Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является заболеванием, для которого характерно частично необратимое ограничение воздушного потока в дыхательных путях. Ограничение воздушного потока, как правило, имеет неуклонно прогрессирующий характер. Развивается данное заболевание из-за аномальной воспалительной реакции ткани лёгких на раздражение различными патогенными частицами и газами (самая частая этиологическая причина - курение). ХОБЛ является достаточно распространенной причиной инвалидности и смерти.

Обструкция дыхательных путей определяется как снижение коэффициента ОФВ1/ФЖЕЛ меньше 0,7. Если у пациента показатель ОФВ1 составляет 80% и более от нормального показателя, то диагноз ХОБЛ может быть выставлен только при наличии респираторных симптомов, например одышки или кашля.

В основе классификации по тяжести заболевания лежат два критерия: клинический, включающий кашель, образование мокроты и одышку, и функциональный, учитывающий степень необратимости обструкции дыхательных путей. Выделяют 4 стадии ХОБЛ:

Стадия I. Лёгкая

ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7 от должного

ОФВ1 более 80 % от должного

Наличие или отсутствие хронических симптомов (кашель, мокрота)

Стадия II. Средняя

ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7 от должного

ОФВ1 50-79 % от должного

Наличие или отсутствие хронических симптомов (кашель, мокрота, одышка)

Стадия III. Тяжёлая

ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7 от должного

ОФВ1 30-49 % от должного

Наличие или отсутствие хронических симптомов (кашель, мокрота, одышка)

Стадия IV. Крайне-тяжёлая

ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7 от должного

ОФВ1 менее 30 % от должного или менее 50 % в сочетании с хронической дыхательной недостаточностью

ХОБЛ возникает, протекает и прогрессирует задолго до появления значимых функциональных нарушений, определяемых инструментально. За это время воспаление в бронхах приводит к грубым необратимым морфологическим изменениям, поэтому данная стратификация не решает вопрос о ранней диагностике и сроках начала лечения.

Самым первым этапом при начале терапии пациента с ХОБЛ является исключение воздействия на человека вредных факторов. Наиболее важным шагом является убеждение курящего человека с ХОБЛ оставить эту пагубную привычку. Следующим шагом идет медикаментозная терапия.

При терапии ХОБЛ применяются различные группы препаратов, однако основными лекарствами являются препараты вызывающих расширение бронхов, преимущественно за счет расслабления гладкой мускулатуры их стенок — бронхолитики (бронходилататоры). При ХОБЛ обчычно применяются М-холиноблокаторы и β2-агонисты. Также в терапии ХОБЛ часто используются глюкокортикостероиды, антибиотики и муколитики.

В июле 2012 года на европейском рынке появился препарат аклидиниум бромид – новый длительно действующий антагонист холинергических рецепторов. Данный препарат призван уменьшать симптомы заболевания у взрослых пациентов.

Были опубликованы два крупных клинических исследования применения аклидиниума бромида у пациентов со средней и тяжелой стадией ХОБЛ.

В обоих исследованиях частота побочных эффектов, связанных с антихолинергическим действием (таких как сухость во рту и констипация) была низкой во всех группах. Наиболее распространенным побочным эффектом явилось обострение ХОБЛ. Пациенты, у которых были отмечены любые нестабильные сердечные состояния, исключались из исследований (так как данные эффекты могут проявляться под влиянием антихолинергического действия аклидиниума бромида). Таким образом, данный препарат в исследовании был проверен только на тех пациентах, у которых не было инфаркта миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильной стенокардии, аритмии, которую выявили впервые в течение предыдущих 3 месяцев, или на пациентах, которые не госпитализировались в течение предыдущих 12 месяцев по поводу сердечной недостаточности (NYHA III и IV).

Исследование ACCORDCOPDI(Kerwinetal. 2012) длилось 12 недель и являлось рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием.

В исследовании приняли участие 561 пациент (40 лет и старше, средний возраст – 64 года), которые являются или являлись активными курильщиками. У всех пациентов установлена умеренная или тяжелая стадия ХОБЛ (постбронходилатационное соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ составляло менее 0,7, а ОФВ1 - от 30% до 79% от должного, средний уровень ОФВ1 – 47% от должного). Перед началом исследования большинство пациентов принимали препараты по поводу ХОБЛ (64% исследуемых принимали β2-агонисты короткого действия (SABA), 38% - β2-агонисты длительного действия использовал (LABA) и ингаляционные кортикостероиды (ICS), 30% - М-холиноблокаторы длительного действия (LAМA), 8% - только ICS, 5% - только LABA, а 5% - М-холиноблокаторы длительного действия (SAMA). Терапию препаратами SABAи ICS можно было продолжать на протяжении всего исследования, а терапию препаратам SAMA, LAMA и LABAs на время исследования прекратили.

