Ученые из Мемориального Онкологического Центра Слоан Кеттеринг (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK, США) впервые опубликовали результаты баскет-исследования – нового типа клинических испытаний для оценки ответа организма онкологического пациента на лекарственные препараты, подобранные с учетом специфических мутаций, обнаруженных в опухоли, а не на основе локализации опухоли в его организме. Полученные данные были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

Начальная стадия II фазы клинического испытания, проводимого под руководством главного врача, доктора Хосе Басельга (José Baselga), была направлена на изучение результатов применения вемурафениба (Zelboraf®) у 122 пациентов с множественными немеланомными типами рака, ассоциированными с мутацией BRAFV600, из 23 онкологических центров, расположенных в разных странах. Ранее лекарственный препарат вемурафениб был одобрен для лечения меланомы, ассоциированной с мутацией BRAFV600. В исследовании приняли участие пациенты с раком легкого, толстой кишки и яичников, а также пациенты, страдающие редкими заболеваниями, например, болезнью Эрдгейма-Честера. До настоящего момента эффективность применения вемурафениба у пациентов с немеланомными типами рака не была определена, несмотря на значительный терапевтический потенциал этого лекарственного препарата.

«Это исследование – первое детище точной медицины. Мы доказали, что возможно проведение гистологически независимого, биомаркер-зависимого исследования, и, что оно может послужить в качестве инструмента для разработки метода молекулярной таргетной терапии рака», – говорит доктор Басельга.

Баскет-исследование позволяет выявить ранние признаки активности нескольких типов опухолей одновременно, в то же время допуская возможность, что происхождение опухоли может повлиять на ее лекарственную чувствительность. Новое исследование было направлено на изучение ответа опухолей на терапию, основываясь на типах мутаций в опухолевых клетках. Полученные результаты будут полезны для исследователей во время поиска различных мишеней для лекарственных препаратов или при разработке методов терапии, основанных на применении вемурафениба в сочетании с дополнительными методами лечения.

Баскет-исследования также могут значительно увеличить количество пациентов, имеющих право получать определенные лекарственные препараты. Смешанная эффективность препаратов, выявленная в этом исследовании, доказывает, что они могут использоваться в клинических случаях, выходящих за пределы одобренных в настоящий момент рамок их использования, но, как и предполагалось, они не являются одинаково эффективными для всех пациентов. Результаты этого новаторского исследования демонстрируют многообещающие преимущества баскет-исследований, а также указывают на необходимость проведения большего количества подобных клинических испытаний.

Полученные результаты представляют собой предварительные данные о клинической эффективности вемурафениба у пациентов с различными немеланомными типами рака, ассоциированными с мутацией BRAFV600. Из 122 участников клинического испытания клиническая активность наблюдалась у различных типов опухолей. Предварительная активность вемурафениба наблюдалась в случаях немелкоклеточного рака легкого, а также при болезни Эрдгейма-Честера и лангергансоклеточном гистиоцитозе. Уровень ответа и медиана выживаемости при немелкоклеточном раке легкого составила 42% и 7,3 месяца, соответственно. При болезни Эрдгейма-Честера и лангергансоклеточном гистиоцитозе уровень ответа был 43%. При этом, несмотря на среднюю медиану выживаемости всего в 5,9 месяцев, во время терапии заболевание не прогрессировало ни у одного из пациентов. Эпизодические ответы на терапию были отмечены у пациентов с анапластической плеоморфной ксантоастроцитомой, анапластическим раком щитовидной железы, холангиокарциномой, раком протоков слюнных желез, раком яичников, светлоклеточной саркомой и раком кишечника (комбинация только с цетуксимабом).

«Этот вид исследований положительно влияет на изучение редких опухолей, поскольку он позволяет проводить исследования пациентов с заболеваниями, которые обычно мало представлены в клинических испытаниях, например, пациентов с анапластическим раком щитовидной железы и глиобластомой. Расширив право на участие в исследовании, мы увеличили возможность распространить потенциальную выгоду терапии для как можно большего числа пациентов», – говорит доктор Дэвид Хайман (David Hyman), один из авторов исследования.

Это клиническое испытание является первым в числе аналогичных исследований, которые скоро будут проведены. Эти исследования будут сфокусированы на мутациях, ассоциированных с раком, которые были обнаружены в последние годы при проведении большого числа геномных исследований.

«У нас есть представления обо всех распространенных мутациях, вызывающих рак при большинстве типах опухолей, и мы знаем, что есть ряд генов, которые часто мутируют в одних опухолях, но реже – в других. Следующим шагом станет изучение соответствующих комбинаций лекарственных препаратов, зная, что эти клетки имеют конечное число молекулярных путей», – говорит доктор Басельга.

Источник: cbio.ru