Администрация по продуктам питания и лекарственным продуктам США (FDA) 15.05.2015 предупредила о возможном влиянии ингибиторов натрий-глюкозного-котранспортера-2 (SGLT2) на развитие кетоацидоза, требующего госпитализации.

Предупреждение касается таких ингибиторов SGLT2, как:

• Канаглифлозин (Invokana, Johnson & Johnson)


• Дапаглифлозин(Farxiga, AstraZeneca)


• Эмпаглифлозин (Jardiance, Lilly/Boehringer)

Оно также касается комбинированных лекарственных препаратов, в состав которых входит ингибитор SGLT2:

• Канаглифлоин+Метформин (Invokamet, Johnson & Johnson)


• Дапаглифлозин+Метформин с отсроченным высвобождением (Xigduo XR, AstraZeneca)


• Эмпаглифлозин+Линаглиптин (Glyxambi, Lilly/Boehringer)

Согласно исследованиям базы данных Системы Отчетности по Побочным Эффектам FDA, было выявлено 20 случаев ацидоза, заявленных как диабетический кетоацидоз (ДКА), кетоацидоз или кетоз у пациентов, которые принимали ингибиторы SGLT2 с марта 2013 до 6 июня 2014 года.

Кетоацидоз — состояние, не характерное для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, отмечают в FDA. Данные случаи ДКА были «атипичны, учитывая, что по некоторым данным уровни глюкозы были лишь умеренно повышены (менее 200 мг/дл/11,1 ммоль/л), тогда как у пациентов с сахарным диабетом 1 типа ДКА обычно развивается при гликемии выше 250 мг/дл (13,9 ммоль/л)».

Симптомы кетоацидоза включают:

• Затруднение дыхания


• Тошноту


• Рвоту


• Боли в животе


• Спутанность сознания


• Нехарактерную для человека усталость и сонливость

«Врачи должны оценить наличие/отсутствие ацидоза, включая кетоацидоз, у пациентов, испытывающих данные симптомы. Если ацидоз подтверждается, необходимо отменить ингибиторы SGLT2 и принять соответствующие меры по коррекции ацидоза, а также контролировать уровни сахара крови», — советуют в FDA.

В половине случаев не было факторов, которые могли бы вызвать развитие ДКА

Во всех случаях после постановки диагноза ДКА требовалась госпитализация для проведения адекватного лечения. Согласно данным FDA, во всех случаях была выявлена временная связь между развитием ДКА и стартом терапии ингибиторами SGLT2. Медиана развития симптомов после назначения препарата составило 2 недели [1-175 дней].

В большинстве случаев было заявлено о метаболическом ацидозе с высоким анионным разрывом, повышении уровня кетонов в крови и моче.

В некоторых случаях триггерными факторами в развитии ДКА выступали:

• Острые инфекционные заболевания, такие как: инфекция мочеввых путей, гастроэнтерит, грипп)


• Травма


• Уросепсис


• Снижение потребления калорий или жидкости


• Снижение дозы инсулина

Другими возможными факторами, способствовашими развитию метаболического ацидоза с высоким метаболическим разрывом, кроме гипоинсулинэмии, были:

• Гиповолемия


• Острая почечная недостаточность


• Гипоксемия


• Злоупотребление алкоголем в анамнезе

Тем не менее, приблизительно в половине случаев не удалось выявить фактор, который бы способствовал развитию ДКА.

С июня 2014 г. агентство продолжало получать заявления Системы Отчетности о Побочных Эффектах FDA о развитии ДКА и кетоацидоза у пациентов, которых лечили ингибиторами SGLT2. «Мы продолжаем расследовать вопросы безопасности использования данной группы препаратов и определим, стоит ли вносить какие-то изменения в аннотацию данного класса лекарственных препаратов», — сообщили в FDA.

Источник: medscape.com