- В четвертом по счету регистрационном исследовании 3-й фазы рисанкизумаба были достигнуты все первичные и ранжированные вторичные конечные точки; новых сигналов безопасности в ходе программы исследований 3-й фазы при бляшечном псориазе выявлено не было^{1—4 *} 

- В данном исследовании почти у половины (47%) пациентов, получавших рисанкизумаб, к 16-й неделе было достигнуто полное очищение кожи (PASI 100) по сравнению с плацебо (1%)¹ 

- Среди пациентов, получавших рисанкизумаб, у которых было достигнуто полное или почти полное очищение кожи (sPGA 0/1) к неделе 28, у 87% этот ответ сохранялся через год (неделя 52)¹ 

- Результаты этого исследования будут использованы при подаче заявки на регистрацию препарата и были представлены на 8-м Международном конгрессе по псориазу «От гена к клинической практике» (International Congress of Psoriasis from Gene to Clinic), проходившем в Лондоне

Рисанкизумаб — это экспериментальный препарат, который избирательно блокирует ИЛ-23, связываясь с его субъединицей p19; оценивается его способность обеспечивать долгосрочное устранение высыпаний у больных псориазом при подкожном введении каждые 12 недель⁵ 

МОСКВА, 25 января 2018 г. — Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie (NYSE: ABBV) объявила сегодня о положительных результатах IMMhance — четвертого по счету регистрационного клинического исследования 3-й фазы, в котором изучалась эффективность и безопасность рисанкизумаба (150 мг) у пациентов со среднетяжелым или тяжелым хроническим бляшечным псориазом1. Данное исследование состояло из двух частей. Результаты первой части показали, что после 16 недель терапии рисанкизумабом отмечалось достижение первичных конечных точек: улучшение по крайней мере до 90% показателя «Индекс площади и тяжести псориаза» (Psoriasis Area and Severity Index, PASI 90) и значимая эффективность с высокой частотой ответа «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) по сравнению с плацебо1. Во второй части исследования также была достигнута первичная конечная точка sPGA 0/1 к неделе 52 (через один год)1. В ходе второй части (с недели 28 по неделю 104), подразумевающей рандомизацию, оценивается эффективность и безопасность непрерывной терапии рисанкизумабом по сравнению с прекращением терапии. В последующем в данном исследовании также будет изучена эффективность и безопасность повторного назначения препарата. Рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами, и его эффективность и безопасность в настоящее время не установлены. Результаты исследования IMMhance, полученные на отрезке 16 недель терапии, были представлены в рамках устного выступления на 8-м Международном конгрессе по псориазу «От гена к клинической практике», проходившем в Лондоне 2 декабря. 

«Положительные результаты исследования подтверждают уже опубликованные данные по итогам программы основных клинических исследований 3-й фазы рисанкизумаба, — заявил доктор медицины Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке компании AbbVie. — Достижение значительной частью пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, высоких показателей очищения кожи — результат, который укрепляет ожидания высокого потенциала рисанкизумаба как нового действенного средства для людей, живущих с псориазом. Мы будем очень рады предоставить научному сообществу и регуляторным организациям дополнительные данные, полученные в программе регистрационных клинических исследований, в рамках подачи заявок на регистрацию препарата в разных странах мира». 

Рисанкизумаб разрабатывается в рамках сотрудничества с компанией Boehringer Ingelheim, при этом компания AbbVie возглавляет будущие разработки и продвижение рисанкизумаба на рынок по всему миру. Важнейшие результаты трех других основных исследований фазы 3, посвященных рисанкизумабу при терапии псориаза (ultIMMa-1, ultIMMa-2 и IMMvent), были объявлены ранее, в октябре 2017 г.^2—4 

К неделе 16 результаты исследования IMMhance показали, что у 73% пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель PASI 90 по сравнению с 2% пациентов, получавших плацебо¹. Показатель sPGA 0/1 был достигнут у 84% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо¹. 

Результаты показали, что почти у половины (47%) пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель PASI 100 по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо¹. Кроме того, у 46% пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель sPGA 0/1 по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо¹. Все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигали значения величины
p < 0,001 по сравнению с плацебо¹. 

