руководитель кафедры дерматологии Медицинского колледжа Висконсина, врач-дерматолог больницы Фредерта при Медицинском колледже Висконсина и главный исследователь ultIMMa-1. — С учетом значительного бремени псориаза важно продолжать открывать новые варианты лечения».

Оценка очищения кожи (sPGA 0) к неделе 16 и через один год

• Результаты к неделе 16 и через один год (52 недели) показали значительно более высокий уровень очищения кожи (sPGA 0) (обе ранжированные вторичные конечные точки) у пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, по сравнению с устекинумабом в исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 [1].

* P < 0,001. Показаны не все вторичные конечные точки исследований

Оценка показателя «Полное или почти полное очищение кожи» (sPGA 0/1) через один год

• При дополнительной интерпретации данных исследований ultIMMa-1 и ultIMMa-2 через один год (52-я неделя) у большего количества пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, была полностью или почти полностью чистая кожа (sPGA 0/1) по сравнению с устекинумабом [1].

* P <0,001. Показаны не все вторичные конечные точки исследований

Оценка качества жизни (DLQI) к неделе 16 и через один год

• У большего числа пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, был достигнут показатель DLQI от 0 до 1 по сравнению с устекинумабом к неделе 16 (ранжированная вторичная точка) и через один год (52 недели) (разведочный анализ) [1].

*P <0,001. Показаны не все вторичные конечные точки исследований

Как в исследовании ultIMMa-1, так и в ultIMMa-2 наиболее распространенными нежелательными явлениями, потенциально связанными с проводимой терапией, в группах лечения рисанкизумабом была инфекция верхних дыхательных путей [4]. В исследовании ultIMMa-1 один пациент, получавший рисанкизумаб, заболел латентным туберкулезом и прошел лечение рифампицином [1].

«Неизменная приверженность компании AbbVie развитию дерматологии основана на более чем 20-летнем опыте в области иммунологии, — заявил Марек Хончаренко, д.м.н., вице-президент отдела иммунологического развития компании AbbVie. — Лечение рисанкизумабом приводит к значительным показателям полного очищения кожи, что опять же подтверждает его потенциал стать важным методом лечения. Мы с нетерпением ожидаем подачи заявления на регистрацию рисанкизумаба для лечения пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом в первой половине этого года».

О фазе III исследований ultIMMa-1 и ultIMMa-2 [1]

ultIMMa-1 и ultIMMa-2 являются рандомизированными, двойными слепыми, с двойной маскировкой, с контролем плацебо и по активному препарату исследованиями фазы III с повторяющимся дизайном, цель которых — оценить безопасность и эффективность рисанкизумаба по сравнению с плацебо или устекинумабом у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом. Рисанкизумаб (150 мг) вводили в виде подкожной инъекции на неделях 0, 4, 16, 28, 40. Устекинумаб 45 мг или 90 мг (в зависимости от массы тела при скрининге) вводили в виде подкожной инъекции в недели 0, 4, 16, 28, 40. Активный препарат сравнения, использовавшийся в этих исследованиях, поступил из Европейского союза. Первичными конечными точками были улучшение по крайней мере на 90 процентов показателя PASI (PASI 90) через 16 недель и достижение показателя sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (0/1) через 16 недель по сравнению с плацебо. Основными вторичными конечными точками через 16 недель были показатели PASI 90, sPGA «Чистая кожа» (sPGA 0), sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (0/1) и DLQI 0/1 по сравнению с устекинумабом. Основные вторичные конечные точки через 52 недели включали показатели PASI 90, PASI 100 и sPGA 0 по сравнению с устекинумабом. Данные исследования фазы III проводились компанией AbbVie совместно с компанией Boehringer Ingelheim. Более подробную информацию о данных исследованиях можно найти на сайте clinicaltrials.gov (ultIMMa-1: NCT02684370; ultIMMa-2: NCT02684357).

О рисанкизумабе

Рисанкизумаб — это экспериментальный препарат, который селективно блокирует ИЛ-23, связываясь с его субъединицей p19 [5]. ИЛ-23 — один из основных цитокинов, участвующих в процессе воспаления, — как полагают, связан с рядом хронических иммуноопосредованных заболеваний [5]. В настоящее время идут исследования фазы III, посвященные рисанкизумабу при псориазе; он изучается также как препарат для лечения болезни Крона и псориатического артрита [6,7]. В будущем планируются исследования рисанкизумаба у пациентов с язвенным колитом [8,9].

Рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами. Установление безопасности и эффективности препарата является предметом клинических исследований.