• Решение о регистрации основано на преимуществах, обеспечиваемых режимом с Перьетой в достижении полного патоморфологического ответа (ППО) в неоадьювантной (до операции) терапии ранних стадий HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ)


• Это первая регистрация в Европе, которая основана на показателе ППО – клиническому конечному оцениваемому параметру, благодаря которой Перьета стала доступна для пациенток с этим агрессивным заболеванием в более короткие сроки, чем в рамках обычной процедуры регистрации


• Лечение рака молочной железы на раннем этапе, может повысить шансы на исключение рецидива и риска перехода заболевания в неизлечимую стадию 

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о том, что Европейская Комиссия зарегистрировала применение комбинации Перьеты (пертузумаба) и Герцептина (трастузумаба) в сочетании с химиотерапией для неоадьювантного (предоперационного) лечения взрослых пациентов с HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ) при местно-распространённой или отёчно-инфильтративной форме и раннем РМЖ с высоким риском рецидива. Комбинация Перьеты и Герцептина в сочетании с химиотерапией – первый неоадъювантный режим для терапии раннего РМЖ, зарегистрированный в ЕС на основе доказанного преимущества по показателю полного патоморфологического ответа (ППО). 

Каждый год в Европе диагностируется примерно 100 тысяч случаев HER2-положительного рака молочной железы – агрессивного типа РМЖ с риском более быстрого прогрессирования по сравнению с HER2-негативным типом заболевания.^1,2 Проведение лечения на этой стадии может повысить шансы на предотвращение рецидива заболевания.^4,5 Неоадъювантное лечение назначается до операции и направлено на уменьшение размера опухоли с целью облегчения хирургического вмешательства.  Если после проведения операции опухолевые клетки не обнаруживаются ни в пораженной груди, ни в регионарных лимфатических узлах, можно говорить о достижении полного патоморфологического ответа (ППО) на предоперационную терапию. ППО является общим показателем эффективности неоадъювантной терапии при РМЖ и его можно оценить быстрее, по сравнению с традиционными критериями эффективности при этом заболевании. 

«Эта регистрация является важной вехой в неоадъювантной терапии ранних стадий HER2-положительного рака молочной железы, комбинация Перьеты и Герцептина показывает эффективность раньше, чем обычная адъювантная терапия, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. – Мы стремимся к тому, чтобы в Евросоюзе комбинация Перьеты и Герцептина стала доступна для больных с соответствующими показаниями как можно раньше». 

Решение ЕК было основано в первую очередь на результатах исследования II фазы NeoSphere, в котором у пациентов, получавших комбинацию Перьеты и Герцептина, показатель полного патоморфологического ответа составил почти 40% в пораженной груди и регионарных лимфатических узлах по сравнению с 21,5% среди тех, кто получал только Герцептин и химиотерапию на основе таксанов.³ Решение о регистрации было также основано на результатах исследования II фазы TRYPHAENA по неоадъювантной терапии, в котором частота ППО составила от 54,7% до 63,6% в трёх группах с режимом с Перьетой.⁴ Кроме того, учитывались долгосрочные результаты по безопасности, полученные в исследовании III фазы CLEOPATRA, в которое включались пациентки с распространенным HER2-положительным РМЖ, ранее не получавшие лечения.⁵ Данные из продолжающегося исследования III фазы APHINITY по адьювантному (послеоперационному) применению комбинации Перьеты и Герцептина предоставят дополнительные сведения о больших возможностях данной комбинации в лечении HER2-положительного РМЖ. 

