Спиронолактон был неэффективен у больных, проживающих в России и в Грузии, в отличие от жителей Северной и Южной Америки из-за местных различий

В журнале Circulation были опубликованы результаты вторичного анализа данных масштабного исследования спиронолактона у больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса TOPCAT (Aldosterone Antagonist Therapy for Adults With Heart Failure and Preserved Systolic Function). Оказалось, что в подгруппе больных, набранных в странах Северной и Южной Америки, применение антагониста альдостерона приводило к положительным результатам, но не в подгруппе участников из России и Грузии. При анализе данных всей популяции исследования в группе лечения не было значимого уменьшения основной комбинированной конечной точки (времени до сердечно-сосудистой смерти, остановки сердца или госпитализации по поводу сердечной недостаточности). Вторичный анализ показал, что частота наступления этих исходов у 1678 больных, включенных в исследование в России и в Грузии, в 4 раза ниже, чем у 1767, включенных в Канаде, США, Бразилии и Аргентине.

Для всех многоцентровых многонациональных исследований существует риск систематических ошибок из-за региональных различий в медицинской практике и интерпретациях критериев включения. В исследовании TOPCAT особенности популяции пациентов из России и Грузии оказали значительное влияние на итоговый результат, потому что в этих странах было набрано 49% участников. При анализе данных прежде всего обратили на себя внимание различия в частоте первичных конечных точек в группе плацебо в зависимости от географического региона. Именно это указывает на значимую разницу в популяциях больных.

Одним из критериев, позволявшим включить пациентов в исследование, была госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Авторы предполагают, что в случае больных из России и Грузии, могла быть распространена ситуация, когда одышку и усталость интерпретировали как симптомы сердечной недостаточности при госпитализации, а на самом деле они объяснялись другими причинами и сопутствующими заболеваниями. Таким образом, госпитализация в анамнезе отражала не тяжесть состояния больного, а особенности медицинской практики в регионе. Популяции пациентов в странах Южной и Северной Америки отличались по целому ряду важных исходных характеристик.

В странах Северной и Южной Америки использование спиронолактона у больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса уменьшало частоту основного комбинированного исхода на 18%, сердечно-сосудистую летальность - на 26%, частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности - на 18%, и общую частоту госпитализаций на 25%. Влияние препарата на артериальное давление, уровни калия и креатинина были более выражены, чем в подгруппе участников из России и Грузии.

Исследование TOPCAT показало важность правильного планирования регионального набора в исследование и недостатки такого критерия включения как госпитализация по поводу заболевания в анамнезе. Госпитализация может быть связана с административными причинами и с особенностями локальной системы здравоохранения.

Источник: Regional Variation in Patients and Outcomes in the Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure With an Aldosterone Antagonist (TOPCAT) Trial - Circulation, 2014, DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013255