Тест, основанный на экспрессии 23 генов, позволил предсказать общие результаты коронарной ангиографии (наличие или отсутствие гемодинамически значимых стенозов, но не их точную локализацию), немного превзойдя предсказание, основанное на клинических показателях [1]. Несмотря на скромность результата, очевидно учитывая принципиальную новизну подхода, журнал TIME включил соответствующую публикацию в число «10 медицинских прорывов 2010 года» [2]

Перевод резюме публикации [1].

Предпосылки. Диагностика обструктивной коронарной болезни сердца (КБС) у пациентов с риском ее возникновения может быть затруднительной и обычно требует как неинвазивных методов визуализации (получения изображения), так и коронарной ангиографии, являющейся золотым стандартом. Предшествующие исследования дали основание предполагать, что на наличие КБС может указывать экспрессия генов периферической крови.

Цель. Подтвердить правильность (действенность) разработанного ранее, основанного на экспрессии 23 генов, классификационного теста для диагностики обструктивной коронарной болезни у пациентов без диабета.

План, структура. Многоцентровое проспективное испытание с пробами крови, полученными перед коронарной ангиографией. (Номер регистрации на ClinicalTrials.gov: NCT00500617)
Место проведения.39 центров в Соединенных Штатах

Пациенты. Независимая валидационная (проверочная) когорта из 526 пациентов без диабета с клиническими показаниями к коронарной ангиографии.

Измерения. Анализ «рабочих характеристик приёмника» (РХП) (receiver-operating characteristic [ROC] analysis) классификационных оценок, определённых в реальном времени с помощью полимеразной цепной реакции, способность дополнить клинические факторы (аддитивность к клиническим факторам), реклассификация вероятности заболевания у пациента пациентов по отношению к статусу заболевания, установленному количественной ангиографией.

Обструктивная коронарная болезнь была определена как стеноз 50% и более в одной или более крупных коронарных артериях по данным количественной ангиографии.

Результаты. Площадь под кривой (ППК) РХП (ROC кривой) была равна 0.70±0.02 (р< 0.001), тест дополнил клинические характеристики (метод Дайамонда-Форрестера - Diamond–Forrester): ППК 0.72 с данными теста и 0.66 без них, р= 0.003), и немного дополнил расширенную клиническую модель (ППК 0.745 с данными теста против 0.732 без них; р= 0.089).

Тест обеспечил лучшую реклассификацию (улучшил классификацию) по сравнению как с методом Diamond–Forrester, так и с расширенной клинической моделью (р< 0.001).

При пороговом числе баллов, соответствующем 20% вероятности обструктивой КБС (14.75), чувствительность и специфичность были равны соответственно 85% и 43% (отрицательная предсказательная ценность 83% и положительная предсказательная ценность 46%). У 33% пациентов число баллов было ниже этого порога.

Ограничение. Были исключены пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями, повышенными уровнями лейкоцитов или сердечных белковых маркеров, или с диабетом.

Заключение. Неинвазивный тест, в котором используется цельная кровь крови, основанный на экспрессии генов и демографических характеристиках, может быть полезным для оценки обструктивной КБС  у больных без диабета без известной КБС.

Некоторые положения раздела обсуждение публикации [1].

Наш алгоритм экспрессии генов может иметь клинические преимущества над применяемыми в настоящее время неинвазивными диагностическими методами, так как для него нужна только стандартная проба крови и он не требует облучения, внутривенного введения контрастных агентов, или физиологических или фармакологических стрессоров. В проверочной когорте, например, только у 37% пациентов, у которых была выполнена инвазивная ангиография, обнаружено обструктивное поражение коронарных артерий, его частота была особенно низкой у женщин (26%).

Комментарий редакторов журнала Анналы Внутренней медицины [1].
«Контекст Требуются лучшие методы выявления среди пациентов с болью в грудной клетке (в груди) тех, у кого имеется клинически важная (значимая) коронарную болезнь
Вклад настоящего исследования.Это исследование обнаружило умеренное (modest – скромное) улучшение предсказания наличия заболевания коронарных артерий при использовании генного теста по сравнению с клиническими оценками (метод Diamond–Forrester), это улучшение оказалось менее выраженным при сравнении с расширенным набором клинических показателей. 

Основания для осторожности в интерпретации

Среди включённых в исследование пациентов была относительно высокой распространенность заболевания коронарных артерий. Из исследования исключены пациенты с хроническими воспалительными расстройствами, повышенным количеством лейкоцитов или уровней сердечных белковых маркеров, а также больне диабетом

Вывод (импликация)

Требуется дальнейшее исследование для оценки значения генного теста для точного предсказания наличия заболевания коронарных артерий». 

Комментарий E.Topol [3]: "Я считаю, что основная функция нового теста, значение которого мы подтвердили (валидизировали), – со временем его исследований станет больше - в том, что он позволит избавиться от ненужных (не обусловленных необходимостью) ангиограмм."

Дополнение из статьи на интернет сайте Medscape [3]

Тест создавался в 3 фазы. Гены, отражающие наличие обструктивной коронарной болезни были идентифицированы на 200 пациентах без диабета. Технология количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени была использована для дальнейшей оценки и совершенствования набора генов, и пробы крови от 600 пациентов были использованы для вывода алгоритма, объединяющего уровни экспрессии 23 генов и другие характеристики пациентов. И этот алгоритм был проверен (валидизирован) в проспективном многоцентровом клиническом испытании PREDICT (the Personalized Risk Evaluation and Diagnosis In the Coronary Tree - персонализированная оценка риска и диагноз в коронарном сосудистом русле)

Литература

1. Rosenberg S., Elashoff M.R., Beineke P., Daniels S.E., Wingrove J.A., Tingley W.G., Sager P.T., Sehnert A.J., Yau M., Kraus W.E., Newby L. K., Schwartz R.S., Voros S., Ellis S.G., Tahirkheli N., Waksman R., McPherson J., Lansky A., Winn M.E., Schork N.J., Topol E.J., and for the PREDICT (Personalized Risk Evaluation and Diagnosis in the Coronary Tree) Investigators*. Multicenter Validation of the Diagnostic Accuracy of a Blood-Based Gene Expression Test for Assessing Obstructive Coronary Artery Disease in Nondiabetic Patients. Ann Intern Med. 2010; 153: 425-434.
2. Park A. The top 10 everything of 2010: Top 10 medical  breakthroughs. No. 7. Blood test for heart attack. Time. December 9, 2010. Available at: http://www.time.com/
3. Brookes L. A Genetic Test to End Angiography? Best Evidence Interview With Eric Topol. http://www.medscape.com/. Posted: 01/21/2011
   
   Подготовлено Н.А.Грацианским http://athero.ru/PREDICT-rus-genes-CAD.mht

 Источник: prescript.ru