В прошедшем месяце на 51-й ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) были представлены данные наблюдения из исследования NeoSphere. Они показывают, что у участниц исследования, получавших до операции комбинацию Перьеты и Герцептина с химиотерапией, риск прогрессирования заболевания, рецидива или смерти был на 31% ниже (ВБП: HR=0,69; 95% CI, 0,34–1,40) по сравнению с теми, кто получал только Герцептин и химиотерапию.⁶ Кроме того, риск рецидива заболевания или смерти (безрецидивная выживаемость, БРВ) был на 40% ниже у пациенток, получавших комбинацию Перьеты и Герцептина с химиотерапией (HR=0,60; 95% CI, 0,28–1,27). Эти новые данные свидетельствуют о том, что преимущество по показателю ППО, наблюдаемое при применении комбинации Перьеты и Герцептина, может обеспечить долгосрочные улучшения в результатах лечения.⁶

О препарате Перьета

Перьета – это таргетный препарат, целенаправленно воздействующий на рецептор HER2 – белок, который находится на внешней поверхности клеток (клеточной мембране); HER2-положительные злокачественные опухоли характеризуются резким увеличением количества HER2. Образование пар (димеров) между рецепторами HER2 и другими рецепторами семейства HER (EGFR/HER1, HER3 и HER4) играет важную роль в прогрессировании HER2-положительного рака молочной железы. Связываясь с рецепторами HER2, Перьета маркирует опухолевые клетки, что приводит к их последующему уничтожению клетками иммунной системы. Перьета и Герцептин имеют взаимодополняющие механизмы действия, поскольку связываются с различными участками рецептора HER2. Как следствие, комбинация Перьеты и Герцептина обеспечивает более полную блокаду HER-опосредованных сигнальных путей, что приводит к выраженному противоопухолевому эффекту.

Об исследовании NeoSphere 

Исследование NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) представляет собой международное, рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы. В исследование было включено 417 пациентов с впервые выявленным операбельным местно-распространённым или на ранних стадиях отёчно-инфильтративной формы HER2-положительного рака молочной железы. Пациенты были рандомизированы в одну из четырёх групп и получили 4 цикла (12 недель) неоадъювантного лечения с последующей операцией и адьювантной терапией Герцептином и ХТ в течение года. Первичной целью исследования было полное исчезновение опухоли на момент хирургического вмешательства (частота полного патоморфологического ответа, ППО, pCR). Вторичные оцениваемые показатели включали клинический ответ на лечение, время до клинического ответа, оценку безопасности терапии, выживаемость без прогрессирования (ВБП), безрецидивную выживаемость (БРВ), частоту органосохраняющих операций и оценку биомаркеров.

Результаты исследования показали следующее:

• При применении комбинации Перьеты и Герцептина в сочетании с химиотерапией на основе доцетаксела достигнуто значимое увеличение частоты ППО (pCR) в молочной железе и регионарных лимфатических узлах на 17,8 % по сравнению с Герцептином и ХТ (39,3 в сравнении с 21,5 %, p=0,0063).
  
  
  
  • ППО 21,5 % в группе Герцептин и химиотерапия
  
  
  • ППО 39,3 % в группе Перьета, Герцептин и химиотерапия
  
  
  • ППО 11,2 % в группе Перьета и Герцептин
  
  
  • ППО 17,7 % в группе Перьета и химиотерапия
  
  
  
  


• Терапия с применением Перьеты не ассоциировалась со значимым ростом нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с Герцептином и химиотерапией без Перьеты.


• Наиболее частыми серьезными НЯ (степень выраженности 3 и выше) при терапии с применением Перьеты были нейтропения (снижение количества определенного типа лейкоцитов) - 44,9 %, фебрильная нейтропения (лихорадка, связанная со снижением количества определенного типа лейкоцитов) - 8,4 %, лейкопения (снижение общего количества лейкоцитов) - 4,7 % и диарея - 5.6 %.

ППО - означает отсутствие опухолевой ткани, обнаруживаемой во время операции в пораженной молочной железе или в регионарных лимфатических узлах, после завершения неоадьювантной терапии. 