Во второй части исследования (с недели 28 по неделю 104) пациенты, первоначально рандомизированные в группу рисанкизумаба, у которых был достигнут показатель sPGA 0/1 к неделе 28, были повторно рандомизированы либо в группу рисанкизумаба (непрерывная поддерживающая терапия), либо в группу плацебо (прекращение терапии)¹. Начиная с недели 32 любому пациенту, у которого наблюдался рецидив (определяемый как показатель sPGA от «Умеренные высыпания» до «Обильные высыпания» [>3]), вновь начинали терапию рисанкизумабом — сразу же, через четыре недели и каждые 12 недель впоследствии¹.

Первичной конечной точкой второй части исследования (с недели 28 по неделю 104) было достижение показателя sPGA 0/1 через один год (неделя 52)¹. В группе поддерживающей терапии у 87% пациентов через один год сохранялось значение показателя sPGA 0/1, в то время как в группе прекращения терапии — только у 61% пациентов (p < 0,001)¹.

«Достигнутые к неделе 16 высокие показатели очищения кожи являются очень обнадеживающим результатом для пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, — заявил доктор медицины Андрэ Бловэ, специалист-дерматолог и президент Центра медицинских исследований Орегона, главный исследователь в исследовании IMMhance. — Эти данные говорят также о том, что непрерывная терапия рисанкизумабом может со временем привести к более выраженным улучшениям у пациентов по сравнению с прекращением терапии после наступления первоначального ответа».

Профиль безопасности в исследовании IMMhance совпадал с ранее сообщавшимися данными из клинических исследований фазы 3, и новых сигналов безопасности в рамках программы фазы 3 выявлено не было^1—4. В данном исследовании серьезные нежелательные явления в период до окончания недели 16 были отмечены у 2% пациентов в группе рисанкизумаба и у 8% пациентов в группе плацебо¹. Во второй части исследования до момента закрытия базы данных серьезные нежелательные явления были отмечены у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу рисанкизумаба, и у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу плацебо¹. Во второй части исследования у одного пациента, получавшего рисанкизумаб, была обнаружена аденокарцинома кишечника с метастазами в печень, и он умер в 339-й день исследования. Второй пациент, получавший рисанкизумаб, умер в день 263 по неизвестной причине, которая позднее была признана серьезным нежелательным сердечно-сосудистым явлением (СНССЯ)¹. К моменту закрытия базы данных было отмечено еще два случая, отнесенных к СНССЯ¹. Одно явление отмечено в группе плацебо в первой части исследования, другое — в группе рисанкизумаба во второй части исследования¹. У всех трех пациентов в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска¹. 

Компания AbbVie продолжает оценивать потенциал рисанкизумаба при ряде иммуноопосредованных заболеваний^6,7. 

Об исследовании фазы 3 IMMhance¹

Исследование IMMhance — это продолжающееся в настоящее время многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы, цель которого — оценка эффективности и безопасности рисанкизумаба по сравнению с плацебо у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. В первой части исследования пациенты были рандомизированы в отношении 4:1 по группам, получавшим либо рисанкизумаб (150 мг) в виде подкожной инъекции исходно, 4 недели спустя и каждые 12 недель после этого, либо плацебо. Комбинированными первичными конечными точками были улучшение по крайней мере до 90% показателя PASI (PASI 90) и достижение показателя sPGA 0/1 через 16 недель в сравнении с плацебо. Через 16 недель пациенты, первоначально рандомизированные в группу плацебо, были переведены на рисанкизумаб. 

