Данные были представлены в рамках выступления на 14-ой Международной конференции по злокачественным лимфомам (ICML)

Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) обнародовала результаты трёхлетнего наблюдения по исследованию третьей фазы RAY применения Имбрувики (ибрутиниба) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ). Согласно полученным данным, медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в популяции пациентов, получавших Имбрувику (ибрутиниб) в первом рецидиве после одной предшествующей линии терапии, составила более двух лет (25,4 месяца)[1], что в четыре раза выше, чем при лечении темсиролимусом (6,2 месяца [HR=0,40; 95 % ДИ 0,25–0,64])1. Медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов, принимавших Имбрувику (ибрутиниб) после одной предшествующей линии терапии, по данным исследования, составила 3,5 года (42,1 месяца против 27,0 месяца при лечении темсиролимусом [HR=0,74; 95 % ДИ 0,43–1,30])1. 

Результаты международного рандомизированного открытого исследования третьей фазы RAY были представлены 17 июня 2017 года в рамках доклада на 14-ой Международной конференции по злокачественным лимфомам, прошедшей в Лугано, Швейцария. Ибрутиниб, первый в своём классе ингибитор тирозинкиназы Бутона (ВТК), был разработан и выпущен совместно компаниями Janssen Biotech, Inc. и Pharmacyclics LLC, компанией, принадлежащей AbbVie. 

Медиана беспрогрессивной выживаемости в общей популяции пациентов, среди которых были пациенты, получившие более одной линии терапии (медиана — две предшествующие линии терапии), также значительно выше у пациентов, получавших ибрутиниб, по сравнению с пациентами, получавшими темсиролимус (15,6 месяца и 6,2 месяца соответственно [HR=0,45; 95% ДИ 0,35-0,60; p< 0,0001])1. Кроме того, отмечалась тенденция к увеличению общей выживаемости: медиана общей выживаемости пациентов, получавших ибрутиниб, составила 30,3 месяца, тогда как у пациентов, получавших темсиролимус – 23,5 месяца (HR=0,74; 95% ДИ 0,54-1,02; p=0,0621)1. 

Саймон Рул, доктор медицинских наук, профессор клинической гематологии Плимутского университета, Пенинсульского института медицины и стоматологии*, отметил: «Результаты представленного длительного наблюдения свидетельствуют об эффективности ибрутиниба у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, особенно при применении в первом рецидиве». 

Практически четверть всех пациентов (23,0%), получавших ибрутиниб, достигли полной ремиссии1. Доля достигших полной ремиссии практически в два раза выше среди пациентов, получивших одну линию терапии до начала приёма ибрутиниба (33,3%), по сравнению с теми, кто получил более одной линии терапии до ибрутиниба (15,9%)1. Продолжительность ответа у всех пациентов, достигших полной ремиссии, составила около трёх лет (35,6 месяцев)1. 

Профиль безопасности ибрутиниба соответствовал данным первоначального анализа и известной информации по безопасности препарата. В ходе исследования на фоне терапии ибрутинибом не было выявлено новых ранее не отмечавшихся нежелательных явлений (НЯ). Общая частота возникновения нежелательных явлений у пациентов в группе ибрутиниба была такой же или ниже, несмотря на более длительный приём препарата1. Доля пациентов, прекративших лечение в связи с появлением нежелательных явлений, оказалась в два раза выше в группе темсиролимуса по сравнению с ибрутинибом (31,7% против 17,3%)1. Кроме того стандартизированные показатели частоты возникновения мерцательной аритмии оказались примерно одинаковыми в сравниваемых группах (0,392 и 0,331 у принимавших ибрутиниб и темсиролимус соответственно), а стандартизированный показатель частоты возникновения кровотечений при приеме ибрутиниба был ниже, чем при приеме темсиролимуса (2,880 против 6,683)1.  В группе ибрутиниба нежелательные явления ≥3 степени тяжести включали такие явления, как тромбоцитопения, анемия и фебрильная нейтропения, отмеченные у 9,4%, 8,6% и 12,9% пациентов соответственно1. 

Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) – неизлечимое агрессивное злокачественное заболевание В-лимфоцитов с медианой продолжительности жизни от трёх до четырёх лет[2]. У большинства пациентов после первой линии терапии развивается рецидив, и заболевание имеет неблагоприятный прогноз2,[3]. Несмотря на последние достижения, на сегодняшний день не существует всемирно признанных стандартов лечения рецидивирующей мантийноклеточной лимфомы, за исключением аллогенной трансплантации стволовых клеток, проведение которой возможно только у небольшого числа пациентов[4],[5],[6]. 

«Полученные результаты длительного наблюдения, демонстрирующие эффективность и безопасность применения ибрутиниба у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получивших одну линию терапии, являются очень обнадеживающими. Выводы исследования дополнили растущую доказательную базу, свидетельствующую о том, что более раннее начало применения ибрутиниба может принести значительную пользу пациентам, – сказала доктор Кэтрин Тейлор, руководитель терапевтического направления «Гематология» компании Janssen в Европе, на Ближнем Востоке и в Африке. – Мы продолжим искать решения для неудовлетворенных потребностей здравоохранения в области лечения В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, таких как мантийноклеточная лимфома, имеющих низкие показатели эффективности терапии, разрабатывая лечение, которое могло бы позволить лучше контролировать данное заболевание в будущем». 

Источники

[1]^. Rule S, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib vs. temsirolimus: three-year follow-up of patients with previously treated mantle cell lymphoma from the phase 3, international, randomized, open-label RAY stidy. Presentation at 14th International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano (Switzerland), 14-17 June 2017.

[2]^. Herrmann A, Hoster E, Zwingers T, et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27:511-518.

[3]^. Smith A, Crouch S, Lax S, et al. Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004-2014: sub-type analyses from the UK"s Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer. 2015;112:1575-1584.

[4]^. Dreyling M, Geisler C, Hermine O, et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014;25(Suppl. 3):iii83-iii92.

[5]^. Ferrero S, Dreyling M.The current therapeutic scenario for relapsed mantle cell lymphoma. Curr Opin Oncol. 2013;25:452-462.

[6]^. McKay P, Leach M, Jackson R, et al. Guidelines for the investigation and management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2012;159:405-426