Общие сведения

В исследовании «Меры по поддержанию здоровья при диабете» (Action for Health in Diabetes, Look AHEAD) изучали возможность снижения долгосрочной заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний за счет вмешательства, направленного на снижение массы тела, у больных сахарным диабетом 2 типа. Несмотря на вывод об отсутствии значимого снижения частоты сердечно-сосудистых событий в среднем, не исключено, что некоторые подвыборки больных могут извлечь из этого пользу. В этом ретроспективном анализе мы проводим проверку гипотезы о том, что общие нейтральные усредненные терапевтические эффекты в исследовании маскируют важные гетерогенные терапевтические эффекты (ГТЭ), причиной которых являются вмешательства, направленные на интенсивное снижение массы тела.

Методы

Мы использовали форест-модель причинной связи, которая позволяет определить ГТЭ, с применением случайной половины данных исследования (обучающая выборка). Для проверки потенциальных ГТЭ в оставшейся половине данных (проверочная выборка) мы применили модель пропорциональных рисков Кокса. Экспертный совет Колумбийского университета счел этот анализ не требующим рассмотрения (протокол № AAAO3003).

Результаты
В период с 22 августа 2001 года по 30 апреля 2004 года в рандомизированное контролируемое исследование Look AHEAD было набрано 5145 больных сахарным диабетом 2 типа, из них 4901 были включены в реестр Национального института сахарного диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек, и включены в наш анализ: 2450 в массив данных для разработки модели и 2451 в массив данных для проверки гипотезы. Разграничение участников с разным положительным эффектом вмешательства проводили по исходным показателям HbA1c и общему состоянию здоровья, сообщаемому пациентами. В результате применения моделей Кокса для первичных составных сердечно-сосудистых исходов установлено, что необходимость лечения наблюдалась в 28,9 случаев для предотвращения 1 явления в течение 9,6 лет среди участников с показателем HbA1c 6,8 % или выше, или с показателем HbA1c ниже 6,8 % при общем показателе состояния здоровья по шкале краткого опросника для оценки состояния здоровья (Short Form Health Survey, SF-36) 48 или выше (2101 [86 %] из 2451 участников в составе проверочного массива данных; 167 [16 %] из 1046 явлений первичной конечной точки для вмешательства в сравнении с 205 [19 %] из 1055 для контроля, абсолютное снижение рисков 3,46 %, 95 % ДИ 0,21–6,73 %, p = 0,038). С другой стороны, среди участников с HbA1c ниже 6,8 % и исходным показателем общего состояния здоровья SF-36 меньше 48 (350 [14 %] из 2451 участников в составе проверочного массива данных; 27 [16 %] из 171 явлений первичной конечной точки для вмешательства в сравнении с 15 [8 %] из 179 явлений первичной конечной точки для контроля) абсолютное увеличение риска первичной конечной точки составило 7,41 % (от 0,60 до 14,22, p = 0,003).

Интерпретация
Участникам исследования Look AHEAD с умеренным или неэффективным контролем сахарного диабета (HbA1c 6,8 % или выше) и участникам с эффективным контролем сахарного диабета (HbA1c ниже 6,8 %) и хорошим состоянием здоровья по результатам самостоятельной оценки (85 % всей исследуемой выборки) удалось предотвратить развитие сердечно-сосудистых событий с помощью поведенческих вмешательств, направленных на снижение массы тела. Однако у 15 % участников с эффективным контролем сахарного диабета и плохим общим состоянием здоровья по результатам самостоятельной оценки отмечались неблагоприятные эффекты, в связи с которыми общий результат исследования является нейтральным. HbA1c и краткий опросник для оценки общего состояния здоровья позволяют обнаружить больных сахарным диабетом 2 типа, которые могут извлечь пользу из направленного на снижение массы тела интенсивного вмешательства по изменению образа жизни.

Опубликовано: Baum A, Scarpa J, Bruzelius E, et al. Targeting weight loss interventions to reduce cardiovascular complications of type 2 diabetes: a machine learning-based post-hoc analysis of heterogeneous treatment effects in the Look AHEAD trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Oct;5(10):808-815. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30176-6.

Источник: http://www.univadis.ru