Во второй части данного исследования (с недели 28 по неделю 104) пациенты, первоначально рандомизированные в группу рисанкизумаба, у которых был достигнут показатель sPGA 0/1 к неделе 28, были повторно рандомизированы либо в группу рисанкизумаба (непрерывная поддерживающая терапия), либо в группу плацебо (прекращение терапии). Начиная с недели 32 любому пациенту, у которого наблюдался рецидив (определяемый как показатель sPGA от «Умеренные высыпания» до «Обильные высыпания» [>3]), вновь начинали терапию рисанкизумабом — сразу же, через четыре недели и каждые 12 недель после этого. Первичной конечной точкой с недели 28 по неделю 104 было достижение показателя sPGA 0/1 через один год. Данное исследование фазы 3 проводилось компанией AbbVie совместно с компанией Boehringer Ingelheim. Исследование в данное время продолжается, и оценка пациентов будет идти до 104-й недели. Более подробную информацию об этом исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02672852). 

Обзор программы исследований рисанкизумаба фазы 3, посвященных псориазу^1—4

Международная программа исследований рисанкизумаба фазы 3, посвященных псориазу, охватывает более 2 000 пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом в четырех основных исследованиях. В данных исследованиях проводится оценка эффективности, безопасности и переносимости рисанкизумаба. Основные показатели эффективности включают в себя критерии активности заболевания и степени очищения кожи от высыпаний, в том числе показатели PASI 90, PASI 100 и sPGA 0/1, а также долгосрочные результаты терапии. Более подробную информацию об этой программе можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02672852, NCT02694523, NCT02684370, NCT02684357). Обзор результатов программы исследований рисанкизумаба 3-й фазы при псориазе представлен ниже:

+ Комбинированные первичные конечные точки.

* Ранжированная вторичная конечная точка в сравнении с рисанкизумабом.

У пациентов, первоначально рандомизированных в группу рисанкизумаба (150 мг), или пациентов, которых переводили с плацебо на рисанкизумаб (n = 1 590), и пациентов, рандомизированных в группу устекинумаба (n = 199), была изучена долгосрочная безопасность (на протяжении 1,5 лет у первых набранных в исследование пациентов). Общая частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет (ПЛ) составила 245,6 для рисанкизумаба по сравнению с 281,0 для устекинумаба к неделе 521. Частота серьезных нежелательных явлений составила 9,8/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 10,9/100 ПЛ (устекинумаб); частота серьезных инфекций — 1,6/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 2,5/100 ПЛ (устекинумаб); частота СНССЯ — 0,5/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,0/100 ПЛ (устекинумаб); частота любых злокачественных опухолей — 1,5/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,5/100 ПЛ (устекинумаб); частота смертей — 0,3/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,0/100 ПЛ (устекинумаб)1.

Об исследованиях фазы 3 ultIMMA-1 и ultIMMA-2 ^2—3

Исследования ultIMMa-1 и ultIMMa-2 — это рандомизированные, двойные слепые, с двойной маскировкой, с плацебо и активным контролем клинические исследования фазы 3 с повторяющимся дизайном, цель которых — оценить эффективность и безопасность рисанкизумаба по сравнению с эффективностью и безопасностью плацебо или устекинумаба у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. Активный препарат сравнения в этих исследованиях поступил из Европейского союза. 

Об исследовании фазы 3 IMMvent⁴

Исследование IMMvent — это рандомизированное, двойное слепое, с двойной маскировкой и активным контролем клиническое исследование фазы 3, цель которого — оценить эффективность и безопасность рисанкизумаба в сравнении с адалимумабом у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. 

ЛИТЕРАТУРА

1          AbbVie. Неопубликованные данные, ABVRRTI65374.

2          AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65191.

3          AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65192.

4          AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65055.

5          Papp K.A., et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. NEJM. 2017.

6          A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn"s Disease. Clinicaltrials.gov. 2017. Доступно по адресу:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105128?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=15. По состоянию на 1 декабря 2017 г.

7          BI 655066/ABBV-066/Risankizumab Compared to Placebo in Patients With Active Psoriatic Arthritis. Clinicaltrials.gov. 2017 г. Доступно по адресу:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02719171?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=17. По состоянию на 1 декабря 2017 г.

8          Duvallet E, Sererano L, Assier E, et. al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011.

Nov;43(7):503-11.

9          ХУМИРА® [Инструкция по медицинскому применению препарата]. Доступна по адресу: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Последнее обновление 24.05.2017.

Пресс-релиз