• Результаты промежуточного анализа данных исследования RE-VERSE AD™ позволяют предположить, что возобновление антитромботической терапии возможно в любое время после введения идаруцизумаба¹


• Результаты исследования in vitro показали, что идаруцизумаб не влияет на действие других имеющихся на рынке антикоагулянтов²


• Результаты исследования in vitro также показали, что нейтрализующее действие идаруцизумаба по отношению к дабигатрану не зависит от присутствия концентратов факторов свертывания²

Ингельхайм, Германия, 3 декабря 2015 г. – Компания Берингер Ингельхайм объявляет о результатах двух новых анализов данных, представленных на научных сессиях конференции 2015 года Американской ассоциации сердца (ААС), прошедшей в Орландо, США^1,2, в которых оценивается препарат идаруцизумаб, недавно одобренный в США и распространяемый под торговым наименованием Праксбайнд^®. Это специфическое средство для нейтрализации антикоагулянтного эффекта препарата Прадакса^® (дабигатрана этексилат). В анализе рассматривается возобновление  антитромботической терапии, необходимой для снижения риска инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), после введения идаруцизумаба.¹ 

Промежуточный анализ данных исследования III фазы RE-VERSE AD™ показал, что возобновление антитромботической терапии было возможно в любое время после применения идаруцизумаба. Реинициация (повторное назначение) антитромботической терапии (например, гепарина) после лечения идаруцизумабом варьировала в диапазоне от 0,2 дней до 77,2 дней у пациентов с признаками неконтролируемых или опасных для жизни кровотечений, и от 0 дней до 40,8 дней – у пациентов, нуждающихся в экстренном хирургическом вмешательстве или срочной процедуре. Повторное назначение дабигатрана после терапии идаруцизумабом варьировало от 1,3 дней до 90,6 дней у пациентов с признаками неконтролируемых или опасных для жизни кровотечений, и от 1 дня до 63,31 дня у пациентов, нуждающихся в экстренном хирургическом вмешательстве или срочной процедуре. Результаты говорят в пользу возможности применения дабигатрана уже спустя 24 часа после применения идаруцизумаба.¹ 

«Для снижения риска инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий следует рассматривать вариант реинициации антитромботической терапии сразу, как только это станет приемлемым с медицинской точки зрения, – говорит Чарльз Поллак (Charles Pollack), врач, проректор и профессор медицины неотложных состояний в Университете Томаса Джефферсона в Филадельфии, руководитель исследования RE-VERSE AD™. – Результаты этого промежуточного анализа исследования III фазы RE-VERSE AD дают врачам дополнительную информацию о возобновлении антитромботической терапии после нейтрализации действия дабигатрана в редких неотложных ситуациях, когда введение идаруцизумаба считается необходимым». 

Вторая презентация по идаруцизумабу включает в себя результаты исследования in vitro, в котором изучается эффективность идаруцизумаба в присутствии концентратов факторов свертывания крови (например, рекомбинантного фактора свертываемости крови VIIa, 3- или 4-факторного концентрата протромбинового комплекса (КПК), и активированного КПК). Результаты показывают, что идаруцизумаб не ингибирует антикоагулянтный эффект других антикоагулянтов (прямые ингибиторы фактора Xa, гепарины или другие прямые ингибиторы тромбина). Исследование также показало, что нейтрализация дабигатрана идаруцизумабом не зависит от присутствия концентратов факторов свертывания.² Этот результат важен, поскольку эти препараты часто используют в лечении пациентов с острой геморрагией. 

«Результаты, представленные на конференции AHA, поддерживают клинические доказательства по использованию идаруцизумаба при оказании медицинской помощи пациентам, принимающим дабигатран, в экстренных и неотложных обстоятельствах, когда необходима отмена антикоагулянтного эффекта, – заявил Йорг Кройцер, вице-президент по медицинским вопросам, возглавляющий направление по сердечно-сосудистым заболеваниям в компании «Берингер Ингельхайм», – Представленные сегодня данные поддерживают позицию, что несмотря на то, что идаруцизумаб как специфический антидот будет редко использоваться в клинической практике, он будет являться важным средством для врачей и пациентов». 

