Preview

Качественная клиническая практика

Расширенный поиск

Клинические события как функция использования ингибиторов протонного насоса, применения клопидогрела, и генотипа цитохрома P450 2C19 в крупной общенациональной когорте больных острым инфарктом миокарда

Результаты из Французского регистра oстрого инфаркта миокарда с подъемами и без подъемов ST.

Продолжают накапливаться сведения о клинических эффектах сочетания клопидогрела и ингибиторов протонного насоса. Только что опубликованы результаты тщательного анализа данных Французского регистра oстрого инфаркта миокарда. Авторы считают, что они «не поддерживают воздержания от применения ИПН у больных с высоким риском кровотечений, получающих клопидогрел». Приводим перевод резюме публикации [1].

«Предпосылки.
Клопидогрел требует метаболического активирования цитохромом P450 2C19 (CYP2C19). Ингибиторы протонного насоса (ИПН), которые ингибируют CYP2C19, обычно применяются вместе с клопидогрелом для уменьшения риска желудочно-кишечных кровотечений. В настоящем анализе сравнены исходы лечения пациентов во Французском регистре острого инфаркта миокарда с подъемами и без подъемов ST (FAST-MI), принимавших и не принимавших клопидогрел и/или ИПН.

Методы и результаты.
В регистр FAST-MI включены 3670 пациентов (в том числе 2744 ранее не принимавших клопидогрел и ИПН - clopidogrel- and PPI-naïve patients) с определённым инфарктом миокарда. Пациенты были категоризированы в соответствии с использованием клопидогрела и/или ИПН в пределах 48 час после госпитализации поступления в больницу.
Применение ИПН не было сопряжено с увеличенным риском какого либо из основных внутригоспитальных событий (выживание в период госпитализации, реинфаркт, инсульт, кровотечение, и трансфузия). Лечение ИПН не было также независимым предиктором выживания в течение 1 года (отношение рисков 0.97; 95% доверительный интервал [ДИ], 0.87 до 1.08; р=0.57) или возникновения течение 1 года инфаркта миокарда, инсульта, или смерти (отношение  рисков, 0.98; 95% ДИ, 0.90 до 1.08; р=0.72).
Различий [между принимавшими и не принимавшими ИПН] не было обнаружено и если во внимание принимались тип ИПН или генотип CYP2C19. В когортах, сопоставимых по предопределенности (propensity) лечения, отношения шансов серьезных внутригоспитальных событий при применении ИПН по отношению к их неприменению были равны 0.29 (95% ДИ, 0.06 до 1.44) и 1.70 (95% ДИ, 0.10 до 30.3) соответственно среди пациентов с одной и двумя вариантными аллелями. У переживших госпитализацию отношения рисков событий на протяжении 1 года были соответственно 0.68 (95% ДИ, 0.26 до 1.79) и 0.55 (95% ДИ, 0.06 до 5.30).
Заключение. Использование ИПН не было сопряжено с повышенным риском сердечнососудистых событий или смертности у пациентов, получавших клопидогрел в связи с недавним инфарктом миокарда, независимо от генотипа CYP2C19, хотя формально вред не мог быть исключен у пациентов с 2 аллелями утраты функции».

Из заключения публикации.

«Использование ИПН не было сопряжено с повышенным риском сердечнососудистых событий или смертности у больных, леченных клопидогрелом в связи с развившимся инфарктом миокарда. Поэтому, на настоящий момент наши результаты не поддерживают воздержания от применения ИПН у больных с высоким риском кровотечений, получающих клопидогрел, особенно у пациентов, не имеющих аллелей утраты функции CYP2C19. Однако для подтверждения этих результатов требуются дальнейшие рандомизированные исследования».

Источник

1. Simon T., Steg P.G., Gilard M., Blanchard D., Bonello L., M. Hanssen, Lardoux H., Coste P., Lefèvre T., Drouet E., Mulak G., Bataille V., Ferrières J., Verstuyft C., Danchin N. Clinical Events as a Function of Proton Pump Inhibitor Use, Clopidogrel Use, and Cytochrome P450 2C19 Genotype in a Large Nationwide Cohort of Acute Myocardial Infarction. Results From the French Registry of Acute ST-Elevation and Non–ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Registry. Circulation 2011; 123: 474-482.

Подготовлено Н.А.Грацианским
http://athero.ru/Cyt_P450-2C19-Gentyp-Simon.mht