Об исследовании TRYPHAENA

Исследование TRYPHAENA[i] (ToleRabilitY of Pertuzumab, Herceptin and AnthracyclinEs in NeoAdjuvant breast cancer) – рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы с участием 225 пациенток с впервые диагностированным HER2-положительным местно-распространённым раком молочной железы, отёчно-инфильтративной формой заболевания или раком молочной железы на ранних стадиях с опухолью, размером более 2 сантиметров. Пациентки были рандомизированы для лечения одним из трёх неоадьювантных режимов с включением Перьеты. Первичным оцениваемым параметром была оценка нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Вторичные цели включали показатель pCR, частоту клинического ответа, частоту органосохраняющих операций, безрецидивную выживаемость (БРВ), выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и оценку биомаркеров. Результаты исследования показали следующее:

• Статистическая мощность исследования не позволила провести сравнение в трёх группах. Показатель pCR в молочной железе и регионарных лимфатических узлах в трёх группах был следующим:

• pCR 56,2% при применении Перьеты, Герцептина и антрациклин-содержащей химиотерапии, с последующим назначением Перьеты, Герцептина и химиотерапии


• pCR 54,7% при антрациклин-содержащей химиотерапии с последующим применением Перьеты, Герцептина и химиотерапии


• pCR 63,6% в группе пациенток, не получавших антрациклины (Перьета, Герцептин, химиотерапия и карбоплатин-содержащая химиотерапия)


• В группе с одновременным применением препаратов: нейтропения (47,2%), лейкопения (снижение общего числа лейкоцитов, 19,4%) и фебрильная нейтропения (18,1%)


• В группе с последовательным применением препаратов: нейтропения (42,7%), лейкопения (12,0%), фебрильная нейтропения (9,3%), диарея (5,3%) и дисфункция левого желудочка (4,0%)


• В группе пациентов, неполучавших антрациклины: нейтропения (46,1%), фебрильная нейтропения (17,1%), анемия (снижение числа эритроцитов, 17,1%), а частота диареи, лейкопении, анемии и тромбоцитопении (снижение числа тромбоцитов) была равна 11,8% для каждого НЯ.

• Ни в одной из исследуемых групп не наблюдалось каких-либо новых или неожидаемых НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы или прочих НЯ. Выявленные НЯ соответствуют полученным в предыдущих исследованиях Перьеты, Герцептина и химиотерапии, применяемых как в комбинации, так и в режиме монотерапии


• Наиболее частыми серьёзными НЯ (степень выраженности 3 и выше) в любой из трёх исследуемых групп были: 

О препаратах компании Рош для лечения HER2-позитивного рака молочной железы 

Компания Рош более 30 лет является лидером в области исследования сигнальных путей HER2 и стремится к улучшению состояния здоровья, качества и продолжительности жизни пациентов с ранним и  распространенным HER2-положительным раком молочной железы.

HER2-положительный  рак молочной железы встречается примерно в 20% случаев и характеризуется агрессивным течением, высоким риском метастазирования и низкими показателями выживаемости.⁴ Три инновационных лекарственных препарата, разработанных компанией Рош для лечения HER2-положительного рака молочной железы (Герцептин, Перьета, Кадсила), полностью меняют прогноз заболевания: за последние 15 лет эффективность лечения данных больных улучшилась настолько, что результаты лечения пациенток с HER2-положительной формой заболевания уже превосходят результаты лечения пациенток с менее агрессивными формами.⁵

Предиктором эффективности анти-HER2 препаратов является положительный HER2 статус опухоли. В связи с этим, определение HER2 статуса при раке молочной железы необходимо для выявления пациентов, у которых ожидается наибольшая эффективность от применения данных препаратов. 

О компании Рош 

Компания «Рош»  входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний.  Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы  и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил  88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки  8,9  миллиардов швейцарских франков, а объем продаж  составил  47,5  миллиарда швейцарских франков.  Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.  Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru 

Ссылки

1. World Health Organization. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012, доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx [ссылка проверена 10 июля 2015 г.]

2. Wolff AC, et al. J Clin Oncol 2013; 31(31):3997-4013

3. Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25-32

4. Schneeweiss A, et al. Ann Oncol 2013; 24:2278-84

5. Swain S, et al. N Engl J Med 2015; 372:724-34

6. Gianni L, et al. Конференция Американского общества по клинической онкологии (ASCO) 2015; Реферат #505

7. Dawood S, et al. J Clin Oncol 2010; 28:92-98

[i] Schneeweiss A, et al. Cancer Res 2011; 71(suppl 24):S5-6.