О Праксбайнд® – Программа клинических исследований
Праксбайнд® был открыт и разработан учеными «Берингер Ингельхайм».¹³ Программа исследований была начата в 2009 году, до того, как дабигатран (Прадакса®) был выпущен на рынок США в 2010 году⁸. Компания завершила три исследования I фазы с применением Праксбайнд® у здоровых добровольцев и в настоящее время продолжает оценку Праксбайнд®  в RE-VERSE AD™ (NCT 02104947, EudraCT 2013‐004813‐41), международном исследовании III фазы, включающем пациентов, которые принимают препарат Прадакса® и нуждаются в проведении неотложных операций или имеют неконтролируемое кровотечение.^14-17 Это исследование является первым в своем роде у пациентов, оно проводится с мая 2014 года, набор пациентов ведется более чем в 35 странах.¹⁸ Международное исследование III фазы RE-VERSE AD™ с участием пациентов в настоящее время продолжается с целью получить дальнейшие данные по профилю эффективности и безопасности Праксбайнд. 

О Праксбайнд®

Идаруцизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного антитела, или Fab, разработанный как специфический антидот к дабигатрану. Идаруцизумаб специфически связывается только с молекулами дабигатрана, нейтрализуя их антикоагулянтный эффект без влияния на каскад свертываемости.⁵

Идаруцизумаб рекомендован к применению у взрослых пациентов, получающих лечение препаратом Прадакса^® (дабигатрана этексилат) в случае, когда требуется быстрая отмена его антикоагулянтного эффекта для проведения неотложной операции/экстренных манипуляций или при развитии опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения.⁶

Продолжается оценка препарата различными регуляторными органами в других странах.⁷ Идаруцизумаб является единственным специфическим антидотом для ПОАК, который в настоящее время представлен для оценки регуляторным органам.⁷ 

О препарате Прадакса® (дабигартана этексилат)

Клинический опыт применения препарата Прадакса® (дабигатрана этексилат) превышает таковой для всех других современных пероральных антикоагулянтов. Он составляет более чем 3 миллиона пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям по всему миру. Препарат Прадакса® присутствует на рынке уже более шести лет. Он был одобрен для применения в более чем 100 странах.⁷

Одобренные к настоящему времени в РФ показания для препарата Прадакса®:^8,9

• Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;


• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;


• Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;


• Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями. 

Препарат Прадакса®, прямой ингибитор тромбина (ПИТ), является первым широко одобренным лекарственным препаратом нового поколения прямых пероральных антикоагулянтов, способным решить значительную медицинскую проблему в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.^8,10 Выраженные антитромботические эффекты прямых ингибиторов тромбина достигаются благодаря селективному ингибированию активности тромбина, основного фермента в процессе формирования тромбов.¹¹ В отличие от антагонистов витамина К, препарат Прадакса® обеспечивает эффективную, предсказуемую и обратимую антикоагуляцию с низким потенциалом взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми продуктами без необходимости рутинного мониторинга параметров гемостаза и коррекции дозы.^10,12 

Компания «Берингер Ингельхайм»

«Берингер Ингельхайм» – семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании. На сегодняшний день у компании 146 филиалов в разных странах и более чем 47 700 сотрудников.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» – одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе – «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности – это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных.

Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией – их безопасность и высокая эффективность.

Ключевой элемент корпоративной культуры компании Берингер Ингельхайм – приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения – работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании.

Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) – стратегическое направление деятельности компании.

Дополнительную информацию о компании можно посмотреть на сайте

www.boehringer-ingelheim.com

References

1. Pollack C.V. et al. Reinitiation of Antithrombotic Therapy After Emergency Procedures or After an Uncontrolled or Life-Threatening Bleeding Event: Initial Experience from the RE-VERSE AD Trial. Presentation #187 on 8 November 2015 at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions, Orlando, USA.


2. van Ryn J. et al. Reversal Of Dabigatran Anticoagulation By Idarucizumab In The Presence Of Coagulation Factor Concentrates And The Lack Of Potential Non-specific Effects Of Idarucizumab On Heparins, Factor Xa Inhibitors And Other Direct Thrombin Inhibitors Like Bivalirudin, Hirudin Or Argatroban. Presentation #299 on 9 November 2015 at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions, Orlando, USA.


3. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost.2015;114(1):198-205. 


4. Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015;373(6):511-20.


5. Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. 2013;121(18):3554-62.


6. PRAXBIND® US Prescribing Information, 2015


7. Boehringer Ingelheim Data on File.


8. PRADAXA^â US Prescribing Information, 2015


9. Pradaxa^â European Summary of Product Characteristics, 2015.


10. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.


11. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.


12. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.


13. FDA News Release - FDA approves Praxbind, the first reversal agent for the anticoagulant Pradaxa. 16 October 2015. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm467300.htm Last accessed November 2015.


14. Pollack C. V., et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. NEJM. 2015;373:511-520.


15. Glund S, et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;386:680–690.


16. Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral


17. Glund S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.


18. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed November 2015 

Пресс-релиз