Продолжает интенсивно обсуждаться вопрос о возможности онкогенного действия препаратов – антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА). Напомним, что летом 2010 г. в журнале LANCET были опубликованы данные мета-анализа I.Sipahi et al. (University Hospitals Case Medical Center, Cleveland, LANCET ONCOLOGY 2010, June 14, online), объединившего ряд крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с использованием АРА, продемонстрировавшего незначительное, но статистически достоверное увеличение риска новых случаев рака (на 1,2% в течение 4 лет) на фоне терапии этими препаратами (но не увеличение смертности от рака). Большинство больных, включенных в мета-анализ, принимали телмисартан (85,7%). Эти данные вызвали ожесточенные дискуссии – от полного отрицания данного факта до призывов ограничить применение АРА и не назначать их больным с высоким риском онкологических заболеваний, в первую очередь рака легких (курильщикам). Интересно, что в нашей стране об этой проблеме почти не упоминалось, что, видимо, отражает весьма неприятный факт: основная информация о новостях в области лекарств попадает к врачам от фармацевтических компаний, которые, по понятным причинам, эту информацию тщательно фильтруют. В конце ноября 2010 г. в том же журнале появился новый мета-анализ S.Bangalore et al. (New York University School of Medicine), целью которого было сравнить влияние всех современных групп антигипертензивных препаратов на риск развития рака. Он объединил 70 РКИ (325000 больных) и не выявил онкогенного действия ни одной из применяющихся в настоящее время групп антигипертензивных препаратов, в том числе и АРА (в сравнении с плацебо или с контролем). Тем не менее, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты рака при совместном использовании ингибиторов АПФ и АРА (на 10%). Хотя эта комбинация и не является часто используемой, определенная настороженность в отношении АРА все же сохраняется. Тем более, что мета-анализ S.Bangalore, в отличие от мета-анализа I.Sipahi, использовал все исследования, а не только те, в которых выявление случаев рака было так называемой предопределенной конечной точкой (prespecified endpoint). Надо отметить, что первые подозрения по поводу возможности учащения случаев рака на фоне терапии АРА появились после окончания исследования CHARM в 2003 г., где использовали кандесартан (увеличение смертности от рака по данным этого исследования было статистически достоверным – 86 случаев в группе кандесартана и 59 случаев в группе контроля, р=0,038). Правда, эти различия были расценены как случайные и не повлекли каких-либо ограничений на применение этого препарата. В начале 2011 г. появились еще две публикации, в которых рассматривалась возможная связь между возникновением рака и назначением АРА. Авторы из Тайваня (C.Huang et al, Am J Cardiol 2011, Jan 20) в исследовании, выполненном по методу «случай-контроль», проанализировали 109002 больных с впервые выявленной артериальной гипертоний, 36,8% из них получали АРА. За период наблюдения, составивший в среднем 5,7 лет, частота новых случаев рака среди больных, получавших АРА, была даже ниже, чем среди больных, получавших антигипертензивные препараты других групп. Ученые из Южной Кореи (Ho Jun Chin et al., J. Korean Med. Sci. 2011; 26: 59-66) при наблюдении за 3288 больными с гломерулонефритом выявили снижение риска возникновения рака среди больных, получавших АРА. Следует отметить, однако, что два последних исследования имеют относительно невысокий уровень доказательства, так как являются ретроспективными и ни в коем случае не могут претендовать на возможность окончательного прояснения вопроса. В настоящее время американская FDA и Европейское медицинское агентство проводят интенсивный сбор информации по вопросу о возможной связи применения АРА и возникновения рака. Дело в том, что только эти организации (в первую очередь FDA) имеют полный доступ ко всей существующей информации, так как результаты далеко не всех исследований публикуются, а те, которые публикуются, не всегда содержат данные о выявленных случаях рака. Кроме того, FDA имеет возможность знакомиться со всеми данными о выявленных побочных действиях лекарств, которые в значительной степени сосредотачиваются у выпускающих конкретные препараты фармацевтических компаний. Источник: cardiodrug.ru
|