Во время исследования пациенты дважды в день с помощью порошкового ингалятора принимали по 200 мкг (185 человек), 400 мкг (190 человек) аклидиниума бромида или принимали плацебо (186 человек). Оценка велась по утренним показателям ОФВ1 до приема препаратов.

Так в конце исследования утренний показатель ОФВ1 в группе 200 мкг возрос в среднем на 62 мл, в группе 400 мкг – на 99 мл, а в группе плацебо показатель ОФВ1 уменьшился на 25 мл. В группе 200 мкг у 8 (4,3%) пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты, в группе 400 мкг – у 6 (3,2%) пациентов, а в группе плацебо – у 4 (2,2%) пациентов. Осложнения ХОБЛ были отмечены у 17 (9,2%) человек группы 200 мкг, 14 (7,4%) человек группы 400 мкг и 23 (12,4%) человек группы плацебо.

Исследование ATTAIN (Jonesetal. 2012) длилось 24 недель и являлось рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием.

В исследовании приняли участие 828 пациентов (40 лет и старше, средний возраст – 62 года), которые являются или являлись активными курильщиками. У всех пациентов установлена умеренная или тяжелая стадия ХОБЛ (постбронходилатационное соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ составляло менее 0,7, а ОФВ1 – менее 80%, средний уровень ОФВ1 – 52% от должного). Перед началом исследования большинство пациентов принимали препараты по поводу ХОБЛ (50% исследуемых принимали SABA, 14% - LABA+ICS, 27% - LAМA,38% - только ICS, 30% - только LABA, а 16% - SAMA, 11% - SABA+SAMA. Терапию препаратами SABA и ICS можно было продолжать на протяжении всего исследования, а терапию препаратам SAMAs, LAMA и LABAs на время исследования прекратили.

Во время исследования пациенты дважды в день с помощью порошкового ингалятора принимали по 200 мкг (280 человек), 400 мкг (272 человек) аклидиниума бромида или принимали плацебо (276 человек). Оценка велась по утренним показателям ОФВ1 до приема препаратов, и показателям ОФВ1 через 3 часа после приема препаратов. Также оценивалось клиническое улучшение по общему показателю респираторного опросника святого Георгия (SGRQ - отражает динамику показателя качества жизни) по транзиторному индексу одышки (TDI).

Так в конце исследования утренний показатель ОФВ1 в группе 200 мкг в среднем возрос на 26 мл, в группе 400 мкг – на 55 мл, а в группе плацебо показатель ОФВ1 уменьшился на 73 мл. Спустя 3 часа после приема препаратов показатель ОФВ1 в группе 200 мкг в среднем возрос на 206 мл, в группе 400 мкг – на 231 мл, а в группе плацебо показатель ОФВ1 возрос всего на 22 мл.

Процент пациентов, у которых по значению опросника SGRQ в конце исследования произошло уменьшение хотя бы на 4 пункта (что соответствует клинически значимому улучшению), в группе 200 мкг равнялся 56,0%, в группе 400 мкг – 57,3, а в группе плацебо – 41,1%. Процент пациентов, у которых возрос TDI хотя бы на 1 пункт (что также соответствует клинически значимому улучшению), в группе 200 мкг равнялся 53,3%, в группе 400 мкг – 56,9%, а в группе плацебо – 45,5%.

В группе 200 мкг у 12 (4,3%) пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты, в группе 400 мкг – у 15 (5,6%) пациентов, в группе плацебо также у 15 (5,5%) пациентов. Осложнения ХОБЛ были отмечены у 44 (15,9%) человек группы 200 мкг, 38 (14,1%) человек группы 400 мкг и 56 (20,5%) человек группы плацебо.

При подготовке статьи использовалась информация со следующих источников:

http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/15412555.2012.661492

http://erj.ersjournals.com/content/40/4/830.abstract

http://www.hscic.gov.uk

Источник: http://www.ivrach.com/